Ketanseriinin vaikutukset perifeeriseen lämpötilaan ja laktaattiin (KoPTaL)
Ketanseriinin vaikutukset perifeeriseen lämpötilaan ja laktaattiin (KoPTaL)
Korkea veren laktaatti ja suuri perifeerinen ja keskuslämpötilaero (deltaT) liittyvät korkeampaan kuolleisuuteen kriittisesti sairailla potilailla. Molemmat toimenpiteet ovat merkkejä heikentyneestä mikroverenkierrosta tai vasokonstriktiosta, ja niihin liittyy sokki. Ei tiedetä, mitä lääkkeitä voidaan parhaiten käyttää parantamaan deltaT- ja laktaatin puhdistumaa.
Ketanseriiniä on käytetty tehohoidossa vuosikymmeniä verenkierron parametrien optimoimiseksi. Ketanseriini on serotoniinityypin 2 reseptorin salpaaja (5-HT2). 5-HT2-reseptorin estäminen ketanseriinilla voi heikentää patologista vasokonstriktiota. Näillä tavoilla ketanseriini voi vähentää vasokonstriktiota ja parantaa mikroverenkiertoa. Tämän seurauksena lisääntynyt verenkierto ihossa nostaa perifeeristä lämpötilaa ja vähentää deltaT:tä. Samalla lisääntynyt virtaus mikroverenkierrossa voi johtaa laktaatin tuotannon vähenemiseen.
Tavoite:
Määrittää jatkuvan ketanseriini-infuusion vaikutukset perifeeriseen lämpötilaan ja laktaatin puhdistumaan kriittisesti sairailla potilailla, joilla on korkea laktaatti tai korkea deltaT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Korkea veren laktaatti ja suuri perifeerinen ja keskuslämpötilaero (deltaT) liittyvät korkeampaan kuolleisuuteen kriittisesti sairailla potilailla. Molemmat toimenpiteet ovat merkkejä heikentyneestä mikroverenkierrosta tai vasokonstriktiosta, ja niihin liittyy sokki. Toisaalta ei ole vielä osoitettu, että tämän lämpötilaeron parantamiseen johtavat toimenpiteet vähentäisivät kuolleisuutta tai parantaisivat muita tulosmittauksia. Lisäksi ei tiedetä, mitä lääkkeitä voidaan parhaiten käyttää parantamaan deltaT- ja laktaattipuhdistumaa.
Ketanseriiniä on käytetty tehohoidossa vuosikymmeniä verenkierron parametrien optimoimiseksi. Ketanseriini on serotoniinityypin 2 reseptorin salpaaja (5-HT2). 5-HT2-reseptorin estäminen ketanseriinilla voi heikentää patologista vasokonstriktiota. Näillä tavoilla ketanseriini voi vähentää vasokonstriktiota ja parantaa mikroverenkiertoa. Tämän seurauksena lisääntynyt verenkierto ihossa nostaa perifeeristä lämpötilaa ja vähentää deltaT:tä. Samalla lisääntynyt virtaus mikroverenkierrossa voi johtaa laktaatin tuotannon vähenemiseen.
Tavoite:
Määrittää jatkuvan ketanseriini-infuusion vaikutukset perifeeriseen lämpötilaan ja laktaatin puhdistumaan kriittisesti sairailla potilailla, joilla on korkea laktaatti tai korkea deltaT.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskuskaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Kaikki yli 17-vuotiaat aikuiset tehohoitopotilaat, joiden deltaT on >6°C, potilaan tai laillisen edustajan suostumuksella.
Interventio (tarvittaessa):
Interventio on jatkuva pumppukäyttöinen Ketanserin-infuusio 0,75 ug/kg/min kahdeksan tunnin ajan.
Kontrolliryhmä saa saman määrän glukoosia 5 %.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
DeltaT:n muutos (mitattu per tunti) Muutos laktaatissa (mitattu 2 tunnin aikana)
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:
Ketanseriini-infuusion riskit ovat rajalliset, mutta ne voivat olla QTc-ajan pidentymistä ja lievää verenpaineen laskua. Tutkimus vaatii valtimoverinäytteen sisällyttämisen yhteydessä ja 2, 4, 6 ja 8 tunnin kuluttua 1,5 ml:n näytteen. Lisäksi 6 ml:n verinäyte T=4 ja T=8 tuntia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Delta Lämpötila yli 6,0 °C.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Päästettiin teho-osastolle mistä tahansa syystä
- Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Ei mahdollisuutta saada tietoon perustuvaa suostumusta
- QTc yli 550 ms,
- Rytmihäiriöt, mukaan lukien bradykardia, joka määritellään alle 50/min sykkeeksi; 2. ja 3. asteen AV-katkos; kammiotakykardia
- Veren kaliumtaso < 3,5 mmol/l
- Veren magnesiumtaso
- Allergia ketanseriinille
- DeltaT alle 6°C.
- Potilaat, jotka saavat terapeuttista hypotermiaa
- Potilaat vastaanotettiin sydänpysähdyksen jälkeen
- Potilaat vastaanotettiin sydänleikkauksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketanseriini
Ketanseriini on serotoniinityypin 2 reseptorin salpaaja (5-HT2).
Normaalissa endoteelissä 5-HT1-vaikutukset (vasodilataatio) ovat näkyvimmät [Dabire 1990].
Vaurioituneessa endoteelissä, kuten sepsiksessä, 5HT2-vaikutukset (vasokonstriktio) ylittävät 5-HT1-vaikutukset.
5-HT2-reseptorin estäminen ketanseriinilla voi heikentää tätä patologista vasokonstriktiota.
Lisäksi ketanseriinillä on suotuisat α1-adrenergisiä estäviä ominaisuuksia endoteelissä (vasodilataatio), mikä voi entisestään kääntää patologisen vasokonstriktion.
Näillä tavoilla ketanseriini voi vähentää vasokonstriktiota ja parantaa mikroverenkiertoa.
|
Annos 0,75 ug/kg/min on annos, jota on käytetty usein kriittisesti sairailla potilailla. Tutkimuslääke-infuusion pitoisuus on 40 mg/40 ml glukoosi 5 %. Suurin annos on kuitenkin 4,5 mg tunnissa potilaille, jotka painavat yli 100 kg. Esitäytetyt 50 ml:n ruiskut täytetään 40 ml:lla liuosta, joka sisältää 40 mg ketanseriinia tai 0 mg ketanseriinia 5 % glukoosissa. Ketanseriini-injektiopulloja (2 ml ja 5 mg/ml) tarvitaan vähintään 240 (40 mg = 4 injektiopulloa potilasta kohti). Intervention kesto: 8 tuntia |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume on standardi 5-prosenttinen glukoosiliuos.
|
5 % glukoosiliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Delta lämpötila
Aikaikkuna: 8 tuntia (tutkimuksen lääkityksen aloittamisen jälkeen)
|
Delta-lämpötila lasketaan keskilämpötilan (peräsuolen) ja perifeerisen (jalan etuosan) lämpötilan erosta
|
8 tuntia (tutkimuksen lääkityksen aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laktaattipuhdistuma
Aikaikkuna: 8 tuntia (tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen
|
Laktaattipuhdistuma määritellään seuraavasti: (Laktaatti (sisäänpääsy) - Laktaatti (8 tuntia))*100 / Laktaatti (sisäänpääsy) (Laktaatti (sisäänpääsy) - Laktaatti (8 tuntia))*100 / Laktaatti (sisäänpääsy) Laktaattipuhdistuma 10 % tai enemmän pidetään kliinisesti merkityksellisenä
|
8 tuntia (tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen
|
|
sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
Sairaalassa oleskelun pituus
|
6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
|
kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
kuolleisuus sairaalasta poistuttaessa
|
6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
teho-osastolla oleskelun kesto
|
6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
|
Tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
kuolleisuus tehohoitoyksikössä
|
6 kuukautta tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WO 17.123 oost
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .