Trasplante de hígado con Tregs en UCSF (LITTMUS-UCSF)
Un estudio de fase I/II de retirada de fármacos de células Treg específicas de aloantígeno en el trasplante de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores de este estudio planean inscribir a 9 participantes. Los participantes elegibles recibirán una dosis única del producto Treg (arTreg). La dosis objetivo es de al menos 90 x 10^6 células totales.
Los participantes que se retiren con éxito de toda la inmunosupresión (IS) se someterán a una biopsia de investigación 52 semanas después de la interrupción de IS para determinar si cumplen con el resultado de eficacia principal de tolerancia operativa. Los participantes que se determine que son tolerantes desde el punto de vista operativo serán seguidos hasta 104 semanas después de la suspensión del IS. Los participantes que no logran retirar el fármaco después de 52 semanas pero antes de las 104 semanas serán seguidos hasta la semana 104 o 12 semanas después de reanudar la inmunosupresión, lo que sea más largo.
Los participantes que no se retiren con éxito de todos los IS completarán 104 semanas de seguimiento de seguridad de alta intensidad después de que la suspensión de la inmunosupresión haya fallado.
*** AVISO IMPORTANTE: *** El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Red de Tolerancia Inmune no recomiendan la interrupción de la terapia inmunosupresora para los receptores de trasplantes de células, órganos o tejidos fuera de los estudios clínicos controlados y dirigidos por un médico. La interrupción de la terapia inmunosupresora recetada puede tener consecuencias graves para la salud y solo debe realizarse en determinadas circunstancias excepcionales, con la recomendación y la orientación de su proveedor de atención médica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Elegibilidad:
Recipiente:
Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado
- Enfermedad hepática en etapa terminal y listada para un trasplante de hígado solitario primario de donante vivo o fallecido
- Acuerdo para usar anticonceptivos
- Para candidatos con antecedentes de virus de la hepatitis C (VHC), tratamiento completo para el VHC, manteniendo una respuesta viral sostenida de ≥24 semanas de duración el día del trasplante
- Prueba de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (EBV) positiva, y
Las vacunas están actualizadas según las recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) para personas con enfermedad hepática y vacunación de adultos, a menos que el investigador determine que administrar una vacuna recomendada no es lo mejor para el paciente.
Donante vivo:
Los donantes vivos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado
- Cumple con los requisitos de elegibilidad de donantes clínicos específicos del sitio
- Cumple con los requisitos de fabricación de elegibilidad de donantes dentro de los 7 días antes o después de la extracción de sangre para la fabricación, y
- Voluntad de donar muestras biológicas apropiadas.
Donante fallecido:
Los donantes fallecidos deben cumplir con los siguientes criterios para que sus destinatarios sigan siendo elegibles:
- Cumple con los requisitos de elegibilidad de donantes clínicos específicos del sitio y
- Cumple con los requisitos de fabricación de elegibilidad de los donantes.
Nota:
- Hay varias etapas en este estudio.
- La elegibilidad se evalúa en muchos momentos durante el estudio para evaluar si un participante está seguro para pasar a la siguiente etapa del estudio.
Criterio de exclusión:
Recipiente:
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:
- Antecedentes de trasplante previo de órganos, tejidos o células
- Para receptores con anticuerpos negativos contra citomegalovirus (CMV), un donante con anticuerpos positivos contra citomegalovirus (CMV)
- Contraindicación conocida para ciclofosfamida o mesna
- Evidencia serológica de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2
- La necesidad de agentes anticoagulantes o antiplaquetarios crónicos distintos de la aspirina que no se pueden suspender de forma segura durante un mínimo de 1 semana para realizar una biopsia de hígado de forma segura.
- Hepatopatía terminal secundaria a etiología autoinmune (hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria) u otras contraindicaciones para la abstinencia del fármaco
- Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de visitas de seguimiento
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio
- Antecedentes de enfermedad cardíaca (cardiopatía isquémica que requiere revascularización, antecedentes o tratamiento actual para la arritmia o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva), a menos que lo autorice un cardiólogo
Cualquier problema médico, tratamiento o hallazgo pasado o actual que no esté mencionado anteriormente y que, en opinión del investigador, pueda:
- presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio,
- interferir con la capacidad del candidato para cumplir con los requisitos del estudio, o
afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio
- Esto incluye la inscripción pasada, presente o futura en estudios que afectan la elegibilidad en el momento de la conversión a everolimus (EVR)
Antecedentes de malignidad o cualquier malignidad concomitante, excepto:
- carcinoma hepatocelular,
- carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, o
- Carcinoma basocelular completamente tratado.
Uso crónico de glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores, o inmunomoduladores biológicos.
Donante vivo:
- No existen criterios de exclusión para los donantes vivos.
Donante fallecido:
-No existen criterios de exclusión para donantes fallecidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: arTreg
arTreg: células T reguladoras reactivas a aloantígenos El producto en investigación son las células T reguladoras reactivas con aloantígeno (arTreg) del donante. El régimen de apoyo para recibir arTregs incluye everolimus, leucaféresis, ciclofosfamida y mesna. Nota: Los participantes que reciban al menos la dosis mínima de producto Treg (arTreg) de 30 a <90 x10^6 células totales se incluirán en el análisis por intención de tratar. |
Los participantes elegibles recibirán una dosis única del producto Treg (arTreg). La dosis objetivo es de al menos 90 x 10^6 células totales. Método de recepción: infusión intravenosa (IV) periférica, administrada durante 20 a 30 minutos.
Otros nombres:
La leucoaféresis será el método empleado para recuperar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) del receptor del aloinjerto. El receptor se someterá al procedimiento antes de iniciar el régimen de acondicionamiento con ciclofosfamida. Procedimiento el día -3 (-1 día) antes de la infusión IV del producto Treg (arTreg).
Otros nombres:
40 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) después de la leucoaféresis y entre 1 y 3 días antes de la infusión del producto Treg (arTreg), según el estándar de atención institucional.
Otros nombres:
Mesna se administra:
Otros nombres:
EVR está aprobado para la profilaxis del rechazo del aloinjerto en adultos que reciben un trasplante de hígado.
Según el protocolo: después del trasplante, el sujeto recibirá inicialmente IS estándar con tacrolimus (TAC), más un producto de micofenolato y/o esteroides. Posteriormente, se realizará una evaluación de elegibilidad para convertirse al régimen de IS basado en EVR y, cuando corresponda, se procederá.
Una vez que se alcance el nivel mínimo óptimo de EVR, se reducirá la dosis de TAC.
Cuando los niveles objetivo de EVR y TAC se mantienen durante dos mediciones consecutivas, la prueba de función hepática (LFT) de ALT es ≤50 U/L, la LFT de GGT es ≤ el límite superior de lo normal o ≤ 1,5 veces la GGT inicial, se considerará que el sujeto ha convertido con éxito al régimen IS basado en EVR.
Las dosis de EVR se administrarán/controlarán/ajustarán con el tiempo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes operacionalmente tolerantes
Periodo de tiempo: 52 (± 4 semanas) después de la última dosis de inmunosupresión
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La tolerancia operativa se define como:
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52 (± 4 semanas) después de la última dosis de inmunosupresión
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Número y gravedad de eventos adversos (EA) atribuidos al producto en investigación, arTreg
Periodo de tiempo: Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Número y gravedad de eventos adversos (EA) atribuidos al régimen de apoyo: leucoféresis, ciclofosfamida o mesna
Periodo de tiempo: Desde ≤3 días antes de la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio (hasta 3 meses)
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Desde ≤3 días antes de la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio (hasta 3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que desarrollan una neoplasia maligna
Periodo de tiempo: Tiempo de inscripción hasta la finalización de la participación en el estudio (hasta 1,8 años)
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El número de participantes a los que se les diagnostica malignidad, de cualquier tipo.
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Tiempo de inscripción hasta la finalización de la participación en el estudio (hasta 1,8 años)
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Incidencia de infecciones ≥Grado 3 después de la infusión de arTreg
Periodo de tiempo: Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Calificación: Según el Manual de criterios de terminología común para eventos adversos del NCI [NCI-CTCAE versión 5.0, publicado el 27 de noviembre de 2017].
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Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Número de eventos de rechazo agudo (AR) y/o de rechazo clínico comprobados por biopsia en cualquier momento después de la infusión de Treg reactivas a aloantígeno (arTreg)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Definiciones:
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Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Gravedad de los eventos de rechazo agudo (RA) comprobados por biopsia y/o rechazo clínico en cualquier momento después de la infusión de Treg reactivas a aloantígeno (arTreg)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Se calificará la intensidad de los eventos de RA y/o rechazo clínico. Definiciones:
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Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Número de eventos de rechazo crónico en cualquier momento después de la infusión de Treg reactivas a aloantígeno (arTreg)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Diagnosticado según los criterios de evaluación global de Banff.
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Desde la infusión de arTreg hasta la finalización de la participación en el estudio
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Proporción de participantes que interrumpieron con éxito el tacrolimus
Periodo de tiempo: Después del trasplante hasta la finalización de la participación en el estudio
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Proporción de participantes que, por protocolo:
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Después del trasplante hasta la finalización de la participación en el estudio
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Duración de la tolerancia operativa
Periodo de tiempo: Después del trasplante hasta la finalización de la participación en el estudio
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Durabilidad de la tolerancia operativa definida como el tiempo desde que se alcanza el criterio de valoración principal hasta el reinicio de la inmunosupresión (IS) o hasta el final de la participación en el ensayo.
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Después del trasplante hasta la finalización de la participación en el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de MTOR
- Ciclofosfamida
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- DAIT ITN074ST
- UM1AI109565 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NIAID CRMS ID#: 38481 (Otro identificador: DAIT NIAID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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