UCSF에서 Treg를 사용한 간 이식 (LITTMUS-UCSF)
간 이식에서 동종항원-특이적 Treg의 I/II상 약물 금단 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구의 연구자들은 9명의 참가자를 등록할 계획입니다. 적격 참가자는 Treg 제품(arTreg)의 단일 용량을 받게 됩니다. 목표 선량은 최소 90 x 10^6 총 세포입니다.
모든 면역억제(IS)를 성공적으로 중단한 참가자는 IS 중단 후 52주에 연구 생검을 거쳐 수술 내성의 주요 효능 결과를 충족하는지 확인합니다. 운영상 관대하다고 판단된 참가자는 IS 중단 후 104주까지 추적됩니다. 52주 이후부터 104주 이전까지 약물 중단에 실패한 참가자는 면역 억제 재개 후 104주 또는 12주 중 더 긴 기간까지 추적됩니다.
모든 IS에서 성공적으로 철회하지 못한 참가자는 면역억제 철회에 실패한 후 104주의 고강도 안전 추적을 완료하게 됩니다.
*** 중요 알림: *** 국립 알레르기 및 전염병 연구소와 Immune Tolerance Network는 의사가 지시하고 통제된 임상 연구 이외의 세포, 장기 또는 조직 이식을 받는 사람에 대한 면역억제 요법의 중단을 권장하지 않습니다. 처방된 면역억제 요법의 중단은 심각한 건강상의 결과를 초래할 수 있으며 특정 드문 경우에만 의료 서비스 제공자의 권장 사항 및 지침에 따라 수행해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
적임:
받는 사람:
개인은 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
- 말기 간 질환 및 생체 기증자 또는 사망 기증자 1차 단독 간 이식 대상으로 등재됨
- 피임법 사용 동의
- C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있는 응시자의 경우, HCV 치료를 완료하고 이식일까지 24주 이상 지속되는 바이러스 반응을 지속
- 엡스타인-바 바이러스(EBV) 항체 검사 양성 및
예방접종은 권고된 예방접종이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 조사관이 결정하지 않는 한, 간 질환 및 성인 예방접종을 가진 개인에 대한 예방접종 실행 자문위원회(Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) 권장 사항에 따라 최신입니다.
살아있는 기증자:
살아있는 기증자는 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
- 부위별 임상 기증자 적격성 요건 충족
- 제조를 위한 채혈 전후 7일 이내에 기증자 적격 제조 요건을 충족하고,
- 적절한 생물학적 샘플을 기꺼이 기증합니다.
사망한 기증자:
사망한 기증자가 수혜자가 자격을 유지하려면 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 부위별 임상 기증자 적격성 요건을 충족하고
- 기증자 자격 제조 요건을 충족합니다.
메모:
- 이 연구에는 여러 단계가 있습니다.
- 참여자가 다음 연구 단계로 진행해도 안전한지 여부를 평가하기 위해 연구 중 여러 시점에서 적격성을 평가합니다.
제외 기준:
받는 사람:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
- 이전 장기, 조직 또는 세포 이식 병력
- 거대세포바이러스(CMV) 항체 음성 수용자의 경우, (CMV) 항체 양성 기증자
- 시클로포스파미드 또는 메스나에 대한 알려진 금기 사항
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)-1/2 감염의 혈청학적 증거
- 간생검을 안전하게 시행하기 위해 최소 1주일 이상 안전하게 중단할 수 없는 아스피린 이외의 만성 항응고제 또는 항혈소판제의 필요성
- 자가면역 병인(자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경화 또는 원발성 경화성 담관염)에 이차적인 말기 간 질환 또는 약물 중단에 대한 기타 금기 사항
- 연구 프로토콜 및 후속 방문 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
- 연구자의 의견에 따라 연구 준수를 방해할 수 있는 모든 조건
- 심장병의 병력(혈관재개통술이 필요한 허혈성 심장 질환, 부정맥에 대한 치료의 병력 또는 현재 치료, 또는 울혈성 심부전의 증거), 심장 전문의가 확인하지 않은 경우
위에 나열되지 않은 모든 과거 또는 현재의 의학적 문제, 치료 또는 결과로서 조사관의 의견으로는 다음과 같은 결과를 초래할 수 있습니다.
- 연구 참여로 인한 추가 위험
- 연구 요구 사항을 준수하는 후보자의 능력을 방해하거나
연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미침
- 여기에는 에버롤리무스(EVR) 전환 시점에 적격성에 영향을 미치는 과거, 현재 또는 미래의 연구 등록이 포함됩니다.
다음을 제외한 악성 종양 또는 수반되는 악성 종양의 병력:
- 간세포 암,
- 완전히 치료된 제자리 자궁경부암, 또는
- 완전히 치료된 기저 세포 암종.
전신 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제 또는 생물학적 면역조절제의 만성 사용.
살아있는 기증자:
- 살아있는 기증자에 대한 제외 기준은 없습니다.
사망한 기증자:
-사망 기증자에 대한 제외 기준은 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: arTreg
arTreg: 동종항원-반응성 T 조절 세포 연구 제품은 기증자 동종항원 반응성 조절 T 세포(arTreg)입니다. arTregs 수령을 위한 보조 요법에는 everolimus, leukapheresis, cyclophosphamide 및 mesna가 포함됩니다. 참고: 최소 Treg 제품(arTreg) 용량 30~<90 x10^6 총 세포를 받은 참가자는 치료 의도 분석에 포함됩니다. |
적격 참가자는 Treg 제품(arTreg)의 단일 용량을 받게 됩니다. 목표 선량은 최소 90 x 10^6 총 세포입니다. 접수 방법: 말초 정맥(IV) 주입, 20~30분에 걸쳐 투여.
다른 이름들:
백혈구 성분채집술은 동종이식 수용자로부터 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 회수하는 데 사용되는 방법입니다. 받는 사람은 시클로포스파미드 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 절차를 거칩니다. Treg 제품(arTreg) IV 주입 전 -3일(-1일) 절차.
다른 이름들:
기관 치료 표준에 따라 백혈구 성분채집술 후 Treg 제품(arTreg) 주입 1~3일 전에 40mg/kg을 정맥내(IV) 투여합니다.
다른 이름들:
Mesna는 다음과 같이 관리됩니다.
다른 이름들:
EVR은 간이식을 받는 성인의 동종이식 거부반응 예방용으로 승인되었습니다.
프로토콜에 따라: 이식 후 피험자는 처음에 타크롤리무스(TAC)와 마이코페놀레이트 제품 및/또는 스테로이드가 포함된 표준 IS를 받게 됩니다. 이후 EVR 기반 IS 요법으로 전환할 수 있는 적격성에 대한 평가가 이루어지며 해당되는 경우 진행됩니다.
최적의 EVR 최저 수준에 도달하면 TAC 선량이 감소합니다.
목표 EVR 및 TAC 수치가 2회 연속 측정에 걸쳐 유지되고, ALT 간 기능 검사(LFT)가 ≤50 U/L, GGT LFT가 ≤ 정상 상한 또는 ≤ 기준선 GGT의 1.5배이면 피험자는 성공적으로 전환된 것으로 간주됩니다. EVR 기반 IS 요법으로.
EVR 용량은 시간 경과에 따라 관리/모니터링/조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영상 허용되는 참여자 수
기간: 마지막 면역억제 투여 후 52(±4주)
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작동 허용 오차는 다음과 같이 정의됩니다.
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마지막 면역억제 투여 후 52(±4주)
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연구용 제품인 arTreg에 기인한 이상반응(AE)의 수 및 심각도
기간: ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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보조 요법으로 인한 부작용(AE)의 수 및 중증도: 백혈구 성분채집술, 시클로포스파미드 또는 메스나
기간: ArTreg 주입 3일 전부터 연구 참여 완료까지 (최대 3개월)
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ArTreg 주입 3일 전부터 연구 참여 완료까지 (최대 3개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악성 종양이 발생한 참가자 수
기간: 연구 참여 완료를 통한 등록 기간(최대 1.8년)
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모든 유형의 악성 종양으로 진단된 참가자 수.
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연구 참여 완료를 통한 등록 기간(최대 1.8년)
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ArTreg 주입 후 ≥3등급 감염 발생률
기간: ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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등급: 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준 매뉴얼[NCI-CTCAE 버전 5.0, 2017년 11월 27일 게시]에 따름.
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ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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동종항원 반응성 Tregs(arTreg) 주입 후 언제든지 생검으로 입증된 급성 거부반응(AR) 및/또는 임상적 거부반응 수
기간: ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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정의:
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ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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동종항원 반응성 Treg(arTreg) 주입 후 언제든지 생검으로 입증된 급성 거부반응(AR) 및/또는 임상적 거부반응의 심각도
기간: ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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AR 및/또는 임상적 거부 반응의 강도가 등급화됩니다. 정의:
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ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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동종항원 반응성 Treg(arTreg) 주입 후 언제든지 만성 거부 반응 수
기간: ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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Banff 글로벌 평가 기준에 따라 진단됩니다.
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ArTreg 주입부터 연구 참여 완료까지
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타크로리무스를 성공적으로 중단한 참가자의 비율
기간: 연구 참여 완료를 통한 이식 후
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프로토콜에 따라 다음과 같은 참여자의 비율:
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연구 참여 완료를 통한 이식 후
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운영 허용 기간
기간: 연구 참여 완료를 통한 이식 후
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1차 평가변수 달성부터 면역억제(IS) 재개 또는 시험 참여 종료까지의 시간으로 정의되는 작업 내성의 지속성.
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연구 참여 완료를 통한 이식 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (미국 NIH 보조금/계약)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (기타 식별자: DAIT NIAID)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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