Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation hépatique avec Tregs à l'UCSF (LITTMUS-UCSF)

22 avril 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase I/II sur le sevrage médicamenteux des Tregs spécifiques aux alloantigènes dans la transplantation hépatique

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, prospectif, ouvert et non randomisé explorant la thérapie cellulaire pour faciliter le sevrage de l'immunosuppression chez les receveurs d'une greffe de foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs de cette étude prévoient d'inscrire 9 participants. Les participants éligibles recevront une dose unique de produit Treg (arTreg). La dose cible est d'au moins 90 x 10^6 cellules totales.

Les participants qui se retirent avec succès de toute immunosuppression (IS) subiront une biopsie de recherche à 52 semaines après l'arrêt de l'IS pour déterminer s'ils répondent au critère principal d'efficacité de la tolérance opérationnelle. Les participants déterminés comme étant opérationnellement tolérants seront suivis jusqu'à 104 semaines après l'arrêt du SI. Les participants qui échouent au sevrage du médicament après 52 semaines mais avant 104 semaines seront suivis jusqu'à la semaine 104 ou 12 semaines après la reprise de l'immunosuppression, selon la période la plus longue.

Les participants qui ne réussissent pas à se retirer de tous les SI effectueront 104 semaines de suivi de sécurité à haute intensité après l'échec du retrait de l'immunosuppression.

*** AVIS IMPORTANT : *** L'Institut national des allergies et des maladies infectieuses et le Réseau de tolérance immunitaire ne recommandent pas l'arrêt du traitement immunosuppresseur pour les receveurs de greffes de cellules, d'organes ou de tissus en dehors des études cliniques contrôlées dirigées par un médecin. L'arrêt du traitement immunosuppresseur prescrit peut entraîner des conséquences graves pour la santé et ne doit être effectué que dans certaines circonstances rares, sur recommandation et avec les conseils de votre fournisseur de soins de santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Admissibilité:

Destinataire:

  • Les personnes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude :

    1. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
    2. Maladie hépatique en phase terminale et répertoriée pour une greffe de foie solitaire primaire d'un donneur vivant ou décédé
    3. Accord d'utilisation de la contraception
    4. Pour les candidats ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC), traitement complet du VHC, maintien d'une réponse virale soutenue d'une durée ≥ 24 semaines le jour de la greffe
    5. Test d'anticorps anti-virus d'Epstein-Barr (EBV) positif, et

    6. Les immunisations sont à jour sur la base des recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) pour les personnes atteintes d'une maladie du foie et de la vaccination des adultes, à moins que l'investigateur ne détermine que l'administration d'une immunisation recommandée n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.

      Donneur vivant :

  • Les donneurs vivants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude :

    1. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé
    2. Répond aux exigences d'éligibilité des donneurs cliniques spécifiques au site
    3. Répond aux exigences de fabrication d'éligibilité des donneurs dans les 7 jours avant ou après la collecte de sang pour la fabrication, et
    4. Volonté de donner des échantillons biologiques appropriés.

Donateur décédé :

Les donneurs décédés doivent répondre aux critères suivants pour que leurs receveurs restent éligibles :

  1. Répond aux exigences d'éligibilité des donneurs cliniques spécifiques au site et
  2. Répond aux exigences de fabrication d'éligibilité des donateurs.

Note:

  • Il y a plusieurs étapes dans cette étude.
  • L'éligibilité est évaluée à plusieurs moments au cours de l'étude pour déterminer si un participant est en sécurité pour passer à l'étape suivante de l'étude.

Critère d'exclusion:

Destinataire:

  • Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour cette étude :

    1. Antécédents de greffe d'organe, de tissu ou de cellule
    2. Pour les receveurs négatifs pour les anticorps contre le cytomégalovirus (CMV), un donneur positif pour les anticorps (CMV)
    3. Contre-indication connue au cyclophosphamide ou au mesna
    4. Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1/2
    5. Le besoin d'agents anticoagulants ou antiplaquettaires chroniques autres que l'aspirine qui ne peuvent pas être interrompus en toute sécurité pendant au moins 1 semaine pour effectuer en toute sécurité une biopsie hépatique
    6. Maladie hépatique en phase terminale secondaire à une étiologie auto-immune (hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive) ou autres contre-indications au sevrage médicamenteux
    7. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier des visites de suivi
    8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conformité à l'étude
    9. Antécédents de maladie cardiaque (cardiopathie ischémique nécessitant une revascularisation, antécédents ou traitement actuel de la dysrythmie, ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive), à ​​moins d'être autorisé par un cardiologue

    10. Tout problème médical, traitement ou découverte passé ou actuel qui n'est pas mentionné ci-dessus et qui, de l'avis de l'investigateur, peut :

      • poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude,
      • interférer avec la capacité du candidat à se conformer aux exigences de l'étude, ou

      • avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude

        • Cela inclut les inscriptions passées, présentes ou futures à des études qui affectent l'éligibilité au moment de la conversion de l'évérolimus (EVR)

    11. Antécédents de malignité ou de toute malignité concomitante, sauf :

      • carcinome hépatocellulaire,
      • carcinome cervical in situ complètement traité, ou
      • carcinome basocellulaire complètement traité.

    12. Utilisation chronique de glucocorticoïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs, ou d'immunomodulateurs biologiques.

      Donneur vivant :

  • Il n'y a pas de critères d'exclusion pour les donneurs vivants.

Donateur décédé :

-Il n'y a pas de critères d'exclusion pour les donneurs décédés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: arTreg

arTreg : cellules T régulatrices alloantigène-réactives

Le produit expérimental est les cellules T régulatrices réactives à l'alloantigène du donneur (arTreg). Le régime de soutien pour la réception d'arTregs comprend l'évérolimus, la leucaphérèse, le cyclophosphamide et le mesna.

Remarque : Les participants qui reçoivent au moins la dose minimale de produit Treg (arTreg) de 30 à <90 x10^6 cellules totales seront inclus dans l'analyse en intention de traiter.
Biologique: arTreg

Les participants éligibles recevront une dose unique de produit Treg (arTreg). La dose cible est d'au moins 90 x 10^6 cellules totales.

Mode de réception : perfusion intraveineuse périphérique (IV), administrée en 20 à 30 minutes.

Autres noms:
  • Cellules Treg CD4+CD25+CD127[lo]
  • lymphocytes T régulateurs réactifs aux alloantigènes du donneur
Procédure: leucaphérèse

La leucaphérèse sera la méthode employée pour récupérer les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) du receveur de l'allogreffe. Le receveur subira la procédure avant de commencer le régime de conditionnement au cyclophosphamide.

Procédure le jour -3 (-1 jour) avant la perfusion IV du produit Treg (arTreg).

Autres noms:
  • aphérèse
Médicament: cyclophosphamide
40 mg/kg administrés par voie intraveineuse (IV) après la leucaphérèse et entre 1 et 3 jours avant la perfusion du produit Treg (arTreg), conformément aux normes de soins de l'établissement.
Autres noms:
  • CTX
  • Cytoxan®
Médicament: mesna

Mesna est administré :

  • Par voie intraveineuse pour inhiber la cystite hémorragique induite par le cyclophosphamide, et
  • En association avec le cyclophosphamide, par pratique institutionnelle avec CTX.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: évérolimus
L'EVR est approuvé pour la prophylaxie du rejet d'allogreffe chez les adultes recevant une greffe de foie. Selon le protocole : après la transplantation, le sujet recevra initialement une IS standard avec du tacrolimus (TAC), plus un produit à base de mycophénolate et/ou des stéroïdes. Une fois que le niveau de creux EVR optimal est atteint, la dose TAC sera réduite. Lorsque les niveaux cibles d'EVR et de TAC sont maintenus sur deux mesures consécutives, le test de la fonction hépatique ALT (LFT) est ≤ 50 U/L, le GGT LFT est ≤ la limite supérieure de la normale ou ≤ 1,5 fois le GGT de base, le sujet sera considéré comme converti avec succès au régime IS basé sur l'EVR. Les doses d'EVR seront administrées/surveillées/ajustées au fil du temps.
Autres noms:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • RVE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants tolérants sur le plan opérationnel
Délai: 52 (± 4 semaines) après la dernière dose d'immunosuppression

La tolérance opérationnelle est définie comme suit :

  • Arrêt de toute immunosuppression (IS) pendant 52 semaines,
  • Alanine aminotransférase (ALT) et gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ≤ 50 U/L pour ≥ 2 mesures séparées par ≥ 1 semaine dans les 6 semaines précédant la biopsie hépatique à 52 semaines après la dernière dose IS, et
  • Biopsie hépatique à 52 semaines (± 4 semaines) après la dernière dose d'IS qui répond aux critères de biopsie pour la tolérance opérationnelle, telle qu'évaluée par la pathologie centrale.
52 (± 4 semaines) après la dernière dose d'immunosuppression
Nombre et gravité des événements indésirables (EI) attribués au produit expérimental, arTreg
Délai: De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
  • Les EI seront attribués aux Treg réactifs aux alloantigènes (arTreg) lorsque l'EI est signalé avec une attribution possible ou associée à arTreg.
  • Notation : selon le manuel NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE version 5.0, publiée le 27 novembre 2017].
De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Nombre et gravité des événements indésirables (EI) attribués au régime de soutien : leucaphérèse, cyclophosphamide ou Mesna
Délai: De ≤ 3 jours avant la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude (jusqu'à 3 mois)
  • Les EI seront attribués au régime de soutien pour cette étude lorsque l'EI est signalé avec une attribution possible ou associée à la leucaphérèse, au cyclophosphamide ou au mesna.
  • Notation : selon le manuel NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE version 5.0, publiée le 27 novembre 2017].
De ≤ 3 jours avant la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude (jusqu'à 3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui développent une tumeur maligne
Délai: Période d'inscription jusqu'à la fin de la participation aux études (jusqu'à 1,8 an)
Le nombre de participants ayant reçu un diagnostic de malignité, tout type.
Période d'inscription jusqu'à la fin de la participation aux études (jusqu'à 1,8 an)
Incidence des infections ≥Grade 3 après la perfusion d'arTreg
Délai: De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Notation : selon le manuel NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE version 5.0, publiée le 27 novembre 2017].
De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Nombre d'événements de rejet aigu (AR) et/ou de rejet clinique prouvés par biopsie à tout moment après la perfusion de Tregs alloantigènes réactifs (arTreg)
Délai: De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude

Définitions :

  • AR : diagnostiqué conformément aux critères d'évaluation mondiaux de Banff
  • Rejet clinique : participants traités empiriquement sur la base de soupçons cliniques de l'investigateur dans les cas où une biopsie est indéterminée ou dans de rares cas, où une biopsie ne peut pas être réalisée.
De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Gravité des événements de rejet aigu (AR) et/ou de rejet clinique prouvés par biopsie à tout moment après la perfusion de Tregs alloantigènes réactifs (arTreg)
Délai: De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude

L'intensité des événements de RA et/ou de rejet clinique sera notée.

Définitions :

  • AR : diagnostiqué conformément aux critères d'évaluation mondiaux de Banff
  • Rejet clinique : participants traités empiriquement sur la base de soupçons cliniques de l'investigateur dans les cas où une biopsie est indéterminée ou dans de rares cas, où une biopsie ne peut pas être réalisée.
De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Nombre d'événements de rejet chronique à tout moment après la perfusion de Tregs alloantigènes réactifs (arTreg)
Délai: De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Diagnostiqué conformément aux critères d'évaluation mondiaux de Banff.
De la perfusion d'arTreg jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Proportion de participants qui ont réussi à arrêter le tacrolimus
Délai: Post-transplantation jusqu'à la fin de la participation à l'étude

Proportion de participants qui, selon le protocole :

  • remplir l'éligibilité au retrait du tacrolimus,
  • reçoivent ensuite leur dernière dose de tacrolimus,
  • rester sans tacrolimus pendant ≥ 12 semaines,
  • leurs tests de la fonction hépatique, ALT et GGT, sont ≤50 U/L,

  • et leur biopsie hépatique réalisée entre 12 et 26 semaines après la dernière dose de tacrolimus répond aux résultats de la biopsie* pour minimiser l'immunosuppression.

    • Résultats de la biopsie : l'histologie hépatique sera évaluée par la pathologie centrale. Résultats de biopsie pour minimiser l'immunosuppression, selon le protocole. Référence : Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG et al. Mise à jour complète 2016 du groupe de travail de Banff sur la pathologie des allogreffes hépatiques : introduction du rejet médié par les anticorps. Suis J Transplantation 2016.
Post-transplantation jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Durée de la tolérance opérationnelle
Délai: Post-transplantation jusqu'à la fin de la participation à l'étude
Durabilité de la tolérance opérationnelle définie comme le temps écoulé entre l'atteinte du critère d'évaluation principal et la réinitiation de l'immunosuppression (IS) ou jusqu'à la fin de la participation à l'essai.
Post-transplantation jusqu'à la fin de la participation à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

6 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN074ST
  • UM1AI109565 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NIAID CRMS ID#: 38481 (Autre identifiant: DAIT NIAID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan est de partager les données à la fin de l'étude dans ImmPort, une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT.

Délai de partage IPD

L'objectif est de partager les données accessibles au public dans les 24 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Accès aux données publiques ImmPort.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner