Effetti della ketanserina sulla temperatura periferica e sul lattato (KoPTaL)
Effetti della ketanserina sulla temperatura periferica e sul lattato (KoPTaL)
Un alto lattato nel sangue e un'elevata differenza di temperatura periferica rispetto a quella centrale (deltaT) sono associati a una mortalità più elevata nei pazienti critici. Entrambe le misure sono segni di un flusso sanguigno microcircolatorio ridotto o vasocostrizione e sono associate a shock. Non è noto quale farmaco possa essere utilizzato al meglio per migliorare la deltaT e la clearance del lattato.
La ketanserina viene utilizzata da decenni in terapia intensiva per ottimizzare i parametri circolatori. La ketanserina è un bloccante del recettore di tipo 2 della serotonina (5-HT2). Il blocco del recettore 5-HT2 con ketanserina può attenuare la vasocostrizione patologica. In questi modi la ketanserina può ridurre la vasocostrizione e può migliorare la microcircolazione. Di conseguenza, l'aumento del flusso sanguigno nella pelle aumenterà la temperatura periferica e diminuirà il deltaT. Allo stesso tempo un aumento del flusso nel microcircolo può portare ad una riduzione della produzione di lattato.
Obbiettivo:
Per determinare gli effetti di un'infusione continua di ketanserina sulla temperatura periferica e sulla clearance del lattato in pazienti critici con un alto lattato o un alto deltaT.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fondamento logico:
Un alto lattato nel sangue e un'elevata differenza di temperatura periferica rispetto a quella centrale (deltaT) sono associati a una mortalità più elevata nei pazienti critici. Entrambe le misure sono segni di un flusso sanguigno microcircolatorio ridotto o vasocostrizione e sono associate a shock. D'altra parte, non è stato ancora dimostrato che gli interventi che portano al miglioramento di questo divario di temperatura riducano la mortalità o migliorino qualsiasi altra misurazione dei risultati. Inoltre, non è noto quale farmaco possa essere utilizzato al meglio per migliorare la deltaT e la clearance del lattato.
La ketanserina viene utilizzata da decenni in terapia intensiva per ottimizzare i parametri circolatori. La ketanserina è un bloccante del recettore di tipo 2 della serotonina (5-HT2). Il blocco del recettore 5-HT2 con ketanserina può attenuare la vasocostrizione patologica. In questi modi la ketanserina può ridurre la vasocostrizione e può migliorare la microcircolazione. Di conseguenza, l'aumento del flusso sanguigno nella pelle aumenterà la temperatura periferica e diminuirà il deltaT. Allo stesso tempo un aumento del flusso nel microcircolo può portare ad una riduzione della produzione di lattato.
Obbiettivo:
Per determinare gli effetti di un'infusione continua di ketanserina sulla temperatura periferica e sulla clearance del lattato in pazienti critici con un alto lattato o un alto deltaT.
Disegno dello studio:
Uno studio multicentrico randomizzato controllato in doppio cieco.
Popolazione studiata:
Tutti i pazienti adulti in terapia intensiva di età superiore a 17 anni con un deltaT >6°C con consenso informato fornito dal paziente o dal legale rappresentante.
Intervento (se applicabile):
L'intervento consiste in un'infusione continua di ketanserina a pompa di 0,75 ug/kg/min per otto ore.
Il gruppo di controllo riceverà lo stesso volume di glucosio al 5%.
Principali parametri/endpoint dello studio:
Variazione del DeltaT (misurata per ora) Variazione del lattato (misurata per 2 ore)
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:
I rischi dell'infusione di ketanserina sono limitati ma possono essere un prolungamento dell'intervallo QTc e una leggera diminuzione della pressione sanguigna. Lo studio ha bisogno di un campione di sangue arterioso all'inclusione e dopo 2, 4, 6 e 8 ore di 1,5 ml ciascuno. Inoltre, un campione di sangue di 6 ml a T=4 e T=8 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- DeltaTemperatura maggiore di 6,0 °C.
- Età 18 anni o più
- Ricoverato in terapia intensiva per qualsiasi motivo
- Consenso informato firmato dal paziente o dal legale rappresentante
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Nessuna possibilità di ottenere il consenso informato
- QTc superiore a 550 ms,
- Aritmie, compresa la bradicardia definita come frequenza cardiaca inferiore a 50/min; blocco AV di 2° e 3° grado; tachicardia ventricolare
- Livello di potassio nel sangue < 3,5 mmol/l
- Livello di magnesio nel sangue
- Allergia alla ketanserina
- DeltaT inferiore a 6°C.
- Pazienti sottoposti a ipotermia terapeutica
- Pazienti ricoverati dopo arresto cardiaco
- Pazienti ricoverati dopo cardiochirurgia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ketanserina
La ketanserina è un bloccante del recettore di tipo 2 della serotonina (5-HT2).
Nell'endotelio normale, gli effetti 5-HT1 (vasodilatazione) sono i più importanti [Dabire 1990].
Nell'endotelio danneggiato, come nel caso della sepsi, gli effetti 5HT2 (vasocostrizione) superano gli effetti 5HT1.
Il blocco del recettore 5-HT2 con ketanserina può attenuare questa vasocostrizione patologica.
Inoltre, la ketanserina ha proprietà di blocco α1-adrenergico favorevoli nell'endotelio (vasodilatazione) che possono ulteriormente invertire la vasocostrizione patologica.
In questi modi la ketanserina può ridurre la vasocostrizione e può migliorare la microcircolazione.
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La dose di 0,75 ug/kg/min è una dose che è stata usata frequentemente nei pazienti critici. La concentrazione dell'infusione del farmaco in studio sarà di 40 mg/40 ml di glucosio al 5%. La dose massima sarà comunque di 4,5 mg all'ora per i pazienti con un peso superiore a 100 kg. Le siringhe preriempite da 50 ml saranno riempite con 40 ml di una soluzione contenente 40 mg di ketanserina o 0 mg di ketanserina in glucosio al 5%. Il numero minimo di flaconcini di ketanserina (2 ml con 5 mg/ml) necessari è 240 (40 mg = 4 flaconcini per paziente). Durata dell'intervento: 8 ore |
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo è una soluzione standard di glucosio al 5%.
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Soluzione di glucosio al 5%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Temperatura Delta
Lasso di tempo: 8 ore (dopo l'inizio del farmaco in studio)
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La temperatura delta viene calcolata dalla differenza tra la temperatura centrale (rettale) e quella periferica (avampiede).
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8 ore (dopo l'inizio del farmaco in studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Liquidazione del lattato
Lasso di tempo: 8 ore (dopo l'inizio del farmaco in studio
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La clearance del lattato è definita come: (Lattato (ricovero) - Lattato (8 ore))*100 / Lattato (ricovero) (Lattato (ricovero) - Lattato (8 ore))*100 / Lattato (ricovero) Una clearance del lattato del 10% o più è considerato clinicamente rilevante
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8 ore (dopo l'inizio del farmaco in studio
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durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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Durata della degenza ospedaliera
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6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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mortalità
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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mortalità alla dimissione ospedaliera
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6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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durata della permanenza in terapia intensiva
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6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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mortalità alla dimissione dall'ICU
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6 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WO 17.123 oost
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Prove cliniche su Ketanserina
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Medical Centre LeeuwardenCompletato
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University Hospital, Basel, SwitzerlandReclutamento