進行性または転移性結腸直腸癌の参加者の治療におけるレゴラフェニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• -この試験の被験者になるために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性結腸直腸癌の患者で、オキサリプラチン、イリノテカン、およびフルオロウラシル（5-FU）に失敗したか不耐性である
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1の患者
• 経口薬の服用が可能な患者
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、評価可能または測定可能な病変を有する患者
• 好中球数 >= 200/mm^3
• 血小板数 >= 7.5 x 10^4/mm^3 (輸血 > 検査前の 2 週間許可)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）=正常上限の2.5倍未満（肝転移患者では5倍未満）
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍
• クレアチニン = < 正常上限の 1.5 倍
• リパーゼ =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -国際正規化比（INR）=<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（抗凝固療法による治療を受けていない場合）。 -抗凝固剤で治療されている患者。 ヘパリンは、これらのパラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 INRとPTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます。
• 妊娠の可能性のある女性（化学的閉経などの医学的理由による無月経の患者を含む）では、研究に同意した後、患者は治験薬の最終用量を服用してから少なくとも23週間は避妊することに同意する必要があります（Ｉ／Ｏ剤の排泄半減期の５倍に３０日［排卵周期］を加算）。 妊娠の可能性がある女性には、月経が始まった女性、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けていない女性、閉経を経験していない女性が含まれます。 閉経は、月経が 12 か月以上連続してないことと定義されます。
• 男性の場合は、治験薬の最終服用後、少なくとも31週間は避妊することに同意の上、避妊を行うこと免疫腫瘍学 (I/O) 剤の半減期

除外基準:

• -全身化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、または免疫療法を受けた患者 登録の2週間前。 前処理が許可されているため、免疫チェックポイント遮断
• レゴラフェニブ服用歴のある患者
• いくつかの降圧薬による治療にもかかわらず、コントロールが困難な高血圧（収縮期血圧>= 150 mmHgおよび拡張期血圧>= 90 mmHg）の患者
• 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症を含む）の患者で、登録前6ヶ月以内に冠動脈形成術またはステント留置術の既往歴がある患者
• 毎週以上のドレナージを必要とする大量の胸水または腹水の患者
• -国立がん研究所（NCI）によるグレード3以上の活動性感染症の患者-有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0
• 症候性脳転移のある患者
• 部分的または完全な胃腸閉塞の患者
• 症状または活動の徴候を伴う間質性肺疾患の患者

• 抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 抗体、抗 HIV-2 抗体、抗ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV)-1 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体*

  • 抗 B 型肝炎表面抗原 (HBs) または抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc) 抗体のいずれかが陽性で、B 型肝炎ウイルス (HBV)-デオキシリボ核酸 (DNA) 測定値が検出感度よりも高い患者は、も除外
• -自己免疫疾患を併発している患者、または慢性または再発性自己免疫疾患の病歴がある患者
• -全身性コルチコステロイド（検査のための一時的な使用、アレルギー反応の予防的投与、または放射線療法に伴う腫れを緩和するためを除く）または免疫抑制剤を必要とする患者、またはそのような治療を受けた患者 <本研究への登録の14日前
• -ニューヨーク心臓協会の機能分類によるグレードIII以上のうっ血性心不全の病歴または所見がある患者
• 薬物療法を必要とする発作性疾患の患者
• -ランダムな尿サンプルからの尿タンパク質 - クレアチニン比によって測定された持続性タンパク尿> 3.5 g / 24時間（> =グレード3、NCI-CTCAEバージョン[v] 4.0）
• -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• -治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または治癒しない骨折
• -出血素因の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく
• -出血または出血イベント> = CTCAEグレード3 治験薬の開始前の4週間以内
• 妊娠中または授乳中、または妊娠の可能性がある女性
• 除外された治療法および薬物療法、以前および併用
• -研究治療（レゴラフェニブおよびペムブロリズマブ）以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）
• -別の治験薬またはデバイス療法の同時使用（すなわち、研究治療外） 試験への参加中、または2週間以内（ウォッシュアウト期間中のインフォームドコンセントフォームへの署名はOKです）
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 治験薬の開始前28日以内

• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンとヘパリノイドによる治療的抗凝固療法。 ただし、以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。

  • -PT-INR = < 1.5 x ULN の低用量ワルファリン（経口で 1 日 1 回）が許可されます。 まれな出血または PT-INR の上昇が、レゴラフェニブ治療中にワルファリンを服用している一部の被験者で報告されています。 したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります
  • 低用量アスピリン (=< 1 日 100 mg)
  • ヘパリンの予防投与
• 試験中、強力な CYP3A4 阻害剤（例、クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）または強力な CYP3A4 誘導剤（例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート）は許可されていません
• -治験薬による治療開始の30日前未満および試験期間中に生ワクチンを投与した。 生ワクチンの例としては、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、結核のBCG、腸チフスワクチンなどがあります（ただし、リストはすべてではありません）。 不活性ワクチン（季節性インフルエンザワクチンなど）の接種は許可されています。ただし、弱毒化インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) の鼻腔内投与は禁止されています。
• 免疫学的病因が疑われる注目すべき事象によって引き起こされる症状の治療以外の目的でのグルココルチコイドの全身投与。 治験調整委員会との審議により、コルチコステロイドの使用は、症状を緩和するために必要な生理学的用量に応じて許可される場合があります (例えば、急性喘息の症状を制御するため)。