Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksansiirto Tregillä UCSF:ssä (LITTMUS-UCSF)

maanantai 22. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II lääkevieroitustutkimus alloantigeenispesifisistä tregeistä maksansiirrossa

Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin, ei-satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan soluterapiaa, joka helpottaa maksansiirron saajien immunosuppression lopettamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tutkijat suunnittelevat 9 osallistujaa. Tukikelpoiset osallistujat saavat yhden annoksen Treg-tuotetta (arTreg). Tavoiteannos on vähintään 90 x 10^6 solua yhteensä.

Osallistujille, jotka vetäytyvät onnistuneesti kaikesta immunosuppressiosta (IS), tehdään tutkimusbiopsia 52 viikon kuluttua IS-hoidon lopettamisesta sen määrittämiseksi, täyttävätkö he toiminnallisen toleranssin ensisijaisen tehokkuuden. Osallistujia, joiden on todettu olevan toiminnallisesti suvaitsevaisia, seurataan 104 viikon ajan IS:n lopettamisen jälkeen. Osallistujia, jotka epäonnistuvat lääkkeen vieroittamisessa 52 viikon jälkeen mutta ennen 104 viikkoa, seurataan viikkoon 104 tai 12 viikkoon immunosuppression jatkamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

Osallistujat, jotka eivät onnistu vetäytymään kaikista IS:istä, suorittavat 104 viikon korkean intensiteetin turvallisuusseurannan epäonnistuneen immunosuppression peruuttamisen jälkeen.

*** TÄRKEÄ HUOMAUTUS: *** National Institute of Allergy and Infectious Diseases ja Immune Tolerance Network eivät suosittele immunosuppressiivisen hoidon lopettamista solu-, elin- tai kudossiirron saajille lääkärin ohjaamien, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Määrätyn immunosuppressiivisen hoidon keskeyttäminen voi johtaa vakaviin terveysvaikutuksiin, ja se tulee suorittaa vain tietyissä harvoissa olosuhteissa terveydenhuollon tarjoajan suosituksesta ja ohjeiden mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kelpoisuus:

Vastaanottaja:

  • Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
    2. Loppuvaiheen maksasairaus ja luettelo elävän tai kuolleen luovuttajan primaarista yksinäistä maksansiirtoa varten
    3. Sopimus ehkäisyn käytöstä
    4. Ehdokkaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV), HCV-hoito on saatettu päätökseen ja ylläpitää jatkuvaa virusvastetta vähintään 24 viikkoa elinsiirtopäivään mennessä
    5. Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) vasta-ainetesti ja

    6. Rokotukset ovat ajan tasalla ACIP:n (Advisory Committee on Immunisation Practices) suositusten perusteella henkilöille, joilla on maksasairaus ja aikuisten rokotukset, ellei tutkija päätä, että suositellun rokotuksen antaminen ei ole potilaan edun mukaista.

      Elävä luovuttaja:

  • Elävien luovuttajien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
    2. Täyttää paikkakohtaiset kliinisen luovuttajan kelpoisuusvaatimukset
    3. Täyttää luovuttajakelpoisuuden valmistusvaatimukset 7 päivän sisällä ennen tai jälkeen verinäytteen valmistusta varten ja
    4. Halukkuus luovuttaa sopivia biologisia näytteitä.

Kuollut luovuttaja:

Kuolleiden luovuttajien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta heidän vastaanottajansa pysyisivät kelvollisina:

  1. Täyttää paikkakohtaiset kliinisen luovuttajan kelpoisuusvaatimukset ja
  2. Täyttää luovuttajan kelpoisuuden valmistusvaatimukset.

Huomautus:

  • Tässä tutkimuksessa on useita vaiheita.
  • Kelpoisuutta arvioidaan useissa kohdissa tutkimuksen aikana sen arvioimiseksi, onko osallistuja turvallista siirtyä seuraavaan opintovaiheeseen.

Poissulkemiskriteerit:

Vastaanottaja:

  • Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

    1. Aikaisempi elin-, kudos- tai solusiirto
    2. Sytomegaloviruksen (CMV) vasta-ainenegatiivisille vastaanottajille (CMV) vasta-ainepositiivinen luovuttaja
    3. Tunnettu vasta-aihe syklofosfamidille tai mesnalle
    4. Serologiset todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1/2-infektiosta
    5. Tarvitaan muita kroonisia hyytymistä estäviä tai verihiutaleita estäviä aineita kuin aspiriinia, jota ei voida turvallisesti keskeyttää vähintään 1 viikoksi maksabiopsian suorittamiseksi turvallisesti
    6. Autoimmuunisairaus (autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) tai muut vasta-aiheet lääkkeen lopettamiseen
    7. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti vaikeuttavat tutkimusprotokollan ja seurantakäyntiaikataulun noudattamista
    8. Kaikki olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen noudattamista
    9. Aiempi sydänsairaus (iskeeminen sydänsairaus, joka vaatii revaskularisaatiota, rytmihäiriön aiempi tai nykyinen hoito tai merkkejä sydämen vajaatoiminnasta), ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä

    10. Kaikki menneet tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat, hoidot tai löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat:

      • aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,
      • häiritse hakijan kykyä täyttää opiskeluvaatimukset tai

      • vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan

        • Tämä sisältää aiemman, nykyisen tai tulevan ilmoittautumisen tutkimuksiin, jotka vaikuttavat kelpoisuuteen everolimuusin (EVR) muuntamisen ajankohtana

    11. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi:

      • hepatosellulaarinen syöpä,
      • täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma tai
      • täysin hoidettu tyvisolusyöpä.

    12. Systeemien glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tai biologisten immunomodulaattoreiden jatkuva käyttö.

      Elävä luovuttaja:

  • Eläville luovuttajille ei ole olemassa poissulkemiskriteerejä.

Kuollut luovuttaja:

- Kuolleille luovuttajille ei ole poissulkemiskriteerejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: arTreg

arTreg: alloantigeenireaktiiviset T-säätelysolut

Tutkimustuote on luovuttajan alloantigeenireaktiiviset säätely-T-solut (arTreg). Tukihoito arTreg-hoitoa varten sisältää everolimuusi, leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna.

Huomautus: Osallistujat, jotka saavat vähintään Treg-tuotteen (arTreg) vähimmäisannoksen 30 - <90 x 10^6 solua, sisällytetään intent-to-treat -analyysiin.
Biologinen: arTreg

Tukikelpoiset osallistujat saavat yhden annoksen Treg-tuotetta (arTreg). Tavoiteannos on vähintään 90 x 10^6 solua yhteensä.

Vastaanottotapa: perifeerinen suonensisäinen (IV) infuusio 20-30 minuutin aikana.

Muut nimet:
  • CD4+CD25+CD127[lo] Treg-solut
  • luovuttajan alloantigeenireaktiiviset säätelevät T-solut
Menettely: leukafereesi

Leukafereesi on menetelmä perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:iden) talteen ottamiseksi allograftin vastaanottajalta. Vastaanottaja käy läpi menettelyn ennen syklofosfamidin hoito-ohjelman aloittamista.

Toimenpide päivänä -3 (-1 päivä) ennen Treg-tuotteen (arTreg) IV-infuusiota.

Muut nimet:
  • afereesi
Lääke: syklofosfamidi
40 mg/kg annettuna suonensisäisesti (IV) leukafereesin jälkeen ja 1–3 päivää ennen Treg-tuotteen (arTreg) infuusiota laitoksen hoitostandardien mukaisesti.
Muut nimet:
  • CTX
  • Cytoxan®
Lääke: mesna

Mesnaa annetaan:

  • Laskimonsisäisesti syklofosfamidin aiheuttaman hemorragisen kystiitin estämiseksi ja
  • Yhdessä syklofosfamidin kanssa, laitoskäytännön mukaan CTX:n kanssa.
Muut nimet:
  • Mesnex®
Lääke: everolimuusi
EVR on hyväksytty allograftin hylkimisreaktion ennaltaehkäisyyn aikuisilla, joille on tehty maksansiirto. Protokollan mukaan: Elinsiirron jälkeen koehenkilö saa aluksi takrolimuusia (TAC) sisältäviä standardinmukaista IS-hoitoa sekä mykofenolaattivalmistetta ja/tai steroideja. Myöhemmin arvioidaan, voidaanko hän muuttaa EVR-pohjaiseen IS-hoitoon, ja tarvittaessa jatketaan. Kun optimaalinen EVR-alintataso on saavutettu, TAC-annosta pienennetään. Kun tavoite-EVR- ja TAC-tasot säilyvät kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, ALT-maksatoimintotesti (LFT) on ≤50 U/L, GGT LFT on ≤ normaalin yläraja tai ≤ 1,5 kertaa lähtötason GGT, koehenkilön katsotaan muuttuneen onnistuneesti. EVR-pohjaiseen IS-hoitoon. EVR-annoksia annetaan/seurataan/säädellään ajan myötä.
Muut nimet:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toiminnallisesti suvaitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 52 (± 4 viikkoa) viimeisen immunosuppression annoksen jälkeen

Toimintatoleranssi määritellään seuraavasti:

  • Kaiken immunosuppression (IS) lopettaminen 52 viikoksi,
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) ≤ 50 U/L ≥ 2 mittauksessa, joiden välillä on ≥1 viikko 6 viikon aikana ennen maksabiopsiaa 52 viikon kuluttua viimeisestä IS-annoksesta, ja
  • Maksabiopsia 52 viikon kuluttua (± 4 viikkoa) viimeisen IS-annoksen jälkeen, joka täyttää biopsian kriteerit operatiiviselle toleranssille keskuspatologian perusteella arvioituna.
52 (± 4 viikkoa) viimeisen immunosuppression annoksen jälkeen
Tutkimustuotteeseen, arTreg, liittyvien haittatapahtumien määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
  • AE:t katsotaan alloantigeenireaktiivisten Tregien (arTreg) ansioksi, kun AE on raportoitu mahdollisen tai siihen liittyvän arTreg:n ansioksi.
  • Arvostelu: NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual -käsikirjan [NCI-CTCAE versio 5.0, julkaistu 27. marraskuuta 2017] mukaan.
ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Tukihoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä ja vakavuus: Leukafereesi, syklofosfamidi tai mesna
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 3 kuukautta)
  • Haittavaikutukset katsotaan tämän tutkimuksen tukihoito-ohjelman ansioksi, kun haittavaikutusten on raportoitu mahdollisesti liittyvän leukafereesiin, syklofosfamidiin tai mesnaan.
  • Arvostelu: NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual -käsikirjan [NCI-CTCAE versio 5.0, julkaistu 27. marraskuuta 2017] mukaan.
≤3 päivää ennen arTreg-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joille kehittyy pahanlaatuinen kasvain
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaika opintoihin osallistumisen jälkeen (enintään 1,8 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on diagnosoitu maligniteetti, mikä tahansa tyyppi.
Ilmoittautumisaika opintoihin osallistumisen jälkeen (enintään 1,8 vuotta)
≥Grasteen 3 infektioiden ilmaantuvuus arTreg-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Arvostelu: NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Manual -käsikirjan [NCI-CTCAE versio 5.0, julkaistu 27. marraskuuta 2017] mukaan.
ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (AR) ja/tai kliininen hyljintätapahtumien määrä milloin tahansa alloantigeenireaktiivisten tregien (arTreg) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti

Määritelmät:

  • AR: Diagnosoitu Banffin yleisten arviointikriteerien mukaisesti
  • Kliininen hylkääminen: Osallistujat, joita hoidetaan empiirisesti tutkijan kliinisen epäilyn perusteella tapauksissa, joissa biopsia on epämääräinen tai harvoissa tapauksissa, joissa biopsiaa ei voida tehdä.
ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Biopsialla todistettujen akuuttien hylkimisreaktioiden (AR) ja/tai kliinisten hyljintätapahtumien vakavuus milloin tahansa alloantigeenireaktiivisten tregien (arTreg) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti

AR:n ja/tai kliinisen hyljintätapahtumien voimakkuus arvostetaan.

Määritelmät:

  • AR: Diagnosoitu Banffin yleisten arviointikriteerien mukaisesti
  • Kliininen hylkääminen: Osallistujat, joita hoidetaan empiirisesti tutkijan kliinisen epäilyn perusteella tapauksissa, joissa biopsia on epämääräinen tai harvoissa tapauksissa, joissa biopsiaa ei voida tehdä.
ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Kroonisten hyljintätapahtumien määrä milloin tahansa Alloantigeenireaktiivisen Treg- (arTreg) -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Diagnosoitu Banffin globaalien arviointikriteerien mukaisesti.
ArTreg-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
Niiden osallistujien osuus, jotka lopettivat takrolimuusin käytön
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen

Niiden osallistujien osuus, jotka protokollaa kohden:

  • täyttää kelpoisuus takrolimuusin lopettamiseen,
  • saavuttavat myöhemmin viimeisen takrolimuusiannoksensa,
  • pysyä takrolimuusittomana ≥ 12 viikkoa,
  • heidän maksan toimintakokeensa, ALT ja GGT, ovat ≤50 U/l,

  • ja heidän maksabiopsiansa, joka suoritettiin 12–26 viikon kuluttua viimeisen takrolimuusiannoksen jälkeen, täyttää biopsialöydökset* immunosuppression minimoimiseksi.

    • Biopsialöydökset: Maksan histologia arvioidaan keskuspatologialla. Biopsialöydökset immunosuppression minimoimiseksi protokollan mukaan. Viite: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et ai. 2016 Kattava päivitys Banff-työryhmän maksan allograftipatologiasta: Vasta-ainevälitteisen hylkimisen käyttöönotto. Am J Transplant 2016.
Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Toiminnallisen toleranssin kesto
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Toiminnallisen toleranssin kestävyys määritellään ajaksi ensisijaisen päätepisteen saavuttamisesta immunosuppression (IS) uudelleenalkuun tai tutkimukseen osallistumisen päättymiseen.
Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Muu tunniste: DAIT NIAID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunnitelmana on jakaa tietoja tutkimuksen päätyttyä ImmPortissa, joka on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisen ja mekaanisen tiedon pitkän aikavälin arkisto.

IPD-jaon aikakehys

Tavoitteena on jakaa yleisölle saatavilla olevat tiedot 24 kuukauden kuluessa tutkimuksen valmistumisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

ImmPortin julkisten tietojen käyttöoikeus.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa