UCSF での Treg による肝移植 (LITTMUS-UCSF)
肝移植における同種抗原特異的 Treg の第 I/II 相薬物中止試験
調査の概要
詳細な説明
この研究の研究者は、9人の参加者を登録する予定です。 適格な参加者は、単回投与のTreg製品（arTreg）を受け取ります。 目標投与量は、少なくとも 90 x 10^6 の全細胞です。
すべての免疫抑制 (IS) からの離脱に成功した参加者は、IS 中止後 52 週間で研究用生検を受け、運用上の耐性の主要な有効性結果を満たしているかどうかを判断します。 操作上寛容であると判断された参加者は、IS中止後104週間まで追跡されます。 52週後から104週前までに薬物離脱に失敗した参加者は、104週目または免疫抑制再開後12週目のいずれか長い方まで追跡されます。
すべての IS からの離脱に成功しなかった参加者は、免疫抑制離脱に失敗した後、104 週間の高強度安全フォローアップを完了します。
*** 重要なお知らせ: *** 国立アレルギー感染症研究所および免疫寛容ネットワークは、医師主導の管理された臨床研究以外で、細胞、臓器、または組織の移植を受けた患者に対する免疫抑制療法の中止を推奨していません。 処方された免疫抑制療法の中止は、深刻な健康上の結果をもたらす可能性があるため、特定のまれな状況でのみ、医師の推奨と指導の下で実行する必要があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
資格:
受信者:
個人は、この研究の対象となるために、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -インフォームドコンセントを理解し、提供できる
- -末期の肝疾患であり、生きているか死んだドナーの一次孤立性肝移植に記載されています
- 避妊の同意
- -C型肝炎ウイルス（HCV）の病歴を持つ候補者の場合、HCVの治療を完了し、移植日までに24週間以上の持続的なウイルス反応を維持します
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）抗体検査陽性、および
予防接種は、推奨される予防接種を行うことが患者の最善の利益にならないと治験責任医師が判断しない限り、肝疾患および成人の予防接種を有する個人に対する予防接種に関する諮問委員会 (ACIP) の推奨事項に基づいて最新のものになっています。
生体ドナー:
生体ドナーは、この研究の対象となるために、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -インフォームドコンセントを理解し、提供できる
- サイト固有の臨床ドナー資格要件を満たしています
- -製造のための採血の前後7日以内にドナー適格製造要件を満たし、および
- -適切な生物学的サンプルを寄付する意欲。
死亡したドナー:
死亡したドナーは、受給者が資格を維持するために次の基準を満たしている必要があります。
- サイト固有の臨床ドナー資格要件を満たし、
- ドナー資格の製造要件を満たしています。
ノート：
- この研究にはいくつかの段階があります。
- 適格性は、参加者が安全に次の研究段階に進むことができるかどうかを評価するために、研究中の多くの時点で評価されます。
除外基準:
受信者:
次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究の対象にはなりません。
- -以前の臓器、組織または細胞移植の履歴
- サイトメガロ ウイルス (CMV) 抗体陰性のレシピエントの場合、(CMV) 抗体陽性のドナー
- -シクロホスファミドまたはメスナに対する既知の禁忌
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1/2 感染の血清学的証拠
- 肝生検を安全に実施するために最低1週間は安全に中止できない、アスピリン以外の慢性的な抗凝固薬または抗血小板薬の必要性
- -自己免疫の病因（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、または原発性硬化性胆管炎）に続発する末期肝疾患または薬物離脱に対する他の禁忌
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップ訪問スケジュールの順守が妨げられる可能性があります
- 研究者の意見では、研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある状態
- -心臓病の病歴（血行再建術を必要とする虚血性心疾患、不整脈の病歴または現在の治療、またはうっ血性心不全の証拠）、心臓専門医によってクリアされていない限り
上記に記載されていない過去または現在の医学的問題、治療または所見。
- 研究への参加による追加のリスクをもたらす、
- 志願者が研究要件を遵守する能力を妨害する、または
研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える
- これには、エベロリムス (EVR) 変換時の適格性に影響を与える研究への過去、現在、または将来の登録が含まれます。
以下を除く、悪性腫瘍または付随する悪性腫瘍の病歴：
- 肝細胞癌、
- 完全に治療された上皮内子宮頸癌、または
- 完全に治療された基底細胞癌。
全身性グルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤、または生物学的免疫調節剤の慢性使用。
生体ドナー:
- 生体ドナーの除外基準はありません。
死亡したドナー:
・故人ドナーの除外基準はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：arTreg
arTreg: 同種抗原反応性 T 制御細胞 開発中の製品は、ドナー 同種抗原反応性制御性 T 細胞 (arTreg) です。 arTregs の受信をサポートするレジメンには、エベロリムス、白血球除去療法、シクロホスファミド、およびメスナが含まれます。 注: 30 から <90 x10^6 総細胞の最小 Treg 製品 (arTreg) 用量を少なくとも受け取った参加者は、治療目的分析に含まれます。 |
適格な参加者は、単回投与のTreg製品（arTreg）を受け取ります。 目標投与量は、少なくとも 90 x 10^6 の全細胞です。 受領方法: 20 ～ 30 分かけて投与される末梢静脈内 (IV) 注入。
他の名前：
白血球除去法は、同種移植レシピエントから末梢血単核細胞 (PBMC) を回収するために採用される方法です。 レシピエントは、シクロホスファミドコンディショニングレジメンを開始する前に手順を受けます。 Treg製品（arTreg）IV注入前の-3日目（-1日）の手順。
他の名前：
白血球アフェレーシス後、Treg製品（arTreg）注入の1〜3日前に、施設の標準治療に従って40 mg / kgを静脈内（IV）投与。
他の名前：
メスナが投与されます：
他の名前：
EVR は、肝移植を受ける成人の同種移植拒絶反応の予防に承認されています。
プロトコルに従って: 移植後、被験者は最初にタクロリムス (TAC) を含む標準 IS に加えて、ミコフェノール酸製品および/またはステロイドを受け取ります。その後、EVR ベースの IS レジメンに変換する適格性の評価が行われ、該当する場合は続行されます。
最適な EVR トラフ レベルが達成されると、TAC 線量が減少します。
目標 EVR および TAC レベルが 2 回の連続測定で維持される場合、ALT 肝機能検査 (LFT) は ≤50 U/L であり、GGT LFT は ≤ 正常上限またはベースライン GGT の ≤ 1.5 倍であり、被験者は正常に変換されたと見なされます。 EVR ベースの IS レジメンに。
EVR用量は、経時的に投与/監視/調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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操作に寛容な参加者の数
時間枠：免疫抑制の最終投与後52（±4週間）
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運用上の許容範囲は次のように定義されます。
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免疫抑制の最終投与後52（±4週間）
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治験薬 arTreg に起因する有害事象 (AE) の数と重症度
時間枠：ArTreg点滴から研究参加完了まで
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ArTreg点滴から研究参加完了まで
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支持療法に起因する有害事象（AE）の数と重症度：白血球除去療法、シクロホスファミドまたはメスナ
時間枠：ArTreg 注入の 3 日前以内から研究参加完了まで（最長 3 か月）
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ArTreg 注入の 3 日前以内から研究参加完了まで（最長 3 か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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悪性腫瘍を発症した参加者の数
時間枠：登録から研究参加完了までの期間（最長1.8年）
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あらゆる種類の悪性腫瘍と診断された参加者の数。
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登録から研究参加完了までの期間（最長1.8年）
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ArTreg 注入後のグレード 3 以上の感染症の発生率
時間枠：ArTreg点滴から研究参加完了まで
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等級付け: NCI 有害事象共通用語基準マニュアル [NCI-CTCAE バージョン 5.0、2017 年 11 月 27 日発行] による。
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ArTreg点滴から研究参加完了まで
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同種抗原反応性 Treg (arTreg) 注入後の生検で証明された急性拒絶反応 (AR) および/または臨床拒絶反応イベントの数
時間枠：ArTreg点滴から研究参加完了まで
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定義:
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ArTreg点滴から研究参加完了まで
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同種抗原反応性 Treg (arTreg) 注入後の生検で証明された急性拒絶反応 (AR) および/または臨床拒絶反応イベントの重症度
時間枠：ArTreg点滴から研究参加完了まで
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AR および/または臨床拒絶反応の強度が等級付けされます。 定義:
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ArTreg点滴から研究参加完了まで
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同種抗原反応性Treg（arTreg）注入後の任意の時点における慢性拒絶反応の数
時間枠：ArTreg点滴から研究参加完了まで
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バンフのグローバル評価基準に従って診断されています。
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ArTreg点滴から研究参加完了まで
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タクロリムスの中止に成功した参加者の割合
時間枠：移植後から研究参加の完了まで
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プロトコールごとに次のような参加者の割合:
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移植後から研究参加の完了まで
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運用上の許容期間
時間枠：移植後から研究参加の完了まで
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操作耐性の持続性は、主要評価項目の達成から免疫抑制 (IS) の再開または試験参加の終了までの時間として定義されます。
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移植後から研究参加の完了まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Sandy Feng, MD, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (米国 NIH グラント/契約)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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