Effets de la kétansérine sur la température périphérique et le lactate (KoPTaL)
Effets de la kétansérine sur la température périphérique et le lactate (KoPTaL)
Un lactate sanguin élevé et une différence de température périphérique à centrale élevée (deltaT) sont associés à une mortalité plus élevée chez les patients gravement malades. Les deux mesures sont des signes d'un flux sanguin microcirculatoire réduit ou d'une vasoconstriction et sont associées à un état de choc. On ne sait pas quel médicament peut être le mieux utilisé pour améliorer la clairance du deltaT et du lactate.
La kétansérine est utilisée dans le cadre des soins intensifs depuis des décennies pour optimiser les paramètres circulatoires. La kétansérine est un bloqueur des récepteurs de la sérotonine de type 2 (5-HT2). Le blocage du récepteur 5-HT2 avec la kétansérine peut atténuer la vasoconstriction pathologique. De cette manière, la kétansérine peut réduire la vasoconstriction et améliorer la microcirculation. En conséquence, l'augmentation du flux sanguin dans la peau augmentera la température périphérique et diminuera le deltaT. Dans le même temps, une augmentation du débit dans la microcirculation peut entraîner une réduction de la production de lactate.
Objectif:
Déterminer les effets d'une perfusion continue de kétansérine sur la température périphérique et la clairance du lactate chez les patients gravement malades avec un lactate élevé ou un deltaT élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
Un lactate sanguin élevé et une différence de température périphérique à centrale élevée (deltaT) sont associés à une mortalité plus élevée chez les patients gravement malades. Les deux mesures sont des signes d'un flux sanguin microcirculatoire réduit ou d'une vasoconstriction et sont associées à un état de choc. D'autre part, il n'a pas encore été démontré que les interventions conduisant à l'amélioration de cet écart de température réduisent la mortalité ou améliorent toute autre mesure de résultat. De plus, on ne sait pas quel médicament peut être le mieux utilisé pour améliorer la clairance du deltaT et du lactate.
La kétansérine est utilisée dans le cadre des soins intensifs depuis des décennies pour optimiser les paramètres circulatoires. La kétansérine est un bloqueur des récepteurs de la sérotonine de type 2 (5-HT2). Le blocage du récepteur 5-HT2 avec la kétansérine peut atténuer la vasoconstriction pathologique. De cette manière, la kétansérine peut réduire la vasoconstriction et améliorer la microcirculation. En conséquence, l'augmentation du flux sanguin dans la peau augmentera la température périphérique et diminuera le deltaT. Dans le même temps, une augmentation du débit dans la microcirculation peut entraîner une réduction de la production de lactate.
Objectif:
Déterminer les effets d'une perfusion continue de kétansérine sur la température périphérique et la clairance du lactate chez les patients gravement malades avec un lactate élevé ou un deltaT élevé.
Étudier le design:
Un essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle.
Population étudiée :
Tous les patients adultes en réanimation de plus de 17 ans avec un deltaT > 6°C avec consentement éclairé donné par le patient ou son représentant légal.
Intervention (le cas échéant) :
L'intervention consiste en une perfusion continue de kétansérine entraînée par une pompe de 0,75 ug/kg/min pendant huit heures.
Le groupe contrôle recevra le même volume de glucose 5%.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
Changement de DeltaT (mesuré par heure) Changement de lactate (mesuré par 2 heures)
Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :
Les risques de la perfusion de kétansérine sont limités mais peuvent être un allongement de l'intervalle QTc et une légère diminution de la pression artérielle. L'étude nécessite un prélèvement de sang artériel à l'inclusion, et après 2, 4, 6 et 8 heures de 1,5 ml chacun. De plus, un échantillon de sang de 6 ml à T = 4 et T = 8 heures.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- DeltaTempérature supérieure à 6,0 °C.
- 18 ans ou plus
- Admis aux soins intensifs pour quelque raison que ce soit
- Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Aucune possibilité d'obtenir un consentement éclairé
- QTc supérieur à 550 ms,
- Arythmies, y compris bradycardie définie comme une fréquence cardiaque inférieure à 50/min ; Bloc AV des 2e et 3e degrés ; Tachycardie ventriculaire
- Taux de potassium sanguin < 3,5 mmol/l
- Niveau de magnésium sanguin
- Allergie à la kétansérine
- DeltaT inférieur à 6°C.
- Patients subissant une hypothermie thérapeutique
- Patients admis après un arrêt cardiaque
- Patients admis après chirurgie cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Kétansérine
La kétansérine est un bloqueur des récepteurs de la sérotonine de type 2 (5-HT2).
Dans l'endothélium normal, les effets 5-HT1 (vasodilatation) sont les plus importants [Dabire 1990].
Dans l'endothélium endommagé, ce qui est le cas dans le sepsis, les effets 5HT2 (vasoconstriction) surpassent les effets 5-HT1.
Le blocage du récepteur 5-HT2 avec la kétansérine peut atténuer cette vasoconstriction pathologique.
De plus, la kétansérine a des propriétés de blocage α1-adrénergiques favorables dans l'endothélium (vasodilatation) qui peuvent encore inverser la vasoconstriction pathologique.
De cette manière, la kétansérine peut réduire la vasoconstriction et améliorer la microcirculation.
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La dose de 0,75 ug/kg/min est une dose fréquemment utilisée chez les patients gravement malades. La concentration de la perfusion du médicament à l'étude sera de 40 mg/40 ml de glucose à 5 %. La dose maximale sera cependant de 4,5 mg par heure pour les patients pesant plus de 100 kg. Les seringues pré-remplies de 50 ml seront remplies avec 40 ml d'une solution contenant 40 mg de kétansérine ou 0 mg de kétansérine dans du glucose à 5 %. Le nombre minimum de flacons de kétansérine (2 ml à 5 mg/ml) nécessaires est de 240 (40 mg = 4 flacons par patient). Durée de l'intervention : 8 heures |
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est une solution standard de glucose à 5 %.
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Solution glucosée à 5 %
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Delta de température
Délai: 8 heures (après le début du médicament à l'étude)
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Le delta de température est calculé à partir de la différence entre la température centrale (rectale) et périphérique (avant-pied)
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8 heures (après le début du médicament à l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance du lactate
Délai: 8 heures (après le début du médicament à l'étude
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La clairance du lactate est définie comme :(Lactate (admission) - Lactate (8 heures))*100 / Lactate (admission) (Lactate (admission) - Lactate (8 heures))*100 / Lactate (admission) Une clairance du lactate de 10 % ou plus est considéré comme cliniquement pertinent
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8 heures (après le début du médicament à l'étude
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durée du séjour à l'hôpital
Délai: 6 mois après le début du médicament à l'étude
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Durée du séjour à l'hôpital
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6 mois après le début du médicament à l'étude
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mortalité
Délai: 6 mois après le début du médicament à l'étude
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mortalité à la sortie de l'hôpital
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6 mois après le début du médicament à l'étude
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 6 mois après le début du médicament à l'étude
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durée du séjour aux soins intensifs
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6 mois après le début du médicament à l'étude
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Mortalité en USI
Délai: 6 mois après le début du médicament à l'étude
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mortalité à la sortie des soins intensifs
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6 mois après le début du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Maladie critique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents de sérotonine
- Antagonistes de la sérotonine
- Kétansérine
Autres numéros d'identification d'étude
- WO 17.123 oost
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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Essais cliniques sur Kétansérine
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University Hospital, Basel, SwitzerlandRecrutement