Ketanserin-effecten op perifere temperatuur en lactaat (KoPTaL)

Grondgedachte:

Een hoog lactaatgehalte in het bloed en een hoog perifere tot centrale temperatuurverschil (deltaT) zijn geassocieerd met een hogere mortaliteit bij ernstig zieke patiënten. Beide maatregelen zijn tekenen van een verminderde microcirculatiebloedstroom of vasoconstrictie en gaan gepaard met shock. Aan de andere kant is nog niet aangetoond dat interventies die leiden tot verbetering van dit temperatuurverschil de sterfte verminderen of enige andere uitkomstmeting verbeteren. Bovendien is niet bekend welke medicatie het beste kan worden gebruikt om deltaT en lactaatklaring te verbeteren.

Ketanserin wordt al tientallen jaren gebruikt op de intensive care om de bloedsomloop te optimaliseren. Ketanserin is een serotonine type 2-receptorblokker (5-HT2). Het blokkeren van de 5-HT2-receptor met ketanserin kan pathologische vasoconstrictie verminderen. Op deze manier kan ketanserine vasoconstrictie verminderen en de microcirculatie verbeteren. Als gevolg hiervan zal de verbeterde bloedstroom in de huid de perifere temperatuur verhogen en deltaT verlagen. Tegelijkertijd kan een verhoogde doorstroming in de microcirculatie leiden tot een vermindering van de lactaatproductie.

Doelstelling:

Het bepalen van de effecten van een continue ketanserine-infusie op de perifere temperatuur en lactaatklaring bij ernstig zieke patiënten met ofwel een hoog lactaat ofwel een hoog deltaT.

Studie opzet:

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde trial in meerdere centra.

Studiepopulatie:

Alle volwassen intensive care-patiënten ouder dan 17 jaar met een deltaT van >6°C met geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.

Interventie (indien van toepassing):

De interventie is een continu pompaangedreven Ketanserin-infuus van 0,75 µg/kg/min gedurende acht uur.

De controlegroep krijgt hetzelfde volume glucose 5%.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Verandering in DeltaT (gemeten per uur) Verandering in lactaat (gemeten per 2 uur)

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

De risico's van ketanserine-infusie zijn beperkt, maar kunnen een QTc-verlenging en een lichte verlaging van de bloeddruk zijn. Voor de studie is een arterieel bloedmonster nodig bij opname en na 2, 4, 6 en 8 uur van elk 1,5 ml. Daarnaast een bloedmonster van 6 ml op T=4 en T=8 uur.