Влияние кетансерина на периферическую температуру и лактат (KoPTaL)
Влияние кетансерина на периферическую температуру и лактат (KoPTaL)
Высокий уровень лактата в крови и высокая разница периферической и центральной температуры (дельтаТ) связаны с более высокой смертностью у пациентов в критическом состоянии. Оба показателя являются признаками сниженного микроциркуляторного кровотока или вазоконстрикции и связаны с шоком. Неизвестно, какой препарат лучше всего использовать для улучшения дельта-Т и клиренса лактата.
Кетансерин десятилетиями используется в отделениях интенсивной терапии для оптимизации параметров кровообращения. Кетансерин блокирует серотониновые рецепторы 2-го типа (5-НТ2). Блокирование рецептора 5-HT2 кетансерином может ослабить патологическую вазоконстрикцию. Таким образом, кетансерин может уменьшить сужение сосудов и улучшить микроциркуляцию. Как следствие, усиленный кровоток в коже повысит периферическую температуру и уменьшит дельтаТ. В то же время увеличение кровотока в микроциркуляторном русле может привести к снижению продукции лактата.
Задача:
Определить влияние непрерывной инфузии кетансерина на периферическую температуру и клиренс лактата у пациентов в критическом состоянии либо с высоким уровнем лактата, либо с высоким дельтаТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование:
Высокий уровень лактата в крови и высокая разница периферической и центральной температуры (дельтаТ) связаны с более высокой смертностью у пациентов в критическом состоянии. Оба показателя являются признаками сниженного микроциркуляторного кровотока или вазоконстрикции и связаны с шоком. С другой стороны, еще не было показано, что вмешательства, ведущие к уменьшению этого температурного разрыва, снижают смертность или улучшают любые другие показатели исхода. Более того, неизвестно, какое лекарство лучше всего использовать для улучшения дельта-Т и клиренса лактата.
Кетансерин десятилетиями используется в отделениях интенсивной терапии для оптимизации параметров кровообращения. Кетансерин блокирует серотониновые рецепторы 2-го типа (5-НТ2). Блокирование рецептора 5-HT2 кетансерином может ослабить патологическую вазоконстрикцию. Таким образом, кетансерин может уменьшить сужение сосудов и улучшить микроциркуляцию. Как следствие, усиленный кровоток в коже повысит периферическую температуру и уменьшит дельтаТ. В то же время увеличение кровотока в микроциркуляторном русле может привести к снижению продукции лактата.
Задача:
Определить влияние непрерывной инфузии кетансерина на периферическую температуру и клиренс лактата у пациентов в критическом состоянии либо с высоким уровнем лактата, либо с высоким дельтаТ.
Дизайн исследования:
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.
Исследуемая популяция:
Все взрослые пациенты интенсивной терапии старше 17 лет с дельтаТ> 6 ° C с информированного согласия пациента или законного представителя.
Вмешательство (если применимо):
Вмешательство представляет собой непрерывную инфузию кетансерина с помпой 0,75 мкг/кг/мин в течение восьми часов.
Контрольная группа получит тот же объем глюкозы 5%.
Основные параметры/конечные точки исследования:
Изменение DeltaT (измерено за час) Изменение лактата (измерено за 2 часа)
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:
Риски инфузии кетансерина ограничены, но могут быть связаны с удлинением интервала QTc и небольшим снижением артериального давления. Для исследования необходим образец артериальной крови при включении и через 2, 4, 6 и 8 часов по 1,5 мл. Кроме того, 6 мл образца крови при Т=4 и Т=8 часов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- DeltaTemperature выше 6,0 °C.
- Возраст 18 лет и старше
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии по любой причине
- Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя
Критерий исключения:
- Беременность
- Нет возможности получить информированное согласие
- QTc выше 550 мс,
- Аритмии, в том числе брадикардия, определяемая как частота сердечных сокращений ниже 50/мин; АВ блокада 2 и 3 степени; вентрикулярная тахикардия
- Уровень калия в крови < 3,5 ммоль/л
- Уровень магния в крови
- Аллергия на кетансерин
- DeltaT менее 6°C.
- Пациенты, подвергающиеся терапевтической гипотермии
- Пациенты, госпитализированные после остановки сердца
- Пациенты, госпитализированные после операции на сердце
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетансерин
Кетансерин блокирует серотониновые рецепторы 2-го типа (5-НТ2).
В нормальном эндотелии эффекты 5-HT1 (вазодилатация) наиболее заметны [Dabire 1990].
В поврежденном эндотелии, что имеет место при сепсисе, эффекты 5НТ2 (вазоконстрикция) превышают эффекты 5-НТ1.
Блокирование рецептора 5-HT2 кетансерином может ослабить эту патологическую вазоконстрикцию.
Кроме того, кетансерин обладает благоприятными α1-адреноблокирующими свойствами в эндотелии (вазодилатация), что может еще больше устранить патологическую вазоконстрикцию.
Таким образом, кетансерин может уменьшить сужение сосудов и улучшить микроциркуляцию.
|
Доза 0,75 мкг/кг/мин часто используется у пациентов в критическом состоянии. Концентрация инфузии исследуемого препарата будет составлять 40 мг/40 мл глюкозы 5%. Однако максимальная доза будет составлять 4,5 мг в час для пациентов с массой тела более 100 кг. Предварительно заполненные шприцы на 50 мл будут заполнены 40 мл раствора, содержащего 40 мг кетансерина или 0 мг кетансерина в 5% глюкозе. Минимальное необходимое количество флаконов кетансерина (2 мл с концентрацией 5 мг/мл) составляет 240 (40 мг = 4 флакона на пациента). Продолжительность вмешательства: 8 часов |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо представляет собой стандартный 5% раствор глюкозы.
|
Глюкоза 5% раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дельта температуры
Временное ограничение: 8 часов (после начала приема исследуемого препарата)
|
Дельта-температура рассчитывается как разница между центральной (ректальной) и периферической (передняя часть стопы) температурой.
|
8 часов (после начала приема исследуемого препарата)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс лактата
Временное ограничение: Через 8 часов (после начала приема исследуемого препарата)
|
Клиренс лактата определяется как: (Лактат (прием) - Лактат (8 часов)) * 100 / Лактат (прием) (Лактат (прием) - Лактат (8 часов)) * 100 / Лактат (прием) Клиренс лактата 10% или более считается клинически значимым
|
Через 8 часов (после начала приема исследуемого препарата)
|
|
продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
Продолжительность пребывания в больнице
|
Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
|
смертность
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
смертность при выписке из стационара
|
Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
смертность при выписке из ОРИТ
|
Через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WO 17.123 oost
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .