Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Májátültetés Tregekkel az UCSF-ben (LITTMUS-UCSF)

2024. április 22. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

I./II. fázisú gyógyszer-megvonási vizsgálat az alloantigén-specifikus tregekről májtranszplantációban

Ez egy egyközpontú, prospektív, nyílt, nem randomizált klinikai vizsgálat, amely a sejtes terápiát vizsgálja, hogy megkönnyítse az immunszuppresszió megvonását a májátültetett betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány kutatói 9 résztvevő felvételét tervezik. A jogosult résztvevők egyetlen adag Treg terméket (arTreg) kapnak. A céldózis legalább 90 x 10^6 összes sejt.

Azok a résztvevők, akik sikeresen visszavonultak az összes immunszuppressziótól (IS), az IS abbahagyását követő 52. héten kutatási biopszián esnek át annak megállapítására, hogy megfelelnek-e a műtéti tolerancia elsődleges hatékonysági eredményének. A működési szempontból toleránsnak ítélt résztvevőket az IS leállítását követő 104 hétig követik. Azokat a résztvevőket, akiknél 52 hét után, de 104. hét előtt sikertelen lesz a gyógyszerelvonás, az immunszuppresszió újrakezdését követő 104. vagy 12. hétig követik, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Azok a résztvevők, akik nem lépnek ki sikeresen az összes IS-ből, 104 hetes nagy intenzitású biztonsági nyomon követést fognak végrehajtani, miután az immunszuppresszió megvonása sikertelen volt.

*** FONTOS FIGYELMEZTETÉS: *** Az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete és az Immuntolerancia Hálózat nem javasolja az immunszuppresszív terápia leállítását a sejt-, szerv- vagy szövettranszplantációban részesülőknek az orvos által irányított, ellenőrzött klinikai vizsgálatokon kívül. Az előírt immunszuppresszív terápia abbahagyása súlyos egészségügyi következményekkel járhat, és csak bizonyos ritka esetekben, az egészségügyi szolgáltató javaslatára és irányítása mellett szabad elvégezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Jogosultság:

Befogadó:

  • Az egyéneknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a tanulmányban:

    1. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
    2. Végstádiumú májbetegség, élő vagy elhunyt donor elsődleges, magányos májtranszplantációhoz tartozik
    3. Fogamzásgátlás használatára vonatkozó megállapodás
    4. Azoknál a jelölteknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) szerepel, befejezték a HCV-kezelést, és a transzplantáció napjáig tartós vírusválaszt tartottak fenn ≥24 hétig
    5. Pozitív Epstein-Barr vírus (EBV) antitest teszt, és

    6. Az oltások naprakészek az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának (ACIP) a májbetegséggel és a felnőttkori védőoltással kezelt egyénekre vonatkozó ajánlásai alapján, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az ajánlott immunizálás beadása nem szolgálja a beteg legjobb érdekét.

      Élő donor:

  • Az élő donoroknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

    1. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
    2. Megfelel a helyspecifikus klinikai donor alkalmassági követelményeinek
    3. A gyártáshoz szükséges vérvétel előtt vagy után 7 napon belül teljesíti a donor alkalmassági gyártási követelményeit, és
    4. Hajlandóság a megfelelő biológiai minták adományozására.

Elhunyt donor:

Az elhunyt donoroknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy recipienseik jogosultak maradjanak:

  1. Megfelel a helyspecifikus klinikai donor alkalmassági követelményeinek és
  2. Megfelel a donor alkalmassági gyártási követelményeinek.

Jegyzet:

  • Ennek a tanulmánynak több szakasza van.
  • A vizsgálat során számos időpontban értékelik a jogosultságot, hogy felmérjék, biztonságos-e a résztvevő a következő vizsgálati szakaszba való továbblépéshez.

Kizárási kritériumok:

Befogadó:

  • Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a tanulmányban:

    1. Korábbi szerv-, szövet- vagy sejttranszplantáció anamnézisében
    2. A citomegalovírus (CMV) antitest negatív recipiensek esetében egy (CMV) antitest pozitív donor
    3. A ciklofoszfamid vagy a mesna ismert ellenjavallata
    4. A humán immundeficiencia vírus (HIV)-1/2 fertőzés szerológiai bizonyítékai
    5. A májbiopszia biztonságos elvégzése érdekében az aszpirintől eltérő krónikus véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes szerek szükségessége, amelyeket nem lehet biztonságosan megszakítani legalább 1 hétig
    6. Autoimmun etiológiájú másodlagos májbetegség (autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis vagy primer szklerotizáló cholangitis) vagy más gyógyszerelvonási ellenjavallatok végstádiumú májbetegsége
    7. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési látogatási ütemtervnek való megfelelést
    8. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati megfelelést
    9. A kórelőzményben szereplő szívbetegség (revascularisatiót igénylő ischaemiás szívbetegség, a kórelőzményben vagy jelenlegi kezelésben részesült ritmuszavar, vagy pangásos szívelégtelenségre utaló jel), hacsak kardiológus nem hagyta jóvá

    10. Minden olyan múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi probléma, kezelés vagy lelet, amely nem szerepel a fenti listán, és amely a vizsgáló véleménye szerint:

      • további kockázatokat jelent a vizsgálatban való részvételből,
      • akadályozza a jelöltet abban, hogy megfeleljen a tanulmányi követelményeknek, vagy

      • befolyásolja a tanulmányból nyert adatok minőségét vagy értelmezését

        • Ez magában foglalja a múltbeli, jelenlegi vagy jövőbeli felvételeket olyan vizsgálatokba, amelyek befolyásolják a jogosultságot az everolimusz (EVR) átállás időpontjában

    11. Rosszindulatú daganat vagy bármely egyidejű rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

      • Májtumor,
      • teljesen kezelt in situ méhnyakrák, ill
      • teljesen kezelt bazálissejtes karcinóma.

    12. Szisztémás glükokortikoidok vagy más immunszuppresszív szerek vagy biológiai immunmodulátorok krónikus alkalmazása.

      Élő donor:

  • Az élő donorokra vonatkozóan nincsenek kizárási kritériumok.

Elhunyt donor:

-Nincsenek kizárási kritériumok az elhunyt donorokra vonatkozóan.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: arTreg

arTreg: alloantigénreaktív T szabályozó sejtek

A vizsgálati termék donor alloantigénreaktív szabályozó T-sejtek (arTreg). Az arTreg-kezelés támogató kezelési rendje az everolimusz, a leukaferézis, a ciklofoszfamid és a mesna.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik legalább a minimális Treg-terméket (arTreg) kapják, összesen 30 és < 90 x10^6 összsejt között, bekerülnek a kezelési szándék elemzésébe.
Biológiai: arTreg

A jogosult résztvevők egyetlen adag Treg terméket (arTreg) kapnak. A céldózis legalább 90 x 10^6 összes sejt.

Átvétel módja: perifériás intravénás (IV) infúzió, 20-30 perc alatt beadva.

Más nevek:
  • CD4+CD25+CD127[lo] Treg sejtek
  • donor alloantigénreaktív szabályozó T-sejtek
Eljárás: leukaferézis

A leukaferézis az a módszer, amelyet a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) az allograft recipiensből való kinyerésére alkalmaznak. A recipiens a ciklofoszfamidos kondicionáló kezelés megkezdése előtt átesik az eljáráson.

Az eljárás a -3. napon (-1 nappal) a Treg termék (arTreg) IV infúzió előtt.

Más nevek:
  • aferézis
Drog: ciklofoszfamid
40 mg/kg intravénásan (IV) adva be leukaferézist követően és 1-3 nappal a Treg termék (arTreg) infúzió beadása előtt, az intézményi ellátási standardnak megfelelően.
Más nevek:
  • CTX
  • Cytoxan®
Drog: mesna

A Mesna beadása:

  • Intravénásan a ciklofoszfamid által kiváltott hemorrhagiás cystitis gátlására, és
  • Ciklofoszfamiddal együtt, intézményi gyakorlat szerint CTX-szel.
Más nevek:
  • Mesnex®
Drog: everolimusz
Az EVR az allograft kilökődés megelőzésére engedélyezett májátültetett felnőtteknél. Protokoll szerint: A transzplantáció után az alany kezdetben standard IS-t kap takrolimusz (TAC), plusz mikofenolát készítmény és/vagy szteroidok formájában. Ezt követően megtörténik az EVR-alapú IS-kezelésre való átállás alkalmasságának értékelése, és adott esetben folytatni kell. Az optimális EVR mélypont elérése után a TAC adag csökken. Ha a cél EVR- és TAC-szinteket két egymást követő mérés során tartják, az ALT májfunkciós teszt (LFT) ≤50 U/L, a GGT LFT ≤ a normálérték felső határa vagy ≤ a kiindulási GGT 1,5-szerese, az alany sikeresen átalakultnak minősül. az EVR-alapú IS-kezelésre. Az EVR dózisait idővel beadják/figyelik/beállítják.
Más nevek:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Működésileg toleráns résztvevők száma
Időkeret: 52 (± 4 hét) az immunszuppresszió utolsó adagja után

A működési tolerancia meghatározása a következő:

  • Az összes immunszuppresszió (IS) felfüggesztése 52 hétre,
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) ≤ 50 U/L ≥ 2 mérésnél, amelyeket ≥1 hét választ el a májbiopszia előtti 6 hétben, az utolsó IS dózist követő 52. héten, és
  • Májbiopszia 52 héttel (± 4 hét) az utolsó IS dózis után, amely megfelel a biopsziás biopsziás kritériumoknak a működési tolerancia szempontjából, a központi patológia alapján.
52 (± 4 hét) az immunszuppresszió utolsó adagja után
Az arTreg vizsgálati terméknek tulajdonított nemkívánatos események (AE) száma és súlyossága
Időkeret: Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
  • Az AE-k az alloantigén-reaktív Treg-eknek (arTreg) lesznek tulajdonítva, ha az AE-t az arTreg-hez való lehetséges vagy kapcsolódó attribúcióval együtt jelentik.
  • Osztályozás: Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual (NCI-CTCAE 5.0 verzió, 2017. november 27-én) szerint.
Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
A támogató kezelésnek tulajdonítható nemkívánatos események száma és súlyossága: leukaferézis, ciklofoszfamid vagy mesna
Időkeret: ≤3 nappal az arTreg infúzió előtt a vizsgálatban való részvételig (legfeljebb 3 hónapig)
  • A nemkívánatos események a jelen vizsgálatban alkalmazott szupportív kezelési rendnek tulajdoníthatók, ha a nemkívánatos események leukaferézisnek, ciklofoszfamidnak vagy mesnának való lehetséges vagy azzal összefüggő tulajdoníthatók.
  • Osztályozás: Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual (NCI-CTCAE 5.0 verzió, 2017. november 27-én) szerint.
≤3 nappal az arTreg infúzió előtt a vizsgálatban való részvételig (legfeljebb 3 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki
Időkeret: A beiratkozás ideje a tanulmányi részvétel befejezéséig (akár 1,8 év)
Azon résztvevők száma, akiknél bármilyen típusú rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.
A beiratkozás ideje a tanulmányi részvétel befejezéséig (akár 1,8 év)
≥3. fokozatú fertőzések előfordulása arTreg infúziót követően
Időkeret: Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
Osztályozás: Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual (NCI-CTCAE 5.0 verzió, 2017. november 27-én) szerint.
Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
Biopsziával bizonyított akut kilökődés (AR) és/vagy klinikai kilökődési események száma bármikor az alloantigénreaktív treg (arTreg) infúzió után
Időkeret: Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig

Definíciók:

  • AR: A Banff globális értékelési kritériumainak megfelelően diagnosztizálták
  • Klinikai elutasítás: Olyan résztvevők, akiket a vizsgáló klinikai gyanúja alapján empirikusan kezelnek olyan esetekben, amikor a biopszia határozatlan, vagy ritka esetekben, amikor a biopszia nem végezhető el.
Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
A biopsziával igazolt akut kilökődés (AR) és/vagy klinikai kilökődési események súlyossága az alloantigénreaktív treg (arTreg) infúzió után bármikor
Időkeret: Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig

Az AR és/vagy a klinikai kilökődési események intenzitását osztályozni kell.

Definíciók:

  • AR: A Banff globális értékelési kritériumainak megfelelően diagnosztizálták
  • Klinikai elutasítás: Olyan résztvevők, akiket a vizsgáló klinikai gyanúja alapján empirikusan kezelnek olyan esetekben, amikor a biopszia határozatlan, vagy ritka esetekben, amikor a biopszia nem végezhető el.
Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
Krónikus kilökődési események száma bármikor az alloantigénreaktív treg (arTreg) infúzió után
Időkeret: Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
A Banff globális értékelési kritériumainak megfelelően diagnosztizálták.
Az arTreg infúziótól a vizsgálatban való részvételig
A takrolimusz-kezelést sikeresen abbahagyó résztvevők aránya
Időkeret: Transzplantáció után a tanulmányi részvétel befejezésével

Azon résztvevők aránya, akik protokollonként:

  • teljesíti a takrolimusz visszavonására való jogosultságot,
  • ezt követően elérik az utolsó adag takrolimuszukat,
  • ≥12 hétig takrolimuszmentes marad,
  • májfunkciós tesztjeik, az ALT és GGT ≤50 U/L,

  • és az utolsó takrolimusz adag beadását követő 12-26 hét között végzett májbiopsziájuk megfelel a biopsziás leleteknek* az immunszuppresszió minimalizálása érdekében.

    • Biopsziás leletek: A máj szövettani vizsgálata központi patológiával történik. Biopsziás leletek az immunszuppresszió minimalizálására, protokoll szerint. Hivatkozás: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. A máj allograft patológiájával foglalkozó Banff-munkacsoport 2016-os átfogó frissítése: Az antitest-mediált kilökődés bevezetése. Am J Transplant 2016.
Transzplantáció után a tanulmányi részvétel befejezésével
A működési tűrés időtartama
Időkeret: Transzplantáció után a tanulmányi részvétel befejezésével
A működési tolerancia tartóssága az elsődleges végpont elérésétől az immunszuppresszió (IS) újraindításáig vagy a vizsgálatban való részvétel végéig eltelt idő.
Transzplantáció után a tanulmányi részvétel befejezésével

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Egyéb azonosító: DAIT NIAID)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A terv az, hogy a tanulmány befejezését követően az ImmPortban, a DAIT által finanszírozott támogatásokból és szerződésekből származó klinikai és mechanikai adatok hosszú távú archívumában megosszák az adatokat.

IPD megosztási időkeret

A cél az, hogy a tanulmány befejezését követő 24 hónapon belül megosszák a nyilvánosság számára elérhető adatokat.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

ImmPort nyilvános adathozzáférés.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májátültetés

Klinikai vizsgálatok a arTreg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel