Levertransplantatie met Tregs bij UCSF (LITTMUS-UCSF)
Een fase I/II-onderzoek naar het terugtrekken van geneesmiddelen van alloantigeen-specifieke Tregs bij levertransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers in dit onderzoek zijn van plan om 9 deelnemers in te schrijven. In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis Treg-product (arTreg). De doeldosis is ten minste 90 x 10^6 totale cellen.
Deelnemers die zich met succes terugtrekken uit alle immunosuppressie (IS) zullen 52 weken na het staken van IS een onderzoeksbiopsie ondergaan om te bepalen of ze voldoen aan de primaire uitkomst voor werkzaamheid van operationele tolerantie. Deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze operationeel tolerant zijn, zullen worden gevolgd tot 104 weken na stopzetting van IS. Deelnemers die na 52 weken maar vóór 104 weken niet stoppen met het stoppen van het medicijn, zullen worden gevolgd tot week 104 of 12 weken na hervatting van de immunosuppressie, afhankelijk van wat langer is.
Deelnemers die zich niet met succes uit alle IS terugtrekken, zullen 104 weken High Intensity Safety Follow-up voltooien na het mislukken van de afbouw van immunosuppressie.
*** BELANGRIJKE MEDEDELING: *** Het National Institute of Allergy and Infectious Diseases en het Immune Tolerance Network bevelen het stopzetten van immunosuppressieve therapie niet aan voor ontvangers van cel-, orgaan- of weefseltransplantaties buiten door een arts geleide, gecontroleerde klinische studies. Stopzetting van voorgeschreven immunosuppressieve therapie kan ernstige gevolgen voor de gezondheid hebben en mag alleen in bepaalde zeldzame omstandigheden worden uitgevoerd, op aanbeveling en onder begeleiding van uw zorgverzekeraar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Geschiktheid:
Ontvanger:
Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Leverziekte in het eindstadium en vermeld voor een primaire solitaire levertransplantatie van een levende of overleden donor
- Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken
- Voor kandidaten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV), voltooide behandeling voor HCV, met behoud van een aanhoudende virale respons van ≥24 weken op de dag van transplantatie
- Positieve Epstein-Barr-virus (EBV) antilichaamtest, en
Immunisaties zijn up-to-date op basis van de aanbevelingen van het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) voor personen met leverziekte en vaccinatie bij volwassenen, tenzij de onderzoeker bepaalt dat het toedienen van een aanbevolen immunisatie niet in het belang van de patiënt is.
Levende donor:
Levende donoren moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Voldoet aan locatiespecifieke vereisten voor geschiktheid voor klinische donoren
- Voldoet aan de fabricagevereisten van de donor binnen 7 dagen vóór of na de bloedafname voor productie, en
- Bereidheid om geschikte biologische monsters te doneren.
Overleden schenker:
Overleden donoren moeten aan de volgende criteria voldoen om ervoor te zorgen dat hun ontvangers in aanmerking blijven komen:
- Voldoet aan locatiespecifieke vereisten voor geschiktheid voor klinische donoren en
- Voldoet aan de productievereisten voor geschiktheid van donoren.
Opmerking:
- Er zijn verschillende stadia in dit onderzoek.
- Geschiktheid wordt op veel tijdstippen tijdens het onderzoek beoordeeld om te beoordelen of een deelnemer veilig is om door te gaan naar de volgende studiefase.
Uitsluitingscriteria:
Ontvanger:
Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
- Geschiedenis van eerdere orgaan-, weefsel- of celtransplantatie
- Voor cytomegalovirus (CMV) antilichaam-negatieve ontvangers, een (CMV) antilichaam-positieve donor
- Bekende contra-indicatie voor cyclofosfamide of mesna
- Serologisch bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2
- De behoefte aan chronische antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmers anders dan aspirine die niet veilig kunnen worden stopgezet gedurende minimaal 1 week om veilig een leverbiopsie uit te voeren
- Eindstadium leverziekte secundair aan auto-immuun etiologie (auto-immuun hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis) of andere contra-indicaties voor ontwenning van geneesmiddelen
- Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het schema voor vervolgbezoeken kunnen belemmeren
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie kan verstoren
- Geschiedenis van hartziekte (ischemische hartziekte die revascularisatie vereist, geschiedenis van of huidige behandeling van dysritmie, of bewijs van congestief hartfalen), tenzij goedgekeurd door een cardioloog
Eventuele vroegere of huidige medische problemen, behandelingen of bevindingen die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker:
- extra risico's opleveren door deelname aan het onderzoek,
- interfereren met het vermogen van de kandidaat om te voldoen aan studie-eisen, of
invloed hebben op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen
- Dit omvat vroegere, huidige of toekomstige inschrijvingen in onderzoeken die van invloed zijn op geschiktheid op het moment van everolimus (EVR)-conversie
Geschiedenis van maligniteit of een bijkomende maligniteit, behalve:
- hepatocellulair carcinoom,
- volledig behandeld in-situ cervicaal carcinoom, of
- volledig behandeld basaalcelcarcinoom.
Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressiva, of biologische immunomodulatoren.
Levende donor:
- Er zijn geen uitsluitingscriteria voor levende donoren.
Overleden schenker:
-Er zijn geen uitsluitingscriteria voor overleden donoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: arTreg
arTreg: alloantigeen-reactieve T-regulerende cellen Het onderzoeksproduct is donor alloantigeen-reactieve regulatoire T-cellen (arTreg). Ondersteunend regime voor ontvangst van arTregs omvat everolimus, leukaferese, cyclofosfamide en mesna. Opmerking: deelnemers die ten minste de minimale Treg-productdosis (arTreg) van 30 tot <90 x10^6 totale cellen krijgen, worden opgenomen in de intent-to-treat-analyse. |
In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis Treg-product (arTreg). De doeldosis is ten minste 90 x 10^6 totale cellen. Wijze van ontvangst: perifere intraveneuze (IV) infusie, toegediend gedurende 20 tot 30 minuten.
Andere namen:
Leukaferese zal de methode zijn die wordt gebruikt om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van de ontvanger van het transplantaat te herstellen. De ontvanger zal de procedure ondergaan voordat het conditioneringsregime met cyclofosfamide wordt gestart. Procedure op dag -3 (-1 dag) voorafgaand aan Treg-product (arTreg) IV-infusie.
Andere namen:
40 mg/kg intraveneus (IV) toegediend na leukaferese en tussen 1 tot 3 dagen voorafgaand aan de infusie van het Treg-product (arTreg), volgens de zorgstandaard van de instelling.
Andere namen:
Mesna wordt toegediend:
Andere namen:
EVR is goedgekeurd voor de profylaxe van transplantaatafstoting bij volwassenen die een levertransplantatie ondergaan.
Per protocol: Na de transplantatie krijgt de proefpersoon in eerste instantie standaard IS met tacrolimus (TAC), plus een mycofenolaatproduct en/of steroïden. Vervolgens wordt beoordeeld of hij in aanmerking komt voor conversie naar een op EVR gebaseerd IS-regime en, indien van toepassing, wordt verder gegaan.
Zodra het optimale EVR-dalniveau is bereikt, wordt de TAC-dosis verlaagd.
Wanneer de beoogde EVR- en TAC-waarden gedurende twee opeenvolgende metingen worden gehandhaafd, de ALAT-leverfunctietest (LFT) ≤50 U/L is, GGT LFT ≤ de bovengrens van normaal of ≤ 1,5 keer de GGT-uitgangswaarde, wordt de proefpersoon als succesvol geconverteerd beschouwd op EVR-gebaseerd IS-regime.
EVR-doses zullen in de loop van de tijd worden toegediend/gecontroleerd/aangepast.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal operationeel tolerante deelnemers
Tijdsspanne: 52 (± 4 weken) na de laatste dosis immunosuppressie
|
Operationele tolerantie wordt gedefinieerd als:
|
52 (± 4 weken) na de laatste dosis immunosuppressie
|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen die worden toegeschreven aan het onderzoeksproduct, arTreg
Tijdsspanne: Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen (AE’s) toegeschreven aan het ondersteunende regime: leukaferese, cyclofosfamide of mesna
Tijdsspanne: Vanaf ≤3 dagen voorafgaand aan de arTreg-infusie tot en met voltooiing van de onderzoeksdeelname (tot 3 maanden)
|
|
Vanaf ≤3 dagen voorafgaand aan de arTreg-infusie tot en met voltooiing van de onderzoeksdeelname (tot 3 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een maligniteit ontwikkelt
Tijdsspanne: Tijdstip van inschrijving tot voltooiing van de studiedeelname (tot 1,8 jaar)
|
Het aantal deelnemers waarbij de diagnose maligniteit is gesteld, ongeacht het type.
|
Tijdstip van inschrijving tot voltooiing van de studiedeelname (tot 1,8 jaar)
|
|
Incidentie van infecties ≥graad 3 na arTreg-infusie
Tijdsspanne: Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
Beoordeling: Volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE versie 5.0, gepubliceerd op 27 november 2017].
|
Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Aantal door biopsie bewezen acute afstoting (AR) en/of klinische afstotingsgebeurtenissen op enig moment na infusie met alloantigeen-reactieve Tregs (arTreg)
Tijdsspanne: Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
Definities:
|
Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Ernst van door biopsie bewezen acute afstoting (AR) en/of klinische afstotingsgebeurtenissen op enig moment na infusie met alloantigeen-reactieve Tregs (arTreg)
Tijdsspanne: Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
De intensiteit van AR en/of klinische afstotingsgebeurtenissen wordt beoordeeld. Definities:
|
Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Aantal chronische afstotingsgebeurtenissen op enig moment na infusie met alloantigeen-reactieve Tregs (arTreg).
Tijdsspanne: Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
Gediagnosticeerd in overeenstemming met de mondiale beoordelingscriteria van Banff.
|
Van arTreg-infusie tot voltooiing van deelname aan de studie
|
|
Percentage deelnemers dat met succes stopt met tacrolimus
Tijdsspanne: Post-transplantatie tot voltooiing van de studiedeelname
|
Percentage deelnemers dat, per protocol:
|
Post-transplantatie tot voltooiing van de studiedeelname
|
|
Duur van operationele tolerantie
Tijdsspanne: Post-transplantatie tot voltooiing van de studiedeelname
|
De duurzaamheid van de operationele tolerantie, gedefinieerd als de tijd vanaf het bereiken van het primaire eindpunt tot het opnieuw starten van de immunosuppressie (IS) of tot het einde van de deelname aan het onderzoek.
|
Post-transplantatie tot voltooiing van de studiedeelname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Proteïnekinaseremmers
- MTOR-remmers
- Cyclofosfamide
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (Andere identificatie: DAIT NIAID)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .