Regorafenib och Pembrolizumab vid behandling av deltagare med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter som lämnat skriftligt informerat samtycke till att vara föremål för denna prövning
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad kolorektal cancer som misslyckats med eller är intoleranta mot oxaliplatin, irinotekan och fluorouracil (5-FU)
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Patienter som kan ta oral medicin
• Patienter med evaluerbara eller mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Neutrofilantal >= 200/mm^3
• Trombocytantal >= 7,5 x 10^4/mm^3 (transfusion > 2 veckor före testning tillåten)
• Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen (=< 5 gånger hos patienter med levermetastaser)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Kreatinin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Lipas =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte behandlas med terapeutisk antikoagulering. Patienter som behandlas med antikoagulantia, t.ex. heparin, kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för en underliggande abnormitet i dessa parametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR och PTT är stabila baserat på en mätning före dos enligt den lokala standarden för vård
• Hos kvinnor med risk för graviditet (inklusive patienter med amenorré på grund av medicinska skäl, såsom kemisk klimakteriet), måste patienten efter att ha gett sitt samtycke till studien samtycka till att ta preventivmedel i minst 23 veckor efter att ha tagit den sista dosen av prövningsläkemedlet (en period på 30 dagar [ägglossningscykel] läggs till fem gånger elimineringshalvtiden för I/O-medel). Kvinnor med risk för graviditet inkluderar de som har börjat menstruera, som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi och som inte har gått igenom klimakteriet. Klimakteriet definieras som den på varandra följande frånvaron av menstruationer under >= 12 månader
• När det gäller män måste patienten efter att ha samtyckt till studien samtycka till att ta preventivmedel i minst 31 veckor efter att ha tagit den sista dosen av prövningsläkemedlet (en period på 90 dagar [spermatogenescykeln] läggs till fem gånger elimineringen halvtid av immunonkologiskt (I/O) medel

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått systemisk kemoterapi, strålbehandling, operation, hormonbehandling eller immunterapi < 2 veckor före inskrivning. Blockad av immunkontrollpunkt då förbehandling är tillåten
• Patienter som tidigare har tagit regorafenib
• Patienter med hypertoni som är svår att kontrollera (systoliskt blodtryck >= 150 mmHg och diastoliskt blodtryck >= 90 mmHg) trots behandling med flera blodtryckssänkande medel
• Patienter med akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina) och med en historia av koronar angioplastik eller stentplacering utförd inom 6 månader före inskrivning
• Patienter med en stor mängd pleurautgjutning eller ascites som kräver mer än veckovis dränering
• Patienter med >= grad 3 aktiv infektion enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
• Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering
• Patienter med partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion
• Patienter med interstitiell lungsjukdom med symtom eller tecken på aktivitet

• Patienter som testar positivt för antingen anti-humant immunbristvirus (HIV)-1-antikroppar, anti-HIV-2-antikroppar, anti-humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti- hepatit C-virus (HCV) antikroppar*

  • Patienter som testar positivt för antingen anti-hepatit B ytantigen (HBs) eller anti-hepatit B kärnantigen (HBc) antikroppar, och de som har hepatit B-virus (HBV)-deoxiribonukleinsyra (DNA) mätningar som är större än detektionskänsligheten kommer att också uteslutas
• Patienter med samtidig autoimmun sjukdom, eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
• Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (exklusive tillfällig användning för tester, profylaktisk administrering för allergiska reaktioner eller för att lindra svullnad i samband med strålbehandling) eller immunsuppressiva medel, eller som har fått en sådan behandling < 14 dagar innan inskrivningen i denna studie
• Patienter med en historia eller fynd av >= kronisk hjärtsvikt grad III enligt New York Heart Association funktionsklassificering
• Patienter med krampanfall som behöver farmakoterapi
• Ihållande proteinuri > 3,5 g/24 timmar mätt med urinprotein-kreatininförhållande från ett slumpmässigt urinprov (>= grad 3, NCI-CTCAE version [v] 4.0)
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
• Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur
• Patienter med tecken på eller historia av blödningsdiates, oavsett svårighetsgrad
• Varje blödning eller blödningshändelse >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med risk för graviditet
• EXKLUDERADE BEHANDLINGAR OCH MEDICINER, TIDIGARE OCH SAMMANFATTANDE
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib och pembrolizumab)
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (dvs. utanför studiebehandlingen) under eller inom 2 veckor efter inträde i försöket (det är OK att underteckna formuläret för informerat samtycke under tvättperioden)
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider. Men profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är tillåten:

  • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med PT-INR =< 1,5 x ULN är tillåtet. Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder
  • Lågdos aspirin (=< 100 mg dagligen)
  • Profylaktiska doser av heparin
• Under studien, starka CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) eller starka CYP3A4-inducerare, carbamazebit, carbamazebit, amp; johannesört) är inte tillåtna
• Levande vacciner administrerade < 30 dagar före påbörjande av behandling med prövningsläkemedlet och under försöksperioden. Exempel på levande vacciner är följande (listan är dock inte uttömmande): mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/herpes zoster, gula febern, rabies, BCG mot tuberkulos och tyfoidvaccin. Ympning med inaktiva vacciner (t.ex. vacciner mot säsongsinfluensa) är tillåtet; dock är intranasal administrering av försvagade influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) förbjuden
• Systemiska glukokortikoider för andra ändamål än att behandla symtom orsakade av anmärkningsvärda händelser med en misstänkt immunologisk etiologi. Efter överläggning med prövningens samordningskommitté kan användning av kortikosteroider tillåtas enligt den fysiologiska dos som krävs för att lindra symtom (t.ex. för att kontrollera symtom på akut astma)