PRINCE(PSMA-루테튬 방사성 핵종 요법 및 전립선암에서의 면역요법) (PRINCE)

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 제공한 18세 이상의 환자.
2. 신경내분비 또는 소세포 분화가 없는 전립선의 조직학적으로 확인된 선암종.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1(부록 1 참조).
4. 환자는 이전에 전립선암 치료를 위해 엔잘루타마이드, 아비라테론 및/또는 아팔루타마이드에서 진행되었어야 합니다.

5. 현지 조사관이 결정한 2세대 안드로겐 수용체 표적 제제에 대한 질병 진행 결정. 진행성 질환은 PCWG3에서 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • PSA 진행: 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 기준선 측정에서 최소 2개의 PSA 상승 PSA 값. 스크리닝 시 PSA 값은 ≥ 1ng/ml이어야 합니다.
   • 수정된 RECIST 1.1 기준에 따른 연조직 또는 내장 질환 진행(부록 2 참조)
   • 뼈 진행: 뼈 스캔에서 ≥ 2개의 새로운 병변(부록 2)
6. 등록 전 수술 또는 방사선 치료 완료 후 최소 2주. 수술 또는 방사선 요법으로 인한 임상적으로 관련된 모든 후유증은 등록 전에 등급 1로 개선되어야 합니다.
7. 이전의 외과적 고환 절제술 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작용제 또는 길항제)로 유지된 화학적 거세. 사전 외과적 거세가 없는 환자는 현재 연구 치료 기간 내내 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(효현제 또는 길항제) 요법을 받고 있고 계속할 의향이 있어야 합니다.
8. 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 50ng/dL. (≤ 1.75nmol/L) 등록 전 28일 이내.
9. 뼈 스캔 또는 CT 스캔으로 기록된 전이성 질환의 영상 증거(부록 2).
10. 사전 전립선암 백신 요법, 방사선 요법, 전신 요법, 디에틸스틸보에스트롤(DES) 또는 기타 에스트로겐은 시험 등록 전 최대 28일까지 허용됩니다. 참고: 비칼루타미드 플루타미드 또는 닐루타미드는 등록 후 4주 이내에 중단해야 합니다.
11. 68Ga/18F-PSMA PET/CT에서 유의미한 PSMA 결합력은 질병 부위에서 SUVmax 20의 최소 섭취로 정의되고 10mm 이상의 다른 질병 부위에서 SUVmax > 10으로 정의됩니다(더 낮은 섭취를 설명하는 요인이 적용되지 않는 한, 예: 호흡 운동, 재건 인공물).
12. 환자는 기대 수명이 24주 이상이어야 합니다.
13. 환자는 전체 연구 기간과 연구 치료제의 마지막 투여 후 추가 120일(정자 형성 주기) 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다(섹션 10.3.3 참조). .
14. 환자는 치료 및 예정된 평가를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

15. 환자는 다음과 같이 정의된 등록 후 28일 이내에 기록된 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 수혈과 무관한 헤모글로빈 ≥90g/L(지난 4주 동안 적혈구 수혈 없음)
    • 백혈구 >3x109/L
    • 절대 호중구 수 ≥1.5x109/L
    • 혈소판 ≥100 x109/L
    • 알려진 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 간 전이가 있는 참가자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN.
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/min(만성 신장 질환 역학(CKD-EPI) 방정식은 크레아티닌 수치가 제도적 정상보다 높은 환자에 대한 방정식입니다.
    • 알부민 >30g/dl
    • 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
16. PSMA 영상에서 쉽게 접근할 수 있는 질병이 있는 것으로 간주되는 환자는 선별, 병용 치료 후(2-4주 사이의 언제든지) 및 진행 시 3가지 연속 종양 생검에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. PSMA SUVmax < 10으로 정의되는 낮은 PSMA 발현과 함께 FDG 양성인 질병 부위(들).
2. 뇌 전이 또는 연수막 전이의 이전 병력 또는 존재.
3. 항-PD-1, 항-PD-L1/L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물에 대한 이전 노출.
4. 카바지탁셀을 사용한 이전 치료.
5. 177Lu-PSMA에 대한 이전 노출.
6. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
7. 쇼그렌 증후군을 포함한 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자가 자격이 있습니다.
8. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
9. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
10. 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
11. 12개월 이내에 재발할 확률이 > 30%인 피부의 상피내 흑색종, 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 이전 2년 이내에 다른 악성 종양.
12. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
13. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
14. 사전에 적절한 치료를 받고 ≥ 4주 동안 임상적으로 안정되지 않은 경우 증상이 있거나 임박한 척수 압박이 있는 환자.
15. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 과거력.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 최근 생백신 투여. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
17. 인플루엔자 백신의 최근 투여(등록 후 30일 이내).