PIP研究 - IVF前の免疫プロファイリング研究 (PIP)

自己免疫関連の妊娠病理学、特に抗リン脂質症候群の例がありますが (1)、免疫介在性妊娠不全の確固たる証拠は限られています。 しかし、何年もの間、末梢または子宮内膜の免疫細胞集団 (主に NK 細胞) の「異常な」レベル、変化した細胞機能またはサイトカイン産生 (NK 細胞および T 細胞による) と不妊症、再発性の着床失敗の間の関連の可能性についての持続的な報告がありました。または再発性流産 (2-5)。 多くの不妊治療クリニックでは、さまざまな末梢血免疫細胞パラメーター (NK 細胞数、細胞毒性アッセイ、Treg、サイトカインアッセイなど) または子宮内膜パラメーター (最も一般的には NK 細胞数) の検査を提供しています。 さらに、コルチコステロイド、免疫グロブリン、イントラリピッド、生物学的薬剤 (例: 抗 TNFα 療法) を含む治療は、「異常な」結果を治療するために一般的に提供されます。 免疫介在性の不妊症と着床不全の検査と治療は、多くの理由で非常に議論の余地があります:

1. 今日まで、血液または子宮内膜の免疫細胞数、活性化状態または機能が、着床の失敗または体外受精治療の成功と関連しているという証拠はほとんどありません(6)。
2. 妊娠可能な女性の子宮内膜または血液免疫細胞集団の正常なパラメーターに関する文献にはほとんど証拠がありません。 注目すべきは、血中 NK 細胞の最近のメタアナリシス (6) では、合計 106 の受精可能なコントロールが記述されており、それらを不受精または再発性着床不全のいずれかであった 249 人の女性と比較しています。 これはコントロールの最大のデータセットですが、含まれている 6 つの研究は細胞の測定方法が異なるため、これらのデータをプールする価値は限られています。 子宮内膜 NK 細胞を評価した研究は、20 人の受精可能な女性と 40 人の不妊女性のみで構成されていました。
3. 研究の大部分は、病態 (例: 再発性着床不全 (RIF)) をコントロールと比較していますが、その後の IVF サイクルの結果データはありません。
4. 子宮内膜の免疫細胞集団は末梢の免疫細胞集団とは表現型および機能が異なるため、血液検査は無価値であるとしばしば主張されます (7)。 しかし、臨床試験の大部分は血液で行われます。 血中 NK 細胞が子宮内膜 NK 集団を反映しているという証拠はなく、同じ患者の子宮内膜と血液のパラメーターを比較した小規模な研究はわずかしかありません。

上記の証拠は、定期的な臨床試験が実施される限られたデータを説明しています。 それに加えて、使用されている治療の利点を示す高品質の無作為対照試験はありません。 この研究では、研究者は正常な子宮内膜および血液免疫細胞パラメーターを詳細に記述することを提案しています。これは、これまで大規模な集団で行われたことがないためです。細胞質内精子注入（ICSI）を必要とする人が募集されます。 生児出産を続ける女性は、受精対照と見なされます（IVFの理由が男性因子であり、最初の試みで妊娠が達成されたため）. そのような参加者のサブグループを使用して、正常母集団 (標準偏差を含む) を説明し、病状 (RIF および不妊症) と比較するための対照群として使用します。

研究者は、研究全体で 250 人の女性を広く採用したいと考えていますが、実現可能性研究の最後に、各サブグループに分類される 250 人の女性の割合を特定できるように、各グループの採用ターゲットを定義していません。 調査結果に応じて、研究者は主な研究で特定のグループを対象にする必要がある場合があります。

実現可能性調査の目的は、より大規模な完全検出調査のために、スクリーニングされた集団の採用率を決定することです。 治験責任医師は、英国の IVI クリニックおよび Wolfson Fertility Center から、40 歳未満 (採卵時) のすべての女性を募集します。 この新兵集団の中には、次の 3 つの特定のグループがあります。

1. -ICSIを必要とする男性因子不妊症のためのIVFの第1サイクルまたは第2サイクルの女性。
2. RIFの既往歴のある女性（（8）で説明した定義を使用）
3. 少なくとも 1 年間の不妊症の病歴を持つすべての女性。

研究への参加には、体外受精治療前の周期の黄体期中期に、血液サンプルと子宮内膜生検を行うために女性が1回の訪問を行う必要があります。 血液検査によるリスクは最小限です（あざや不快感の小さなリスクを除いて）. 子宮内膜生検 (子宮内膜の「スクラッチ」として臨床的に知られている) は、スクラッチがその後の IVF サイクルで妊娠率を高めるという証拠があるため、IVF 治療の前に一般的に行われる手順です (9)。 子宮内膜生検は、処置時に多少の不快感を引き起こしますが、参加者に重大なリスクはありません。