Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep wątroby za pomocą Treg w UCSF (LITTMUS-UCSF)

22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Faza I/II badanie odstawienia leku Treg swoistych dla alloantygenów w transplantacji wątroby

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, nierandomizowane badanie kliniczne badające terapię komórkową w celu ułatwienia wycofania immunosupresji u biorców przeszczepu wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Naukowcy w tym badaniu planują zapisać 9 uczestników. Uprawnieni uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę produktu Treg (arTreg). Dawka docelowa to co najmniej 90 x 10^6 komórek ogółem.

Uczestnicy, którzy pomyślnie wycofają się ze wszystkich immunosupresji (IS), zostaną poddani biopsji badawczej po 52 tygodniach od odstawienia IS w celu ustalenia, czy spełniają podstawowy wynik skuteczności, jakim jest tolerancja operacyjna. Uczestnicy uznani za tolerancyjnych pod względem operacyjnym będą obserwowani do 104 tygodni po zaprzestaniu stosowania IS. Uczestnicy, u których odstawienie leku nie powiodło się po 52 tygodniach, ale przed 104 tygodniami, będą obserwowani do 104 tygodnia lub 12 tygodni po wznowieniu immunosupresji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Uczestnicy, którym nie uda się wycofać ze wszystkich IS, przejdą 104-tygodniową kontrolę bezpieczeństwa o wysokiej intensywności po nieudanym wycofaniu immunosupresji.

*** WAŻNA INFORMACJA: *** Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Sieć Tolerancji Immunologicznej nie zalecają przerywania leczenia immunosupresyjnego biorcom przeszczepów komórek, narządów lub tkanek poza kontrolowanymi przez lekarza badaniami klinicznymi. Przerwanie przepisanej terapii immunosupresyjnej może skutkować poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i powinno być wykonywane tylko w pewnych rzadkich okolicznościach, na zalecenie i pod kierunkiem lekarza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uprawnienia:

Odbiorca:

  • Aby wziąć udział w tym badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    1. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
    2. Schyłkowa choroba wątroby i kwalifikacja do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby od żywego lub zmarłego dawcy
    3. Zgoda na stosowanie antykoncepcji
    4. Dla kandydatów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, ukończonym leczeniem HCV, utrzymującym trwałą odpowiedź wirusową trwającą ≥24 tygodnie do dnia przeszczepu
    5. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) i

    6. Szczepienia są aktualne w oparciu o zalecenia Komitetu Doradczego ds. Praktyk Szczepień (ACIP) dla osób z chorobami wątroby i szczepieniem dorosłych, chyba że badacz stwierdzi, że podanie zalecanej immunizacji nie leży w najlepszym interesie pacjenta.

      Żywy dawca:

  • Żywi dawcy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

    1. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
    2. Spełnia wymagania kwalifikacyjne dawców klinicznych specyficzne dla danego miejsca
    3. Spełnia wymagania dotyczące kwalifikacji dawcy w ciągu 7 dni przed lub po pobraniu krwi do produkcji oraz
    4. Chęć oddania odpowiednich próbek biologicznych.

Zmarły dawca:

Zmarli dawcy muszą spełniać następujące kryteria, aby ich biorcy nadal się kwalifikowali:

  1. Spełnia specyficzne dla danego miejsca kliniczne wymagania kwalifikacyjne dawców i
  2. Spełnia wymagania produkcyjne kwalifikujące dawcę.

Notatka:

  • Badanie to składa się z kilku etapów.
  • Kwalifikowalność jest oceniana w wielu punktach czasowych podczas badania, aby ocenić, czy uczestnik może bezpiecznie przejść do następnego etapu badania.

Kryteria wyłączenia:

Odbiorca:

  • Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

    1. Historia poprzedniego przeszczepu narządu, tkanki lub komórki
    2. W przypadku biorców z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) dawca z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał (CMV).
    3. Znane przeciwwskazanie do cyklofosfamidu lub mesny
    4. Serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1/2
    5. Konieczność stosowania przewlekłych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych innych niż aspiryna, których nie można bezpiecznie odstawić na co najmniej 1 tydzień, aby bezpiecznie wykonać biopsję wątroby
    6. Schyłkowa choroba wątroby wtórna do etiologii autoimmunologicznej (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych) lub inne przeciwwskazania do odstawienia leku
    7. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu wizyt kontrolnych
    8. Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać zgodność badania
    9. Historia choroby serca (choroba niedokrwienna serca wymagająca rewaskularyzacji, historia lub obecne leczenie arytmii lub dowód zastoinowej niewydolności serca), chyba że została usunięta przez kardiologa

    10. Wszelkie przeszłe lub obecne problemy medyczne, leczenie lub ustalenia, które nie zostały wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą:

      • stwarzają dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu,
      • kolidować ze zdolnością kandydata do spełnienia wymagań dotyczących studiów lub

      • wpłynąć na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania

        • Obejmuje to wcześniejsze, obecne lub przyszłe uczestnictwo w badaniach, które mają wpływ na uprawnienia w momencie konwersji na ewerolimus (EVR).

    11. Historia nowotworu złośliwego lub jakikolwiek współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

      • rak wątrobowokomórkowy,
      • całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ, lub
      • całkowicie leczony rak podstawnokomórkowy.

    12. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych lub biologicznych immunomodulatorów.

      Żywy dawca:

  • Nie ma kryteriów wykluczenia dla żywych dawców.

Zmarły dawca:

- Nie ma kryteriów wykluczających zmarłych dawców.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: arTreg

arTreg: limfocyty T regulatorowe reagujące na alloantygen

Badanym produktem są limfocyty T regulatorowe reagujące na alloantygeny dawcy (arTreg). Schemat wspomagający przyjmowania arTregs obejmuje ewerolimus, leukaferezę, cyklofosfamid i mesnę.

Uwaga: Uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej minimalną dawkę produktu Treg (arTreg) wynoszącą od 30 do <90 x10^6 wszystkich komórek, zostaną włączeni do analizy zgodnej z zamiarem leczenia.
Biologiczny: arTreg

Uprawnieni uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę produktu Treg (arTreg). Dawka docelowa to co najmniej 90 x 10^6 komórek ogółem.

Sposób podania: obwodowy wlew dożylny (IV), podawany przez 20 do 30 minut.

Inne nazwy:
  • Komórki Treg CD4+CD25+CD127[10].
  • regulatorowe limfocyty T reagujące z alloantygenem dawcy
Procedura: leukafereza

Leukafereza będzie metodą stosowaną do odzyskiwania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) od biorcy alloprzeszczepu. Biorca zostanie poddany procedurze przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania cyklofosfamidem.

Procedura w dniu -3 (-1 dzień) przed wlewem dożylnym produktu Treg (arTreg).

Inne nazwy:
  • afereza
Lek: cyklofosfamid
40 mg/kg podawane dożylnie (IV) po leukaferezie i od 1 do 3 dni przed infuzją produktu Treg (arTreg), zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej.
Inne nazwy:
  • CTX
  • Cytoxan®
Lek: mesna

Mesna jest podawana:

  • Dożylnie w celu zahamowania krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego wywołanego przez cyklofosfamid i
  • W połączeniu z cyklofosfamidem, zgodnie z praktyką instytucjonalną z CTX.
Inne nazwy:
  • Mesnex®
Lek: ewerolimus
EVR jest zatwierdzony do profilaktyki odrzucania alloprzeszczepu u dorosłych otrzymujących przeszczep wątroby. Zgodnie z protokołem: Po przeszczepie pacjent początkowo otrzyma standardowe IS z takrolimusem (TAC), plus produkt mykofenolanu i/lub steroidy. Następnie nastąpi ocena pod kątem możliwości przejścia na schemat IS oparty na EVR i, jeśli ma to zastosowanie, będzie kontynuowana. Po osiągnięciu optymalnego minimalnego poziomu EVR dawka TAC zostanie zmniejszona. Gdy docelowe poziomy EVR i TAC są utrzymywane przez dwa kolejne pomiary, test czynności wątroby ALT (LFT) wynosi ≤50 U/l, GGT LFT jest ≤ górnej granicy normy lub ≤ 1,5-krotności wyjściowego GGT, pacjent zostanie uznany za pomyślnie nawrócony do schematu IS opartego na EVR. Dawki EVR będą podawane/monitorowane/dostosowywane w czasie.
Inne nazwy:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z tolerancją operacyjną
Ramy czasowe: 52 (± 4 tygodnie) po ostatniej dawce immunosupresji

Tolerancję operacyjną definiuje się jako:

  • Odstawienie wszelkich immunosupresji (IS) na 52 tygodnie,
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT) ≤ 50 j./l dla ≥ 2 pomiarów w odstępie ≥ 1 tygodnia w ciągu 6 tygodni poprzedzających biopsję wątroby 52 tygodnie po ostatniej dawce IS oraz
  • Biopsja wątroby po 52 tygodniach (±4 tygodnie) po ostatniej dawce IS, która spełnia kryteria biopsji tolerancji operacyjnej, oceniane na podstawie centralnej patologii.
52 (± 4 tygodnie) po ostatniej dawce immunosupresji
Liczba i ciężkość zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych do badanego produktu, arTreg
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
  • Działania niepożądane zostaną przypisane do Treg reagujących z alloantygenem (arTreg), gdy zdarzenie niepożądane zostanie zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem do arTreg.
  • Klasyfikacja: zgodnie z podręcznikiem NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE wersja 5.0, opublikowana 27 listopada 2017 r.].
Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych schematowi wspomagającemu: leukafereza, cyklofosfamid lub mesna
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg do zakończenia udziału w badaniu (do 3 miesięcy)
  • Działania niepożądane zostaną przypisane do schematu wspomagającego w tym badaniu, jeśli zdarzenie niepożądane zostanie zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem leukaferezy, cyklofosfamidu lub mesny.
  • Klasyfikacja: zgodnie z podręcznikiem NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE wersja 5.0, opublikowana 27 listopada 2017 r.].
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg do zakończenia udziału w badaniu (do 3 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinął się nowotwór złośliwy
Ramy czasowe: Czas rejestracji do zakończenia udziału w badaniu (do 1,8 roku)
Liczba uczestników, u których zdiagnozowano nowotwór złośliwy dowolnego typu.
Czas rejestracji do zakończenia udziału w badaniu (do 1,8 roku)
Częstość występowania zakażeń ≥3. stopnia po infuzji arTreg
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Klasyfikacja: zgodnie z podręcznikiem NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE wersja 5.0, opublikowana 27 listopada 2017 r.].
Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Liczba przypadków ostrego odrzucenia (AR) i/lub klinicznego odrzucenia potwierdzonego biopsją w dowolnym momencie po infuzji Treg reagujących z alloantygenem (arTreg)
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu

Definicje:

  • AR: Zdiagnozowano zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff
  • Odrzucenie kliniczne: Uczestnicy leczeni empirycznie na podstawie podejrzeń klinicznych badacza w przypadkach, gdy biopsja jest nieokreślona lub w rzadkich przypadkach, gdy nie można wykonać biopsji.
Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Nasilenie ostrego odrzucenia (AR) i/lub klinicznego odrzucenia potwierdzonego biopsją w dowolnym momencie po infuzji Treg reagujących z alloantygenem (arTreg)
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu

Oceniane będzie nasilenie AR i/lub przypadków odrzucenia klinicznego.

Definicje:

  • AR: Zdiagnozowano zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff
  • Odrzucenie kliniczne: Uczestnicy leczeni empirycznie na podstawie podejrzeń klinicznych badacza w przypadkach, gdy biopsja jest nieokreślona lub w rzadkich przypadkach, gdy nie można wykonać biopsji.
Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Liczba przypadków przewlekłego odrzucenia w dowolnym momencie po infuzji Tregów reagujących z alloantygenem (arTreg)
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Zdiagnozowany zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff.
Od wlewu arTreg po zakończenie udziału w badaniu
Odsetek uczestników, którzy pomyślnie przerwali leczenie takrolimusem
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia udziału w badaniu

Proporcja uczestników, którzy zgodnie z protokołem:

  • spełnić kryteria odstawienia takrolimusu,
  • następnie osiągnąć ostatnią dawkę takrolimusu,
  • nie stosować takrolimusu przez ≥12 tygodni,
  • ich testy czynności wątroby, ALT i GGT, wynoszą ≤50 U/L,

  • a biopsja wątroby przeprowadzona pomiędzy 12 a 26 tygodniem po przyjęciu ostatniej dawki takrolimusu potwierdziła wyniki biopsji* w zakresie minimalizacji immunosupresji.

    • Wyniki biopsji: Histologia wątroby zostanie oceniona na podstawie badania patologicznego centralnego. Wyniki biopsji w celu zminimalizowania immunosupresji, zgodnie z protokołem. Odniesienie: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG i in. Kompleksowa aktualizacja Grupy Roboczej Banff ds. Patologii Alloprzeszczepów Wątroby z 2016 r.: Wprowadzenie do odrzucania za pośrednictwem przeciwciał. Am J Transplant 2016.
Po przeszczepieniu do zakończenia udziału w badaniu
Czas trwania tolerancji operacyjnej
Ramy czasowe: Po przeszczepieniu do zakończenia udziału w badaniu
Trwałość tolerancji operacyjnej definiowana jako czas od osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego do ponownego rozpoczęcia immunosupresji (IS) lub do zakończenia udziału w badaniu.
Po przeszczepieniu do zakończenia udziału w badaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (Grant/umowa NIH USA)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Inny identyfikator: DAIT NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie danych po zakończeniu badania w ImmPort, długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Celem jest udostępnienie publicznie dostępnych danych w ciągu 24 miesięcy od zakończenia badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do publicznych danych ImmPort.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj