진행성 또는 전이성 결장직장암 참가자를 치료하는 Regorafenib 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 이 임상시험의 피험자가 되기 위해 서면 동의서를 제공한 환자
• 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 플루오로우라실(5-FU)에 실패했거나 내약성이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 결장직장암 환자
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0 또는 1인 환자
• 경구용 약물복용이 가능한 환자
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 병변이 있는 환자
• 호중구 수 >= 200/mm^3
• 혈소판 수 >= 7.5 x 10^4/mm^3(수혈 > 검사 2주 전 허용)
• Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) = 정상 상한치의 < 2.5배 (= 간 전이 환자의 경우 < 5배)
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치의 1.5배
• 크레아티닌 =< 정상 상한치의 1.5배
• 리파아제 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 국제 정상화 비율(INR) = < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, 치료적 항응고 치료를 받지 않는 경우. 항응고제로 치료받는 환자, 예. 헤파린은 이러한 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 경우 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 정의된 대로 사전 용량 측정을 기반으로 INR 및 PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
• 임신 가능성이 있는 여성(화학적 폐경과 같은 의학적 사유로 인한 무월경 환자 포함)의 경우, 연구에 동의한 후 시험약의 최종 용량을 복용한 후 최소 23주 동안 피임에 동의해야 합니다. (I/O제의 배설 반감기의 5배에 [배란 주기] 30일의 기간이 추가됨). 임신 가능성이 있는 여성에는 월경을 시작한 여성, 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 여성, 폐경을 겪지 않은 여성이 포함됩니다. 폐경은 월경 기간이 12개월 이상 연속적으로 없는 것으로 정의됩니다.
• 남성의 경우 임상시험약 최종복용 후 최소 31주(삭제 5배에 90일[정자형성주기]를 더한 기간) 피임을 하기로 연구에 동의한 후 환자의 동의를 받아야 함 면역종양(I/O) 제제의 반감기

제외 기준:

• 등록 전 2주 미만에 전신 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 받은 환자. 전처리가 허용되는 면역 체크 포인트 차단
• 레고라페닙 복용 이력이 있는 환자
• 여러 강하제 치료에도 불구하고 조절이 어려운 고혈압 환자(수축기 혈압 >= 150 mmHg 및 확장기 혈압 >= 90 mmHg)
• 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함)이 있고 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 시행한 이력이 있는 환자
• 다량의 흉막 삼출액 또는 복수가 매주 이상 배액을 필요로 하는 환자
• National Cancer Institute(NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.0에 따라 3등급 이상의 활동성 감염이 있는 환자
• 증상이 있는 뇌전이 환자
• 부분적 또는 완전한 위장관 폐쇄가 있는 환자
• 증상 또는 활동 징후가 있는 간질성 폐질환 환자

• 항인간면역결핍바이러스(HIV)-1 항체, 항HIV-2 항체, 항인간 T림프친화성 바이러스(HTLV)-1 항체, B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체*

  • 항 B형 간염 표면 항원(HBs) 또는 항 B형 간염 코어 항원(HBc) 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자와 B형 간염 바이러스(HBV)-데옥시리보핵산(DNA) 측정값이 검출 민감도보다 큰 환자는 도 제외된다
• 자가면역질환을 동반하거나 만성 또는 재발성 자가면역질환의 병력이 있는 환자
• 전신 코르티코스테로이드(검사를 위한 일시적 사용, 알레르기 반응에 대한 예방적 투여 또는 방사선 요법과 관련된 부종 완화를 위한 제외) 또는 면역억제제가 필요하거나 이러한 요법을 본 연구에 등록하기 14일 미만 전에 받은 환자
• New York Heart Association 기능 분류에 따른 등급 III 이상의 울혈성 심부전의 병력 또는 소견이 있는 환자
• 약물 요법이 필요한 발작 장애 환자
• 지속적인 단백뇨 > 무작위 소변 샘플(>= 등급 3, NCI-CTCAE 버전 [v] 4.0)에서 소변 단백질-크레아티닌 비율로 측정한 > 3.5g/24시간
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
• 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절
• 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
• 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 CTCAE 등급 3
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성
• 제외된 요법 및 약물, 이전 및 병용
• 연구 치료제(레고라페닙 및 펨브롤리주맙) 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술)
• 시험 참여 중 또는 2주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용(휴약 기간 동안 사전 동의서 서명은 괜찮음)
• 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상

• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제. 그러나 다음과 같은 예방적 항응고제는 허용됩니다.

  • PT-INR =< 1.5 x ULN인 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg)이 허용됩니다. 드문 출혈 또는 PT-INR 상승이 레고라페닙 치료 중에 와파린을 복용하는 일부 피험자에게서 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
  • 저용량 아스피린(=< 매일 100mg)
  • 예방적 용량의 헤파린
• 연구 중에 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트)는 허용되지 않습니다.
• 시험용 약물로 치료를 시작하기 전 30일 미만 및 시험 기간 동안 투여된 생백신. 생백신의 예는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, 결핵에 대한 BCG, 장티푸스 백신과 같습니다(그러나 목록이 전부는 아닙니다). 비활성 백신(예: 계절 인플루엔자 백신) 접종이 허용됩니다. 그러나 약독화 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)의 비강 투여는 금지됩니다.
• 면역학적 병인이 의심되는 주목할만한 사건으로 인한 증상 치료 이외의 목적을 위한 전신 글루코코르티코이드. 임상시험 조정위원회의 심의를 거쳐 증상 완화(예: 급성 천식 증상 조절)에 필요한 생리학적 용량에 따라 코르티코스테로이드 사용을 허용할 수 있다.