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Trapianto di fegato con Treg all'UCSF (LITTMUS-UCSF)

22 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I/II sull'astinenza da farmaci sulle Treg alloantigene-specifiche nel trapianto di fegato

Si tratta di uno studio clinico a centro singolo, prospettico, in aperto, non randomizzato che esplora la terapia cellulare per facilitare la sospensione dell'immunosoppressione nei riceventi di trapianto di fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori in questo studio prevedono di arruolare 9 partecipanti. I partecipanti idonei riceveranno una singola dose di prodotto Treg (arTreg). La dose target è di almeno 90 x 10^6 cellule totali.

I partecipanti che si ritirano con successo da tutte le immunosoppressioni (IS) subiranno una biopsia di ricerca a 52 settimane dopo l'interruzione dell'IS per determinare se soddisfano l'esito primario di efficacia della tolleranza operativa. I partecipanti determinati a essere operativamente tolleranti saranno seguiti fino a 104 settimane dopo l'interruzione dell'IS. I partecipanti che falliscono la sospensione del farmaco dopo 52 settimane ma prima di 104 settimane saranno seguiti fino alla settimana 104 o 12 settimane dopo la ripresa dell'immunosoppressione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

I partecipanti che non si ritirano con successo da tutti gli IS completeranno 104 settimane di follow-up di sicurezza ad alta intensità dopo aver fallito la sospensione dell'immunosoppressione.

*** AVVISO IMPORTANTE: *** Il National Institute of Allergy and Infectious Diseases e l'Immune Tolerance Network non raccomandano l'interruzione della terapia immunosoppressiva per i riceventi di trapianti di cellule, organi o tessuti al di fuori di studi clinici controllati e diretti dal medico. L'interruzione della terapia immunosoppressiva prescritta può comportare gravi conseguenze per la salute e deve essere eseguita solo in alcune rare circostanze, su raccomandazione e con la guida del proprio medico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Eleggibilità:

Destinatario:

  • Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

    1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato
    2. Malattia epatica allo stadio terminale ed elencata per un trapianto di fegato solitario primario da donatore vivente o deceduto
    3. Accordo per l'uso della contraccezione
    4. Per i candidati con una storia di virus dell'epatite C (HCV), trattamento completo per l'HCV, mantenimento di una risposta virale sostenuta di durata ≥24 settimane entro il giorno del trapianto
    5. Test anticorpale positivo per il virus di Epstein-Barr (EBV) e

    6. Le vaccinazioni sono aggiornate sulla base delle raccomandazioni dell'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) per le persone con malattie del fegato e vaccinazione per adulti, a meno che l'investigatore non determini che la somministrazione di un'immunizzazione raccomandata non è nel migliore interesse del paziente.

      Donatore vivente:

  • I donatori viventi devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

    1. In grado di comprendere e fornire il consenso informato
    2. Soddisfa i requisiti di idoneità dei donatori clinici specifici del sito
    3. Soddisfa i requisiti di produzione di idoneità del donatore entro 7 giorni prima o dopo la raccolta del sangue per la produzione e
    4. Disponibilità a donare campioni biologici appropriati.

Donatore deceduto:

I donatori deceduti devono soddisfare i seguenti criteri affinché i loro riceventi rimangano idonei:

  1. Soddisfa i requisiti di idoneità del donatore clinico specifici del sito e
  2. Soddisfa i requisiti di produzione per l'idoneità dei donatori.

Nota:

  • Ci sono diverse fasi di questo studio.
  • L'idoneità viene valutata in molti momenti durante lo studio per valutare se un partecipante è sicuro di procedere alla fase successiva dello studio.

Criteri di esclusione:

Destinatario:

  • Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:

    1. Anamnesi di precedente trapianto di organi, tessuti o cellule
    2. Per i riceventi negativi agli anticorpi contro il citomegalovirus (CMV), un donatore positivo agli anticorpi (CMV).
    3. Controindicazione nota alla ciclofosfamide o al mesna
    4. Evidenza sierologica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/2
    5. La necessità di agenti cronici anticoagulanti o antipiastrinici diversi dall'aspirina che non possono essere interrotti in modo sicuro per un minimo di 1 settimana per eseguire in sicurezza una biopsia epatica
    6. Malattia epatica allo stadio terminale secondaria ad eziologia autoimmune (epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante primitiva) o altre controindicazioni alla sospensione del farmaco
    7. - Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma delle visite di follow-up
    8. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la compliance allo studio
    9. Storia di malattia cardiaca (cardiopatia ischemica che richiede rivascolarizzazione, storia o trattamento in corso per l'aritmia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia), a meno che non sia stata autorizzata da un cardiologo

    10. Eventuali problemi, trattamenti o risultati medici passati o attuali che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono:

      • comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio,
      • interferire con la capacità del candidato di soddisfare i requisiti di studio, o

      • influenzare la qualità o l'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio

        • Ciò include l'iscrizione passata, presente o futura a studi che influenzano l'ammissibilità al momento della conversione di everolimus (EVR)

    11. Storia di tumore maligno o di qualsiasi tumore maligno concomitante, ad eccezione di:

      • carcinoma epatocellulare,
      • carcinoma cervicale in situ completamente trattato, o
      • carcinoma basocellulare completamente trattato.

    12. Uso cronico di glucocorticoidi sistemici o altri immunosoppressori o immunomodulatori biologici.

      Donatore vivente:

  • Non ci sono criteri di esclusione per i donatori viventi.

Donatore deceduto:

-Non ci sono criteri di esclusione per i donatori deceduti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: arTreg

arTreg: cellule T regolatorie reattive alloantigene

Il prodotto sperimentale sono le cellule T regolatorie reattive alloantigene del donatore (arTreg). Il regime di supporto per l'assunzione di arTregs include everolimus, leucaferesi, ciclofosfamide e mesna.

Nota: i partecipanti che ricevono almeno la dose minima di prodotto Treg (arTreg) da 30 a <90 x10 ^ 6 cellule totali saranno inclusi nell'analisi intent-to-treat.
Biologico: arTreg

I partecipanti idonei riceveranno una singola dose di prodotto Treg (arTreg). La dose target è di almeno 90 x 10^6 cellule totali.

Metodo di ricezione: infusione endovenosa periferica (IV), somministrata nell'arco di 20-30 minuti.

Altri nomi:
  • Cellule Treg CD4+CD25+CD127[lo].
  • cellule T regolatorie reattive alloantigene del donatore
Procedura: leucaferesi

La leucaferesi sarà il metodo impiegato per recuperare le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) dal ricevente dell'allotrapianto. Il destinatario sarà sottoposto alla procedura prima di iniziare il regime di condizionamento della ciclofosfamide.

Procedura il giorno -3 (-1 giorno) prima dell'infusione IV del prodotto Treg (arTreg).

Altri nomi:
  • aferesi
Droga: ciclofosfamide
40 mg/kg somministrati per via endovenosa (IV) dopo la leucaferesi e tra 1 e 3 giorni prima dell'infusione del prodotto Treg (arTreg), secondo lo standard di cura istituzionale.
Altri nomi:
  • CTX
  • Cytoxan®
Droga: mesna

Mesna viene somministrato:

  • Per via endovenosa per inibire la cistite emorragica indotta da ciclofosfamide, e
  • In combinazione con la ciclofosfamide, per prassi istituzionale con CTX.
Altri nomi:
  • Mesnex®
Droga: everolimus
L'EVR è approvato per la profilassi del rigetto dell'allotrapianto negli adulti sottoposti a trapianto di fegato. Per protocollo: dopo il trapianto, il soggetto riceverà inizialmente IS standard con tacrolimus (TAC), più un prodotto micofenolato e/o steroidi. Una volta raggiunto il livello minimo ottimale di EVR, la dose di TAC verrà ridotta. Quando i livelli target di EVR e TAC vengono mantenuti per due misurazioni consecutive, il test di funzionalità epatica ALT (LFT) è ≤50 U/L, il GGT LFT è ≤ il limite superiore del normale o ≤ 1,5 volte il GGT basale, il soggetto sarà considerato convertito con successo al regime IS basato su EVR. Le dosi di EVR saranno somministrate/monitorate/aggiustate nel tempo.
Altri nomi:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti operativamente tolleranti
Lasso di tempo: 52 (± 4 settimane) dopo l'ultima dose di immunosoppressione

La tolleranza operativa è definita come:

  • Interruzione di tutte le immunosoppressioni (IS) per 52 settimane,
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) ≤ 50 U/L per ≥ 2 misurazioni separate da ≥1 settimana nelle 6 settimane precedenti la biopsia epatica a 52 settimane dopo l'ultima dose IS, e
  • Biopsia epatica a 52 settimane (±4 settimane) dopo l'ultima dose di IS che soddisfa i criteri bioptici per la tolleranza operativa, come valutato dalla patologia centrale.
52 (± 4 settimane) dopo l'ultima dose di immunosoppressione
Numero e gravità degli eventi avversi (EA) attribuiti al prodotto in sperimentazione, arTreg
Lasso di tempo: Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
  • Gli eventi avversi verranno attribuiti alle Treg reattive all'alloantigene (arTreg) quando l'evento avverso viene riportato con possibile o correlata attribuzione ad arTreg.
  • Classificazione: secondo il Manuale NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE versione 5.0, pubblicato il 27 novembre 2017].
Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Numero e gravità degli eventi avversi (EA) attribuiti al regime di supporto: leucaferesi, ciclofosfamide o Mesna
Lasso di tempo: Da ≤3 giorni prima dell'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio (fino a 3 mesi)
  • Gli eventi avversi verranno attribuiti al regime di supporto per questo studio quando l'evento avverso verrà segnalato con possibile o correlata attribuzione a leucaferesi, ciclofosfamide o mesna.
  • Classificazione: secondo il Manuale NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE versione 5.0, pubblicato il 27 novembre 2017].
Da ≤3 giorni prima dell'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio (fino a 3 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sviluppano una neoplasia
Lasso di tempo: Tempo di iscrizione fino al completamento della partecipazione allo studio (fino a 1,8 anni)
Il numero di partecipanti a cui è stata diagnosticata una neoplasia maligna, di qualsiasi tipo.
Tempo di iscrizione fino al completamento della partecipazione allo studio (fino a 1,8 anni)
Incidenza di infezioni di grado ≥ 3 dopo l’infusione di arTreg
Lasso di tempo: Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Classificazione: secondo il Manuale NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE versione 5.0, pubblicato il 27 novembre 2017].
Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Numero di eventi di rigetto acuto (AR) comprovati dalla biopsia e/o eventi di rigetto clinico in qualsiasi momento dopo l'infusione di Treg reattive all'alloantigene (arTreg)
Lasso di tempo: Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio

Definizioni:

  • AR: diagnosticato in conformità con i criteri di valutazione globale di Banff
  • Rifiuto clinico: partecipanti trattati empiricamente sulla base del sospetto clinico dello sperimentatore nei casi in cui una biopsia è indeterminata o, in rari casi, in cui una biopsia non può essere eseguita.
Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Gravità del rigetto acuto (AR) comprovato dalla biopsia e/o eventi di rigetto clinico in qualsiasi momento dopo l’infusione di Treg reattive all’alloantigene (arTreg)
Lasso di tempo: Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio

Verrà valutata l'intensità degli eventi di AR e/o di rigetto clinico.

Definizioni:

  • AR: diagnosticato in conformità con i criteri di valutazione globale di Banff
  • Rifiuto clinico: partecipanti trattati empiricamente sulla base del sospetto clinico dello sperimentatore nei casi in cui una biopsia è indeterminata o, in rari casi, in cui una biopsia non può essere eseguita.
Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Numero di eventi di rigetto cronico in qualsiasi momento dopo l'infusione di Treg reattive all'alloantigene (arTreg).
Lasso di tempo: Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Diagnosi secondo i criteri di valutazione globale Banff.
Dall'infusione di arTreg fino al completamento della partecipazione allo studio
Proporzione di partecipanti che hanno interrotto con successo il tacrolimus
Lasso di tempo: Post-trapianto fino al completamento della partecipazione allo studio

Proporzione di partecipanti che, per protocollo:

  • soddisfare l’idoneità alla sospensione di tacrolimus,
  • successivamente raggiungere l'ultima dose di tacrolimus,
  • rimanere senza tacrolimus per ≥12 settimane,
  • i loro test di funzionalità epatica, ALT e GGT, sono ≤50 U/L,

  • e la loro biopsia epatica eseguita tra 12 e 26 settimane dopo l'ultima dose di tacrolimus soddisfa i risultati della biopsia* per la minimizzazione dell'immunosoppressione.

    • Risultati della biopsia: l'istologia epatica sarà valutata mediante patologia centrale. Risultati della biopsia per ridurre al minimo l'immunosoppressione, secondo il protocollo. Riferimento: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. Aggiornamento completo 2016 del gruppo di lavoro Banff sulla patologia dell'allotrapianto di fegato: introduzione del rigetto mediato da anticorpi. Am J Trapianto 2016.
Post-trapianto fino al completamento della partecipazione allo studio
Durata della tolleranza operativa
Lasso di tempo: Post-trapianto fino al completamento della partecipazione allo studio
Durabilità della tolleranza operativa definita come il tempo trascorso dal raggiungimento dell'endpoint primario alla ripresa dell'immunosoppressione (IS) o alla fine della partecipazione allo studio.
Post-trapianto fino al completamento della partecipazione allo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

6 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Altro identificatore: DAIT NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano è condividere i dati al termine dello studio in ImmPort, un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

L'obiettivo è quello di condividere i dati disponibili al pubblico entro 24 mesi dal completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso pubblico ai dati ImmPort.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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