PRINCE (PSMA-lutetiumradionuklidihoito ja immunoterapia eturauhassyövässä) (PRINCE)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Potilas, joka on vähintään 18-vuotias ja joka on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista tai piensolujen erilaistumista.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite 1).
4. Potilaiden on täytynyt olla edennyt eturauhassyövän hoidossa aiemmin annetulla enzalutamidilla, abirateronilla ja/tai apalutamidilla.

5. Paikallisen tutkijan määrittämä taudin etenemisen määrittäminen toisen sukupolven androgeenireseptoriin kohdistetulla aineella. PCWG3 määrittelee etenevän taudin joksikin seuraavista:

   • PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta ≥ 1 viikon välein kunkin mittauksen välillä. PSA-arvon seulonnan aikana tulee olla ≥ 1 ng/ml.
   • Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen muokatun RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti (katso liite 2)
   • Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luukuvauksessa (Liite 2)
6. Vähintään 2 viikkoa leikkauksen tai sädehoidon päättymisestä ennen ilmoittautumista. Kaikkien leikkauksen tai sädehoidon kliinisesti merkittävien seurausten on oltava parantuneet tasolle 1 ennen rekisteröintiä.
7. Aiempi kirurginen orkiektomia tai kemiallinen kastraatio, jota on ylläpidetty luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti). Potilaiden, joilla ei ole aiempaa kirurgista kastraatiota, on käytävä parhaillaan luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogia (agonisti tai antagonisti) ja oltava valmiita jatkamaan hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
8. Seerumin testosteronitasot ≤ 50 ng/dl. (≤ 1,75 nmol/L) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
9. Kuvaustodisteet metastaattisesta taudista, joka on dokumentoitu joko luukuvauksella tai CT-skannauksella (Liite 2).
10. Aiempi eturauhassyövän rokotehoito, sädehoito, systeemiset hoidot, dietyylistilboestrol (DES) tai muut estrogeenit ovat sallittuja 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä. Huomautus: bikalutamidiflutamidin tai nilutamidin käyttö on lopetettava 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
11. Merkittävä PSMA-aviditeetti 68Ga/18F-PSMA PET/CT:ssä, joka määritellään SUVmax 20:n vähimmäiskertymänä sairauskohdassa ja SUVmax:n > 10:n muissa sairauskohdissa ≥10 mm (ellei se ole riippuvainen tekijöistä, jotka selittävät pienemmän sisäänoton, esim. hengitysliikkeet, rekonstruktioartefakti).
12. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 24 viikkoa.
13. Potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan sekä vielä 120 päivää (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana (ks. kohta 10.3.3). .
14. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset arvioinnit.

15. Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta dokumentoituna 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä, jotka määritellään seuraavasti:

    • Hemoglobiini ≥90 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolusiirtoa viimeisen 4 viikon aikana)
    • Valkosolut >3x109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l
    • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) -yhtälö potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
    • Albumiini > 30 g/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan.
16. Potilaiden, joilla PSMA-kuvantamisen todetaan olevan helposti saatavilla oleva sairaus, on suostuttava kolmeen sarjaan kuuluvaan kasvainbiopsiaan - seulonnassa, yhdistelmähoidon jälkeen (milloin tahansa viikkojen 2-4 välillä) ja etenemisen yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairauskohta(t), jotka ovat FDG-positiivisia ja joilla on alhainen PSMA-ekspressio, jonka määrittelee PSMA SUVmax < 10.
2. Aikaisempi aivojen etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
3. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aineelle tai lääkkeelle, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin.
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito kabatsitakselilla.
5. Kaikki aiempi altistuminen 177Lu-PSMA:lle.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien Sjogrenin oireyhtymä. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat kelvollisia.
8. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
9. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
10. Potilaat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi melanooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joiden uusiutumistodennäköisyys on > 30 % 12 kuukauden sisällä.
12. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
13. Potilaalla on tiedossa ollut HIV-virus (Human Immunodeficiency Virus).
14. Potilaat, joilla on oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja jotka ovat kliinisesti stabiileja ≥ 4 viikon ajan.
15. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
16. Äskettäin annettu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
17. Äskettäin annettu influenssarokote (30 päivän sisällä rekisteröinnistä).