Efeitos da Cetanserina na Temperatura Periférica e Lactato (KoPTaL)
Efeitos da cetanserina na temperatura periférica e lactato (KoPTaL)
Um alto lactato sanguíneo e uma alta diferença de temperatura periférica para central (deltaT) estão associados a uma maior mortalidade em pacientes criticamente enfermos. Ambas as medidas são sinais de fluxo sanguíneo microcirculatório reduzido ou vasoconstrição e estão associadas a choque. Não se sabe qual medicamento pode ser melhor usado para melhorar a depuração de deltaT e lactato.
A cetanserina está sendo usada em terapia intensiva há décadas para otimizar os parâmetros circulatórios. A cetanserina é um bloqueador do receptor tipo 2 da serotonina (5-HT2). O bloqueio do receptor 5-HT2 com cetanserina pode atenuar a vasoconstrição patológica. Dessa forma, a cetanserina pode reduzir a vasoconstrição e melhorar a microcirculação. Como consequência, o aumento do fluxo sanguíneo na pele aumentará a temperatura periférica e diminuirá o deltaT. Ao mesmo tempo, um fluxo aumentado na microcirculação pode levar a uma redução na produção de lactato.
Objetivo:
Determinar os efeitos de uma infusão contínua de cetanserina na temperatura periférica e na depuração do lactato em pacientes gravemente enfermos com lactato alto ou deltaT alto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa:
Um alto lactato sanguíneo e uma alta diferença de temperatura periférica para central (deltaT) estão associados a uma maior mortalidade em pacientes criticamente enfermos. Ambas as medidas são sinais de fluxo sanguíneo microcirculatório reduzido ou vasoconstrição e estão associadas a choque. Por outro lado, ainda não foi demonstrado que as intervenções que levam à melhora dessa diferença de temperatura reduzam a mortalidade ou melhorem qualquer outra medida de resultado. Além disso, não se sabe qual medicamento pode ser melhor usado para melhorar a depuração de deltaT e lactato.
A cetanserina está sendo usada em terapia intensiva há décadas para otimizar os parâmetros circulatórios. A cetanserina é um bloqueador do receptor tipo 2 da serotonina (5-HT2). O bloqueio do receptor 5-HT2 com cetanserina pode atenuar a vasoconstrição patológica. Dessa forma, a cetanserina pode reduzir a vasoconstrição e melhorar a microcirculação. Como consequência, o aumento do fluxo sanguíneo na pele aumentará a temperatura periférica e diminuirá o deltaT. Ao mesmo tempo, um fluxo aumentado na microcirculação pode levar a uma redução na produção de lactato.
Objetivo:
Determinar os efeitos de uma infusão contínua de cetanserina na temperatura periférica e na depuração do lactato em pacientes gravemente enfermos com lactato alto ou deltaT alto.
Design de estudo:
Um estudo multicêntrico duplo-cego randomizado controlado.
População do estudo:
Todos os pacientes adultos de terapia intensiva acima de 17 anos com deltaT > 6°C com consentimento informado do paciente ou representante legal.
Intervenção (se aplicável):
A intervenção é uma infusão contínua de ketanserina acionada por bomba de 0,75 ug/kg/min por oito horas.
O grupo controle receberá o mesmo volume de glicose 5%.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
Alteração no DeltaT (medida por hora) Alteração no lactato (medida por 2 horas)
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:
Os riscos da infusão de cetanserina são limitados, mas podem ser um prolongamento do intervalo QTc e uma leve diminuição da pressão arterial. O estudo requer uma amostra de sangue arterial na inclusão e após 2, 4, 6 e 8 horas de 1,5 ml cada. Além disso, uma amostra de sangue de 6 ml em T=4 e T=8 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DeltaTemperatura superior a 6,0 °C.
- Idade 18 anos ou mais
- Internado na UTI por qualquer motivo
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Sem possibilidade de obter consentimento informado
- QTc acima de 550 ms,
- Arritmias, incluindo bradicardia definida como frequência cardíaca abaixo de 50/min; Bloqueio AV de 2º e 3º graus; taquicardia ventricular
- Nível de potássio no sangue < 3,5 mmol/l
- Nível de magnésio no sangue
- Alergia a cetanserina
- DeltaT inferior a 6°C.
- Pacientes submetidos a hipotermia terapêutica
- Pacientes admitidos após parada cardíaca
- Pacientes admitidos após cirurgia cardíaca
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetanserina
A cetanserina é um bloqueador do receptor tipo 2 da serotonina (5-HT2).
No endotélio normal, os efeitos do 5-HT1 (vasodilatação) são os mais proeminentes [Dabire 1990].
No endotélio danificado, como é o caso da sepse, os efeitos do 5HT2 (vasoconstrição) superam os efeitos do 5-HT1.
O bloqueio do receptor 5-HT2 com cetanserina pode atenuar essa vasoconstrição patológica.
Além disso, a cetanserina possui propriedades favoráveis de bloqueio α1-adrenérgico no endotélio (vasodilatação) que podem reverter ainda mais a vasoconstrição patológica.
Dessa forma, a cetanserina pode reduzir a vasoconstrição e melhorar a microcirculação.
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A dose de 0,75 ug/kg/min é uma dose que tem sido utilizada com frequência em pacientes críticos. A concentração da infusão da droga em estudo será de 40 mg/40 ml de glicose a 5%. A dose máxima, no entanto, será de 4,5 mg por hora para pacientes com peso superior a 100 kg. As seringas pré-cheias de 50 ml serão preenchidas com 40 ml de uma solução contendo 40 mg de cetanserina ou 0 mg de cetanserina em glicose a 5%. O número mínimo de frascos de cetanserina (2 ml com 5 mg/ml) necessários é 240 (40 mg = 4 frascos por paciente). Duração da intervenção: 8 horas |
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo é uma solução padrão de glicose a 5%.
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Solução de glicose 5%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Temperatura delta
Prazo: 8 horas (após o início da medicação do estudo)
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A temperatura delta é calculada a partir da diferença entre a temperatura central (retal) e periférica (antepé)
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8 horas (após o início da medicação do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Depuração de lactato
Prazo: 8 horas (após o início da medicação do estudo
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A depuração de lactato é definida como:(Lactato (admissão) - Lactato (8 horas))*100 / Lactato (admissão) (Lactato (admissão) - Lactato (8 horas))*100 / Lactato (admissão) Uma depuração de lactato de 10% ou mais é considerado clinicamente relevante
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8 horas (após o início da medicação do estudo
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tempo de internação
Prazo: 6 meses após o início da medicação do estudo
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Tempo de internação
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6 meses após o início da medicação do estudo
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mortalidade
Prazo: 6 meses após o início da medicação do estudo
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mortalidade na alta hospitalar
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6 meses após o início da medicação do estudo
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 6 meses após o início da medicação do estudo
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tempo de permanência na UTI
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6 meses após o início da medicação do estudo
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Mortalidade na UTI
Prazo: 6 meses após o início da medicação do estudo
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mortalidade na alta da UTI
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6 meses após o início da medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WO 17.123 oost
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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