Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levertransplantation med tregs på UCSF (LITTMUS-UCSF)

22. april 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I/II-lægemiddeltilbagetrækningsstudie af alloantigen-specifikke tregs i levertransplantation

Dette er et enkeltcenter, prospektivt, åbent, ikke-randomiseret klinisk forsøg, der udforsker cellulær terapi for at lette immunsuppressionsabstinens hos levertransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne i denne undersøgelse planlægger at tilmelde 9 deltagere. Kvalificerede deltagere vil modtage en enkelt dosis Treg-produkt (arTreg). Måldosis er mindst 90 x 10^6 totale celler.

Deltagere, som med succes trækker sig fra al immunsuppression (IS), vil gennemgå en forskningsbiopsi 52 uger efter seponering af IS for at afgøre, om de opfylder det primære effektresultat af operationstolerance. Deltagere, der vurderes at være operationelt tolerante, vil blive fulgt indtil 104 uger efter IS-ophør. Deltagere, der mislykkes med medicinabstinenser efter 52 uger, men før 104 uger, vil blive fulgt indtil uge 104 eller 12 uger efter genoptagelse af immunsuppression, alt efter hvad der er længst.

Deltagere, der ikke med succes trækker sig fra al IS, vil gennemføre 104 ugers højintensiv sikkerhedsopfølgning efter mislykket immunsuppressionsabstinens.

*** VIGTIG MEDDELELSE: *** National Institute of Allergy and Infectious Diseases and the Immune Tolerance Network anbefaler ikke seponering af immunsuppressiv terapi til modtagere af celle-, organ- eller vævstransplantationer uden for lægestyrede, kontrollerede kliniske undersøgelser. Seponering af ordineret immunsuppressiv behandling kan resultere i alvorlige helbredsmæssige konsekvenser og bør kun udføres i visse sjældne tilfælde efter anbefaling og med vejledning fra din sundhedsplejerske.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Berettigelse:

Modtager:

  • Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

    1. Kan forstå og give informeret samtykke
    2. Slutstadie leversygdom og opført til en levende eller afdød donor primær solitær levertransplantation
    3. Aftale om brug af prævention
    4. For kandidater med en historie med hepatitis C-virus (HCV), fuldført behandling for HCV, opretholdelse af et vedvarende viralt respons på ≥24 ugers varighed på transplantationsdagen
    5. Positiv Epstein-Barr virus (EBV) antistoftest, og

    6. Vaccinationer er ajourførte baseret på den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) anbefalinger til personer med leversygdomme og voksenvaccination, medmindre investigatoren fastslår, at administration af en anbefalet immunisering ikke er i patientens bedste interesse.

      Levende donor:

  • Levende donorer skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

    1. Kan forstå og give informeret samtykke
    2. Opfylder stedspecifikke krav til berettigelse til klinisk donor
    3. Opfylder fremstillingskravene for donorberettigelse inden for 7 dage før eller efter blodindsamlingen til fremstilling, og
    4. Vilje til at donere passende biologiske prøver.

Afdøde donor:

Afdøde donorer skal opfylde følgende kriterier for at deres modtagere forbliver berettigede:

  1. Opfylder stedspecifikke krav til berettigelse til klinisk donor og
  2. Opfylder kravene til fremstilling af donorer.

Bemærk:

  • Der er flere stadier i denne undersøgelse.
  • Berettigelsen evalueres på mange tidspunkter i løbet af undersøgelsen for at vurdere, om en deltager er sikker på at fortsætte til næste undersøgelsesfase.

Ekskluderingskriterier:

Modtager:

  • Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

    1. Anamnese med tidligere organ-, vævs- eller celletransplantation
    2. For cytomegalovirus (CMV) antistof negative modtagere, en (CMV) antistof positiv donor
    3. Kendt kontraindikation til cyclophosphamid eller mesna
    4. Serologiske beviser for human immundefektvirus (HIV)-1/2-infektion
    5. Behovet for andre kroniske antikoagulations- eller trombocythæmmende midler end aspirin, som ikke sikkert kan seponeres i mindst 1 uge for sikkert at udføre en leverbiopsi
    6. Slutstadie leversygdom sekundært til autoimmun ætiologi (autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitis) eller andre kontraindikationer til medicinabstinenser
    7. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgende besøgsplan
    8. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens efterlevelse
    9. Anamnese med hjertesygdom (iskæmisk hjertesygdom, der kræver revaskularisering, historie med eller aktuel behandling for dysrytmi eller tegn på kongestiv hjertesvigt), medmindre det er godkendt af en kardiolog

    10. Eventuelle tidligere eller nuværende medicinske problemer, behandlinger eller fund, der ikke er anført ovenfor, som efter investigatorens mening kan:

      • udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
      • forstyrre kandidatens mulighed for at overholde studiekrav, eller

      • påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen

        • Dette inkluderer tidligere, nuværende eller fremtidige tilmeldinger til studier, der påvirker berettigelse på tidspunktet for everolimus (EVR) konvertering

    11. Anamnese med malignitet eller anden samtidig malignitet, undtagen:

      • hepatocellulært karcinom,
      • fuldstændigt behandlet in-situ cervikal carcinom, eller
      • fuldstændigt behandlet basalcellekarcinom.

    12. Kronisk brug af systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressiva eller biologiske immunmodulatorer.

      Levende donor:

  • Der er ingen udelukkelseskriterier for levende donorer.

Afdøde donor:

-Der er ingen udelukkelseskriterier for afdøde donorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: arTreg

arTreg: alloantigen-reaktive T-regulatoriske celler

Undersøgelsesproduktet er donor alloantigen-reaktive regulatoriske T-celler (arTreg). Understøttende regime til modtagelse af arTregs omfatter everolimus, leukaferese, cyclophosphamid og mesna.

Bemærk: Deltagere, som mindst modtager den mindste Treg-produkt (arTreg) dosis på 30 til <90 x10^6 samlede celler, vil blive inkluderet i intention-to-treat-analyse.
Biologisk: arTreg

Kvalificerede deltagere vil modtage en enkelt dosis Treg-produkt (arTreg). Måldosis er mindst 90 x 10^6 totale celler.

Modtagelsesmetode: perifer intravenøs (IV) infusion, administreret over 20 til 30 minutter.

Andre navne:
  • CD4+CD25+CD127[lo] Treg-celler
  • donor alloantigen-reaktive regulatoriske T-celler
Procedure: leukaferese

Leukaferese vil være den metode, der anvendes til at genvinde perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) fra allotransplantatmodtageren. Modtageren vil gennemgå proceduren før påbegyndelse af cyclophosphamid-konditioneringsregimet.

Procedure på dag -3 (-1 dag) før Treg-produkt (arTreg) IV-infusion.

Andre navne:
  • aferese
Medicin: cyclophosphamid
40 mg/kg indgivet intravenøst ​​(IV) efter leukaferese og mellem 1 til 3 dage før Treg produkt (arTreg) infusion, pr. institutionel pleje.
Andre navne:
  • CTX
  • Cytoxan®
Medicin: mesna

Mesna administreres:

  • Intravenøst ​​for at hæmme hæmoragisk blærebetændelse induceret af cyclophosphamid, og
  • I forbindelse med cyclophosphamid, pr. institutionel praksis med CTX.
Andre navne:
  • Mesnex®
Medicin: everolimus
EVR er godkendt til profylakse af allotransplantatafstødning hos voksne, der får en levertransplantation. Pr. protokol: Efter transplantation vil forsøgspersonen indledningsvis modtage standard IS med tacrolimus (TAC), plus et mycophenolatprodukt og/eller steroider. Efterfølgende vil evaluering for berettigelse til at blive konverteret til EVR-baseret IS-regime finde sted, og, når det er relevant, fortsætte. Når det optimale EVR-dalniveau er opnået, vil TAC-dosis blive reduceret. Når mål-EVR- og TAC-niveauer opretholdes over to på hinanden følgende målinger, ALT-leverfunktionstest (LFT) er ≤50 U/L, GGT LFT er ≤ den øvre grænse for normal eller ≤ 1,5 gange basislinje-GGT, vil forsøgspersonen blive betragtet som vellykket konverteret til EVR-baseret IS-regime. EVR-doser vil blive administreret/overvåget/justeret over tid.
Andre navne:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal operationelt tolerante deltagere
Tidsramme: 52 (± 4 uger) efter den sidste dosis af immunsuppression

Operationel tolerance er defineret som:

  • Seponering af al immunsuppression (IS) i 52 uger,
  • Alanin aminotransferase (ALT) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ≤ 50 U/L for ≥ 2 målinger adskilt af ≥ 1 uge i de 6 uger forud for leverbiopsien 52 uger efter den sidste IS-dosis, og
  • Leverbiopsi 52 uger (±4 uger) efter den sidste IS-dosis, der opfylder biopsikriterierne for operationstolerance, vurderet ved central patologi.
52 (± 4 uger) efter den sidste dosis af immunsuppression
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) tilskrevet undersøgelsesproduktet, arTreg
Tidsramme: Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
  • AE'er vil blive tilskrevet alloantigen-reaktive Tregs (arTreg), når AE er rapporteret med mulig eller relateret tilskrivning til arTreg.
  • Gradering: I henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE version 5.0, offentliggjort 27. november 2017].
Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) tilskrevet støttende regime: Leukaferese, cyclophosphamid eller Mesna
Tidsramme: Fra ≤3 dage før arTreg-infusion til afslutning af studiedeltagelse (op til 3 måneder)
  • AE'er vil blive tilskrevet det understøttende regime for denne undersøgelse, når AE er rapporteret med mulig eller relateret tilskrivning til leukaferese, cyclophosphamid eller mesna.
  • Gradering: I henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE version 5.0, offentliggjort 27. november 2017].
Fra ≤3 dage før arTreg-infusion til afslutning af studiedeltagelse (op til 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler en malignitet
Tidsramme: Tidspunkt for tilmelding ved afslutning af studiedeltagelse (Op til 1,8 år)
Antallet af deltagere, der er diagnosticeret med malignitet, uanset type.
Tidspunkt for tilmelding ved afslutning af studiedeltagelse (Op til 1,8 år)
Forekomst af ≥grad 3-infektioner efter arTreg-infusion
Tidsramme: Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Gradering: I henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual [NCI-CTCAE version 5.0, offentliggjort 27. november 2017].
Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Antal biopsi-påviste akutte afstødningshændelser (AR) og/eller kliniske afvisningsbegivenheder på ethvert tidspunkt efter alloantigen-reaktive tregs (arTreg) infusion
Tidsramme: Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse

Definitioner:

  • AR: Diagnosticeret i overensstemmelse med Banff globale vurderingskriterier
  • Klinisk afvisning: Deltagere, der behandles empirisk på baggrund af investigators kliniske mistanke i tilfælde, hvor en biopsi er ubestemt eller i sjældne tilfælde, hvor en biopsi ikke kan udføres.
Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Sværhedsgraden af ​​biopsi-påvist akutte afstødningshændelser (AR) og/eller kliniske afvisningsbegivenheder på ethvert tidspunkt efter alloantigen-reaktive tregs (arTreg) infusion
Tidsramme: Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse

Intensiteten af ​​AR og/eller kliniske afvisningsbegivenheder vil blive bedømt.

Definitioner:

  • AR: Diagnosticeret i overensstemmelse med Banff globale vurderingskriterier
  • Klinisk afvisning: Deltagere, der behandles empirisk på baggrund af investigators kliniske mistanke i tilfælde, hvor en biopsi er ubestemt eller i sjældne tilfælde, hvor en biopsi ikke kan udføres.
Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Antal kroniske afvisningsbegivenheder på ethvert tidspunkt efter alloantigen-reaktive tregs (arTreg) infusion
Tidsramme: Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Diagnosticeret i overensstemmelse med Banff globale vurderingskriterier.
Fra arTreg infusion til afslutning af studiedeltagelse
Andel af deltagere, der med succes seponerer Tacrolimus
Tidsramme: Post-transplantation gennem afslutning af undersøgelsesdeltagelse

Andel af deltagere, der pr. protokol:

  • opfylde berettigelse til tacrolimus-tilbagetrækning,
  • efterfølgende opnå deres sidste dosis tacrolimus,
  • forblive tacrolimusfri i ≥12 uger,
  • deres leverfunktionstest, ALT og GGT, er ≤50 U/L,

  • og deres leverbiopsi udført mellem 12 og 26 ugers status efter den sidste dosis tacrolimus opfylder biopsifund* for at minimere immunsuppression.

    • Biopsifund: Leverhistologi vil blive vurderet ved central patologi. Biopsifund for minimering af immunsuppression, pr. protokol. Reference: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. 2016 omfattende opdatering af Banff-arbejdsgruppen om leverallograftpatologi: Introduktion af antistofmedieret afstødning. Am J Transplant 2016.
Post-transplantation gennem afslutning af undersøgelsesdeltagelse
Varighed af operationel tolerance
Tidsramme: Post-transplantation gennem afslutning af undersøgelsesdeltagelse
Holdbarheden af ​​operationstolerance defineret som tiden fra opnåelse af det primære endepunkt til immunsuppression (IS) genoptagelse eller til afslutning af forsøgsdeltagelse.
Post-transplantation gennem afslutning af undersøgelsesdeltagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2018

Først opslået (Faktiske)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Anden identifikator: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i ImmPort, et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

Målet er at dele data tilgængelige for offentligheden inden for 24 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

ImmPort offentlig dataadgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner