Účinky ketanserinu na periferní teplotu a laktát (KoPTaL)
Účinky ketanserinu na periferní teplotu a laktát (KoPTaL)
Vysoký krevní laktát a vysoký rozdíl mezi periferní a centrální teplotou (deltaT) jsou spojeny s vyšší mortalitou u kriticky nemocných pacientů. Obě opatření jsou známkou sníženého mikrocirkulačního průtoku krve nebo vazokonstrikce a jsou spojena se šokem. Není známo, který lék lze nejlépe použít ke zlepšení deltaT a clearance laktátu.
Ketanserin se používá v prostředí intenzivní péče po desetiletí k optimalizaci oběhových parametrů. Ketanserin je blokátor 2-receptorů serotoninového typu (5-HT2). Blokování 5-HT2 receptoru ketanserinem může zmírnit patologickou vazokonstrikci. Tímto způsobem může ketanserin snížit vazokonstrikci a může zlepšit mikrocirkulaci. V důsledku toho zvýšený průtok krve v kůži zvýší periferní teplotu a sníží deltaT. Současně může zvýšený průtok v mikrocirkulaci vést ke snížení produkce laktátu.
Objektivní:
Stanovit účinky kontinuální infuze ketanserinu na periferní teplotu a clearance laktátu u kriticky nemocných pacientů s vysokým obsahem laktátu nebo vysokým deltaT.
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění:
Vysoký krevní laktát a vysoký rozdíl mezi periferní a centrální teplotou (deltaT) jsou spojeny s vyšší mortalitou u kriticky nemocných pacientů. Obě opatření jsou známkou sníženého mikrocirkulačního průtoku krve nebo vazokonstrikce a jsou spojena se šokem. Na druhou stranu se zatím neprokázalo, že by intervence vedoucí ke zlepšení této teplotní mezery snížily mortalitu nebo zlepšily jakékoli jiné výsledky měření. Navíc není známo, který lék lze nejlépe použít ke zlepšení deltaT a clearance laktátu.
Ketanserin se používá v prostředí intenzivní péče po desetiletí k optimalizaci oběhových parametrů. Ketanserin je blokátor 2-receptorů serotoninového typu (5-HT2). Blokování 5-HT2 receptoru ketanserinem může zmírnit patologickou vazokonstrikci. Tímto způsobem může ketanserin snížit vazokonstrikci a může zlepšit mikrocirkulaci. V důsledku toho zvýšený průtok krve v kůži zvýší periferní teplotu a sníží deltaT. Současně může zvýšený průtok v mikrocirkulaci vést ke snížení produkce laktátu.
Objektivní:
Stanovit účinky kontinuální infuze ketanserinu na periferní teplotu a clearance laktátu u kriticky nemocných pacientů s vysokým obsahem laktátu nebo vysokým deltaT.
Studovat design:
Multicentrická dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie.
Studijní populace:
Všichni dospělí pacienti na jednotce intenzivní péče starší 17 let s deltaT >6°C s informovaným souhlasem daným pacientem nebo zákonným zástupcem.
Zásah (pokud existuje):
Intervencí je kontinuální pumpou poháněná infuze ketanserinu 0,75 ug/kg/min po dobu osmi hodin.
Kontrolní skupina dostane stejný objem glukózy 5 %.
Hlavní parametry studie/koncové body:
Změna DeltaT (měřeno za hodinu) Změna laktátu (měřeno za 2 hodiny)
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:
Rizika infuze ketanserinu jsou omezená, ale může jít o prodloužení QTc intervalu a mírné snížení krevního tlaku. Studie vyžaduje vzorek arteriální krve při zařazení a po 2, 4, 6 a 8 hodinách po 1,5 ml. Navíc 6 ml krevního vzorku v T=4 a T=8 hodin.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- DeltaTemperature vyšší než 6,0 °C.
- Věk 18 let nebo starší
- Z jakéhokoli důvodu přijat na JIP
- Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Žádná možnost získat informovaný souhlas
- QTc nad 550 ms,
- Arytmie, včetně bradykardie definované jako srdeční frekvence pod 50/min; AV blokáda 2. a 3. stupně; komorová tachykardie
- Krev Hladina draslíku < 3,5 mmol/l
- Hladina hořčíku v krvi
- Alergie na ketanserin
- DeltaT méně než 6°C.
- Pacienti podstupující terapeutickou hypotermii
- Pacienti přijati po zástavě srdce
- Pacienti přijati po kardiochirurgickém výkonu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketanserin
Ketanserin je blokátor 2-receptorů serotoninového typu (5-HT2).
V normálním endotelu jsou účinky 5-HT1 (vazodilatace) nejvýraznější [Dabire 1990].
V endotelu, který je poškozen, což je případ sepse, účinky 5HT2 (vazokonstrikce) převyšují účinky 5-HT1.
Blokování 5-HT2 receptoru ketanserinem může zmírnit tuto patologickou vazokonstrikci.
Kromě toho má ketanserin příznivé α1-adrenergní blokující vlastnosti v endotelu (vazodilatace), které mohou dále zvrátit patologickou vazokonstrikci.
Tímto způsobem může ketanserin snížit vazokonstrikci a může zlepšit mikrocirkulaci.
|
Dávka 0,75 ug/kg/min je dávka, která se často používá u kriticky nemocných pacientů. Koncentrace infuze studovaného léčiva bude 40 mg/40 ml glukózy 5 %. Maximální dávka však bude 4,5 mg za hodinu pro pacienty s hmotností vyšší než 100 kg. Předplněné 50ml injekční stříkačky budou naplněny 40 ml roztoku obsahujícího 40 mg ketanserinu nebo 0 mg ketanserinu v 5% glukóze. Minimální počet potřebných lahviček ketanserinu (2 ml s 5 mg/ml) je 240 (40 mg = 4 lahvičky na pacienta). Délka zásahu: 8 hodin |
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je standardní 5% roztok glukózy.
|
5% roztok glukózy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Delta teplota
Časové okno: 8 hodin (po začátku studijní medikace)
|
Delta Teplota se vypočítá z rozdílu mezi centrální (rektální) a periferní (přednoží) teplotou
|
8 hodin (po začátku studijní medikace)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odstraňování laktátu
Časové okno: 8 hodin (po začátku studijní medikace
|
Clearance laktátu je definována jako :(Laktát (vstupné) - Laktát (8 hodin))*100 / Laktát (vstupné) (Laktát (vstupné) - Laktát (8 hodin))*100 / Laktát (vstupné) Clearance laktátu 10 % nebo více se považuje za klinicky relevantní
|
8 hodin (po začátku studijní medikace
|
|
délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
Délka pobytu v nemocnici
|
6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
|
úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
úmrtnost při propuštění z nemocnice
|
6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
délka pobytu na JIP
|
6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: 6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
úmrtnost při propuštění z JIP
|
6 měsíců po zahájení studijní medikace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WO 17.123 oost
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .