Transplantace jater pomocí Tregs na UCSF (LITTMUS-UCSF)
Fáze I/II studie vysazení léku u aloantigen-specifických Tregs při transplantaci jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci v této studii plánují zapsat 9 účastníků. Způsobilí účastníci obdrží jednu dávku produktu Treg (arTreg). Cílová dávka je alespoň 90 x 10^6 celkových buněk.
Účastníci, kteří úspěšně odstoupí od všech imunosupresí (IS), podstoupí výzkumnou biopsii 52 týdnů po ukončení IS, aby se zjistilo, zda splňují primární výsledek účinnosti provozní tolerance. Účastníci, u kterých se zjistí, že jsou provozně tolerantní, budou sledováni do 104 týdnů po ukončení IS. Účastníci, u kterých selže vysazení léku po 52 týdnech, ale před 104 týdny, budou sledováni do 104. týdne nebo 12 týdnů po obnovení imunosuprese, podle toho, co nastane déle.
Účastníci, kteří úspěšně neodstoupí od všech IS, absolvují 104 týdnů bezpečnostního sledování s vysokou intenzitou po neúspěšném vysazení imunosuprese.
*** DŮLEŽITÉ UPOZORNĚNÍ: *** Národní institut pro alergie a infekční nemoci a Immune Tolerance Network nedoporučují ukončení imunosupresivní léčby u příjemců transplantací buněk, orgánů nebo tkání mimo lékařsky řízené, kontrolované klinické studie. Přerušení předepsané imunosupresivní léčby může mít vážné zdravotní následky a mělo by být provedeno pouze za určitých výjimečných okolností, na doporučení a pod vedením vašeho poskytovatele zdravotní péče.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Způsobilost:
Příjemce:
Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:
- Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Onemocnění jater v konečném stadiu a uvedené pro primární solitární transplantaci jater žijícího nebo zemřelého dárce
- Souhlas s užíváním antikoncepce
- U kandidátů s anamnézou viru hepatitidy C (HCV) dokončili léčbu HCV a udrželi setrvalou virovou odpověď trvající ≥ 24 týdnů ke dni transplantace
- Pozitivní test na protilátky proti viru Epstein-Barrové (EBV) a
Imunizace jsou aktuální na základě doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP) pro osoby s onemocněním jater a vakcinací dospělých, pokud zkoušející nerozhodne, že podání doporučené imunizace není v nejlepším zájmu pacienta.
Živý dárce:
Živí dárci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:
- Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Splňuje požadavky na způsobilost klinického dárce specifické pro dané místo
- Splňuje výrobní požadavky na způsobilost dárce do 7 dnů před nebo po odběru krve pro výrobu a
- Ochota darovat vhodné biologické vzorky.
Zesnulý dárce:
Aby jejich příjemci zůstali způsobilí, musí zesnulí dárci splňovat následující kritéria:
- Splňuje požadavky na způsobilost klinického dárce specifické pro dané místo a
- Splňuje výrobní požadavky na způsobilost dárce.
Poznámka:
- Tato studie má několik fází.
- Způsobilost je hodnocena v mnoha časových bodech během studie, aby se posoudilo, zda je účastník bezpečný pro pokračování do další fáze studie.
Kritéria vyloučení:
Příjemce:
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro tuto studii:
- Historie předchozí transplantace orgánu, tkáně nebo buňky
- Pro příjemce negativní na protilátky proti cytomegaloviru (CMV), pozitivní dárce na protilátky (CMV).
- Známá kontraindikace cyklofosfamidu nebo mesny
- Sérologický důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1/2
- Potřeba chronických antikoagulačních nebo protidestičkových látek jiných než aspirin, které nelze bezpečně vysadit po dobu minimálně 1 týdne k bezpečnému provedení jaterní biopsie
- Onemocnění jater v konečném stádiu sekundární autoimunitní etiologie (autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza nebo primární sklerotizující cholangitida) nebo jiné kontraindikace k vysazení léku
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných návštěv
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování studie
- Srdeční onemocnění v anamnéze (ischemická choroba srdeční vyžadující revaskularizaci, anamnéza nebo současná léčba dysrytmie nebo známky městnavého srdečního selhání), pokud není vyléčena kardiologem
Jakékoli minulé nebo současné zdravotní problémy, léčby nebo nálezy, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou:
- představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii,
- zasahovat do schopnosti uchazeče vyhovět studijním požadavkům, popř
ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
- To zahrnuje minulý, současný nebo budoucí zápis do studií, které ovlivňují způsobilost v době konverze everolimu (EVR)
Zhoubný nádor v anamnéze nebo jakýkoli doprovodný zhoubný nádor, kromě:
- hepatocelulární karcinom,
- kompletně léčený in situ karcinom děložního čípku, popř
- kompletně vyléčený bazaliom.
Chronické užívání systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv, případně biologických imunomodulátorů.
Živý dárce:
- Pro žijící dárce neexistují žádná vylučovací kritéria.
Zesnulý dárce:
-Neexistují žádná vylučovací kritéria pro zemřelé dárce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: artTreg
arTreg: aloantigen-reaktivní T regulační buňky Testovaným produktem jsou donorové aloantigen-reaktivní regulační T buňky (arTreg). Podpůrný režim pro příjem arTregs zahrnuje everolimus, leukaferézu, cyklofosfamid a mesnu. Poznámka: Účastníci, kteří obdrží alespoň minimální dávku produktu Treg (arTreg) 30 až <90 x10^6 celkových buněk, budou zahrnuti do analýzy záměrné léčby. |
Způsobilí účastníci obdrží jednu dávku produktu Treg (arTreg). Cílová dávka je alespoň 90 x 10^6 celkových buněk. Způsob příjmu: periferní intravenózní (IV) infuze, podávaná po dobu 20 až 30 minut.
Ostatní jména:
Leukaferéza bude metodou použitou k získání mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od příjemce aloštěpu. Příjemce podstoupí proceduru před zahájením kondicionačního režimu s cyklofosfamidem. Postup v den -3 (-1 den) před IV infuzí produktu Treg (arTreg).
Ostatní jména:
40 mg/kg podaných intravenózně (IV) po leukaferéze a mezi 1 až 3 dny před infuzí přípravku Treg (arTreg) podle standardní ústavní péče.
Ostatní jména:
Mesna se podává:
Ostatní jména:
EVR je schválen pro profylaxi rejekce aloštěpu u dospělých po transplantaci jater.
Podle protokolu: Po transplantaci bude subjekt zpočátku dostávat standardní IS s takrolimem (TAC), plus mykofenolátový produkt a/nebo steroidy. Následně proběhne vyhodnocení způsobilosti k převedení na režim IS založený na EVR a bude-li to možné, bude pokračovat.
Jakmile je dosaženo optimální minimální hladiny EVR, dávka TAC se sníží.
Když jsou cílové hladiny EVR a TAC udržovány během dvou po sobě jdoucích měření, ALT jaterní funkční test (LFT) je ≤ 50 U/L, GGT LFT je ≤ horní hranice normálu nebo ≤ 1,5násobek výchozí hodnoty GGT, subjekt bude považován za úspěšně převedený do režimu IS založeného na EVR.
Dávky EVR budou podávány/monitorovány/upravovány v průběhu času.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet provozně tolerantních účastníků
Časové okno: 52 (± 4 týdny) po poslední dávce imunosuprese
|
Provozní tolerance je definována jako:
|
52 (± 4 týdny) po poslední dávce imunosuprese
|
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod (AE) připisovaných zkoumanému produktu, arTreg
Časové okno: Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod (AE) připisovaných podpůrnému režimu: leukaferéza, cyklofosfamid nebo mesna
Časové okno: Od ≤3 dnů před infuzí arTreg až po dokončení účasti ve studii (až 3 měsíce)
|
|
Od ≤3 dnů před infuzí arTreg až po dokončení účasti ve studii (až 3 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se rozvine zhoubný nádor
Časové okno: Doba zápisu po dokončení studijní účasti (až 1,8 roku)
|
Počet účastníků, u kterých je diagnostikována malignita, jakéhokoli typu.
|
Doba zápisu po dokončení studijní účasti (až 1,8 roku)
|
|
Výskyt infekcí ≥3. stupně po infuzi arTreg
Časové okno: Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
Hodnocení: Podle příručky NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE verze 5.0, zveřejněná 27. listopadu 2017].
|
Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Počet biopsií prokázaných akutních rejekcí (AR) a/nebo klinických rejekcí kdykoli po infuzi Alloantigen-Reactive Tregs (arTreg)
Časové okno: Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
Definice:
|
Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Závažnost biopsií prokázané akutní rejekce (AR) a/nebo klinické rejekce kdykoliv po infuzi Alloantigen-Reactive Tregs (arTreg)
Časové okno: Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
Intenzita AR a/nebo klinické rejekce budou odstupňovány. Definice:
|
Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Počet příhod chronického odmítnutí kdykoli po infuzi Alloantigen-Reactive Tregs (arTreg)
Časové okno: Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
Diagnostikováno v souladu s globálními hodnotícími kritérii společnosti Banff.
|
Od infuze artTreg až po dokončení studijní účasti
|
|
Podíl účastníků, kteří úspěšně vysadili takrolimus
Časové okno: Po transplantaci prostřednictvím dokončení účasti ve studii
|
Podíl účastníků, kteří podle protokolu:
|
Po transplantaci prostřednictvím dokončení účasti ve studii
|
|
Doba trvání provozní tolerance
Časové okno: Po transplantaci prostřednictvím dokončení účasti ve studii
|
Trvanlivost provozní tolerance definovaná jako doba od dosažení primárního koncového bodu do opětovného zahájení imunosuprese (IS) nebo do konce účasti ve studii.
|
Po transplantaci prostřednictvím dokončení účasti ve studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory MTOR
- Cyklofosfamid
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (Grant/smlouva NIH USA)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .