Transplante de Fígado com Tregs na UCSF (LITTMUS-UCSF)
Um Estudo de Retirada de Drogas de Fase I/II de Tregs Aloantígenos Específicos em Transplante de Fígado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores deste estudo planejam inscrever 9 participantes. Os participantes elegíveis receberão uma dose única do produto Treg (arTreg). A dose alvo é de pelo menos 90 x 10^6 células totais.
Os participantes que retirarem com sucesso toda a imunossupressão (IS) serão submetidos a uma biópsia de pesquisa 52 semanas após a descontinuação do IS para determinar se eles atendem ao resultado primário de eficácia de tolerância operacional. Os participantes considerados tolerantes operacionalmente serão acompanhados até 104 semanas após a descontinuação do IS. Os participantes que falharem na retirada do medicamento após 52 semanas, mas antes de 104 semanas, serão acompanhados até a semana 104 ou 12 semanas após retomar a imunossupressão, o que for mais longo.
Os participantes que não se retirarem com sucesso de todos os IS completarão 104 semanas de Acompanhamento de Segurança de Alta Intensidade após falharem na retirada da imunossupressão.
*** AVISO IMPORTANTE: *** O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas e a Rede de Tolerância Imunológica não recomendam a descontinuação da terapia imunossupressora para receptores de transplantes de células, órgãos ou tecidos fora de estudos clínicos controlados dirigidos por médicos. A descontinuação da terapia imunossupressora prescrita pode resultar em sérias consequências para a saúde e só deve ser realizada em raras circunstâncias, mediante recomendação e orientação do seu médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Elegibilidade:
Destinatário:
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Doença hepática em estágio terminal e listado para transplante primário de fígado único de doador vivo ou falecido
- Acordo para usar anticoncepcional
- Para candidatos com histórico de vírus da hepatite C (HCV), tratamento completo para HCV, mantendo uma resposta viral sustentada de ≥24 semanas de duração no dia do transplante
- Teste positivo de anticorpo para o vírus Epstein-Barr (EBV) e
As imunizações são atualizadas com base nas recomendações do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP) para indivíduos com Doença Hepática e Vacinação de Adultos, a menos que o investigador determine que a administração de uma imunização recomendada não é do interesse do paciente.
Doador Vivo:
Os doadores vivos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado
- Atende aos requisitos de elegibilidade de doadores clínicos específicos do local
- Atende aos requisitos de fabricação de elegibilidade do doador dentro de 7 dias antes ou depois da coleta de sangue para fabricação e
- Disposição para doar amostras biológicas apropriadas.
Doador Falecido:
Os doadores falecidos devem atender aos seguintes critérios para que seus receptores permaneçam elegíveis:
- Atende aos requisitos de elegibilidade de doadores clínicos específicos do local e
- Atende aos requisitos de fabricação de elegibilidade do doador.
Observação:
- Existem várias etapas para este estudo.
- A elegibilidade é avaliada em vários momentos durante o estudo para avaliar se um participante está seguro para prosseguir para a próxima etapa do estudo.
Critério de exclusão:
Destinatário:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para este estudo:
- História de transplante anterior de órgãos, tecidos ou células
- Para receptores negativos para anticorpos contra citomegalovírus (CMV), um doador positivo para anticorpos (CMV)
- Contra-indicação conhecida para ciclofosfamida ou mesna
- Evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1/2
- A necessidade de agentes anticoagulantes ou antiplaquetários crônicos, exceto aspirina, que não podem ser descontinuados com segurança por no mínimo 1 semana para realizar com segurança uma biópsia hepática
- Doença hepática em estágio terminal secundária a etiologia autoimune (hepatite autoimune, cirrose biliar primária ou colangite esclerosante primária) ou outras contraindicações à retirada do medicamento
- Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e ao cronograma de consultas de acompanhamento
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao estudo
- Histórico de doença cardíaca (doença cardíaca isquêmica que requer revascularização, histórico ou tratamento atual para disritmia ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva), a menos que seja liberado por um cardiologista
Quaisquer problemas médicos, tratamentos ou achados passados ou atuais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, podem:
- representam riscos adicionais de participação no estudo,
- interferir na capacidade do candidato de cumprir os requisitos do estudo ou
impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo
- Isso inclui inscrição passada, presente ou futura em estudos que afetam a elegibilidade no momento da conversão de everolimus (EVR)
História de malignidade ou qualquer malignidade concomitante, exceto:
- carcinoma hepatocelular,
- carcinoma cervical in situ completamente tratado, ou
- carcinoma basocelular completamente tratado.
Uso crônico de glicocorticóides sistêmicos ou outros imunossupressores, ou imunomoduladores biológicos.
Doador Vivo:
- Não há critérios de exclusão para doadores vivos.
Doador Falecido:
-Não há critérios de exclusão para doadores falecidos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: arTreg
arTreg: células T reguladoras reativas a aloantígenos O produto experimental são células T reguladoras reativas a aloantígenos do doador (arTreg). O esquema de suporte para receber arTregs inclui everolimo, leucaférese, ciclofosfamida e mesna. Observação: os participantes que receberem pelo menos a dose mínima de produto Treg (arTreg) de 30 a <90 x10^6 células totais serão incluídos na análise de intenção de tratar. |
Os participantes elegíveis receberão uma dose única do produto Treg (arTreg). A dose alvo é de pelo menos 90 x 10^6 células totais. Forma de recebimento: infusão intravenosa (IV) periférica, administrada em 20 a 30 minutos.
Outros nomes:
A leucaférese será o método empregado para a recuperação das células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) do receptor do aloenxerto. O receptor será submetido ao procedimento antes de iniciar o regime de condicionamento com ciclofosfamida. Procedimento no Dia -3 (-1 dia) antes da infusão IV do produto Treg (arTreg).
Outros nomes:
40 mg/kg administrado por via intravenosa (IV) após a leucaférese e entre 1 a 3 dias antes da infusão do produto Treg (arTreg), de acordo com o padrão de tratamento institucional.
Outros nomes:
Mesna é administrado:
Outros nomes:
EVR é aprovado para profilaxia de rejeição de aloenxerto em adultos que recebem um transplante de fígado.
Por protocolo: Após o transplante, o sujeito receberá inicialmente IS padrão com tacrolimus (TAC), mais um produto de micofenolato e/ou esteróides. Posteriormente, ocorrerá a avaliação da elegibilidade para ser convertido para o regime IS baseado em EVR e, quando aplicável, prosseguirá.
Assim que o nível ideal de EVR for alcançado, a dose de TAC será reduzida.
Quando os níveis alvo de EVR e TAC são mantidos em duas medições consecutivas, o teste de função hepática ALT (LFT) é ≤50 U/L, GGT LFT é ≤ o limite superior do normal ou ≤ 1,5 vezes a linha de base GGT, o sujeito será considerado convertido com sucesso ao regime IS baseado em EVR.
As doses EVR serão administradas/monitoradas/ajustadas ao longo do tempo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes operacionalmente tolerantes
Prazo: 52 (± 4 semanas) após a última dose de imunossupressão
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A tolerância operacional é definida como:
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52 (± 4 semanas) após a última dose de imunossupressão
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Número e gravidade dos eventos adversos (EAs) atribuídos ao produto investigacional, arTreg
Prazo: Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Número e gravidade dos eventos adversos (EAs) atribuídos ao regime de suporte: leucaferese, ciclofosfamida ou Mesna
Prazo: De ≤3 dias antes da infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo (até 3 meses)
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De ≤3 dias antes da infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo (até 3 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que desenvolvem uma doença maligna
Prazo: Tempo de inscrição até a conclusão da participação no estudo (até 1,8 anos)
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O número de participantes com diagnóstico de malignidade, qualquer tipo.
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Tempo de inscrição até a conclusão da participação no estudo (até 1,8 anos)
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Incidência de infecções ≥Grau 3 após infusão de arTreg
Prazo: Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Classificação: De acordo com o Manual de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do NCI [NCI-CTCAE versão 5.0, publicado em 27 de novembro de 2017].
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Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Número de eventos de rejeição aguda (AR) e/ou rejeição clínica comprovada por biópsia a qualquer momento após a infusão de Tregs reativos a aloantígenos (arTreg)
Prazo: Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Definições:
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Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Gravidade de eventos de rejeição aguda (AR) comprovada por biópsia e/ou rejeição clínica a qualquer momento após a infusão de Tregs reativos a aloantígenos (arTreg)
Prazo: Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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A intensidade dos eventos de RA e/ou rejeição clínica será graduada. Definições:
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Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Número de eventos de rejeição crônica a qualquer momento após a infusão de Tregs reativos a aloantígenos (arTreg)
Prazo: Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Diagnosticado de acordo com os critérios de avaliação global de Banff.
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Desde a infusão de arTreg até a conclusão da participação no estudo
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Proporção de participantes que descontinuaram o tacrolimus com sucesso
Prazo: Pós-transplante até a conclusão da participação no estudo
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Proporção de participantes que, por protocolo:
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Pós-transplante até a conclusão da participação no estudo
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Duração da tolerância operacional
Prazo: Pós-transplante até a conclusão da participação no estudo
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Durabilidade da tolerância operacional definida como o tempo desde o alcance do endpoint primário até o reinício da imunossupressão (IS) ou até o final da participação no estudo.
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Pós-transplante até a conclusão da participação no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores MTOR
- Ciclofosfamida
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (Outro identificador: DAIT NIAID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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