PRINCE（前立腺がんにおけるPSMA-ルテチウム放射​​性核種療法および免疫療法） (PRINCE)

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供した18歳以上の患者。
2. -神経内分泌または小細胞分化のない前立腺の組織学的に確認された腺癌。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（付録1を参照）。
4. -患者は、前立腺癌の治療のために以前のエンザルタミド、アビラテロン、および/またはアパルタミドで進行している必要があります。

5. 地元の研究者によって決定された第2世代のアンドロゲン受容体標的薬剤に関する疾患の進行の決定。 進行性疾患は、PCWG3 によって次のいずれかとして定義されています。

   • PSA の進行: ベースライン測定から、各測定の間に 1 週​​間以上の間隔で少なくとも 2 つの PSA 値の上昇。 スクリーニング時の PSA 値は 1ng/ml 以上である必要があります。
   • -修正されたRECIST 1.1基準による軟部組織または内臓疾患の進行（付録2を参照）
   • 骨の進行: 骨スキャンで 2 つ以上の新しい病変 (付録 2)
6. -登録前の手術または放射線療法の完了から少なくとも2週間。 -手術または放射線療法による臨床的に関連する後遺症は、登録前にグレード1に改善されている必要があります。
7. -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）で維持された以前の外科的精巣摘除術または化学的去勢。 -以前に外科的去勢を受けていない患者は、現在、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）療法を継続し、継続する意思がある必要があります 研究治療の期間中。
8. -血清テストステロンレベル≤50ng / dL。 (≤ 1.75nmol/L) 登録前 28 日以内。
9. 骨スキャンまたは CT スキャンのいずれかで記録された転移性疾患の画像証拠 (付録 2)。
10. 以前の前立腺癌ワクチン療法、放射線療法、全身療法、ジエチルスチルボエストロール（DES）またはその他のエストロゲンは、試験登録の28日前まで許可されています。 注: ビカルタミド フルタミドまたはニルタミドは、登録後 4 週間以内に中止する必要があります。
11. 68Ga/18F-PSMA PET/CT での有意な PSMA アビディティは、疾患部位での SUVmax 20 の最小取り込み、および 10mm 以上の疾患部位での SUVmax > 10 として定義されます (より低い取り込みを説明する要因、例えば、 呼吸運動、再構成アーティファクト)。
12. -患者の平均余命は24週間以上でなければなりません。
13. -患者は、研究期間全体に加えて、研究治療の最後の投与後さらに120日間（精子形成サイクル）、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります（セクション10.3.3を参照）。 .
14. 患者は、治療を受けることや予定された評価を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。

15. -患者は、次のように定義された、登録から28日以内に文書化された適切な骨髄、肝および腎機能を持っている必要があります。

    • -輸血に関係なくヘモグロビン≥90 g / L（過去4週間に赤血球輸血なし）
    • 白血球 >3x109/L
    • 絶対好中球数≧1.5x109/L
    • 血小板 ≥100 x109/L
    • -既知のギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
    • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5×ULNまたは肝臓転移のある参加者の≤5×ULN。
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 50mL /分（慢性腎臓病疫学（CKD-EPI）患者の式 施設の正常値を超えるクレアチニンレベル。
    • アルブミン >30 g/dl
    • -国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 × ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合。
16. PSMAイメージングにより、容易にアクセスできる疾患があると見なされた患者は、3回の連続腫瘍生検に同意する必要があります-スクリーニング時、併用療法後（2〜4週間の任意の時点）および進行時

除外基準:

1. -PSMA SUVmax < 10 で定義される低 PSMA 発現を伴う FDG 陽性の疾患部位。
2. -脳転移または軟髄膜転移の既往歴または存在。
3. -抗PD-1、抗PD-L1 / L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物への以前の曝露。
4. -カバジタキセルによる以前の治療。
5. -177Lu-PSMAへの以前の曝露。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
7. -シェーグレン症候群を含む、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態の患者は適格です。
8. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
9. -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
10. -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 ≤ 10 mg/日プレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
11. -上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外の過去2年間の他の悪性腫瘍 12か月以内に再発する可能性が30％を超える。
12. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査。
13. -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります。
14. -事前に適切に治療され、臨床的に4週間以上安定していない限り、症候性または差し迫った臍帯圧迫のある患者。
15. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴。
16. -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチンの最近の投与。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
17. インフルエンザワクチンの最近の投与（登録から30日以内）。