El estudio PIP - Estudio de perfil inmunológico previo a la FIV (PIP)

Aunque hay ejemplos de patología del embarazo asociada a la autoinmunidad, en particular el síndrome antifosfolípido (1), la evidencia sólida de fracaso del embarazo mediado por el sistema inmunitario es limitada. Sin embargo, durante muchos años ha habido informes persistentes de una posible asociación entre niveles "anormales" de poblaciones de células inmunitarias periféricas o endometriales (predominantemente células NK), función celular alterada o producción de citocinas (por células NK y T) y subfertilidad, implantación fallida recurrente o aborto espontáneo recurrente (2-5). Muchas clínicas de fertilidad ofrecen pruebas para una variedad de parámetros de células inmunitarias de sangre periférica (números de células NK, ensayos de citotoxicidad, Tregs, ensayos de citoquinas, etc.) o parámetros endometriales (más comúnmente números de células NK). Además, comúnmente se ofrecen tratamientos que incluyen corticosteroides, inmunoglobulina, intralípidos, agentes biológicos (p. ej., terapia anti-TNFα) para tratar los resultados "anormales". Las pruebas y el tratamiento de la subfertilidad inmunomediada y el fracaso de la implantación siguen siendo muy controvertidos por varias razones:

1. Hasta la fecha, hay poca evidencia de que el número de células inmunitarias en la sangre o el endometrio, el estado de activación o la función, estén asociados con el fracaso de la implantación o el éxito del tratamiento de FIV (6).
2. Hay poca evidencia en la literatura sobre los parámetros normales de las poblaciones de células inmunes endometriales o sanguíneas en mujeres fértiles. Es de destacar que un metanálisis reciente (6) de células NK en sangre describe un total de 106 controles fértiles y los compara con 249 mujeres que eran subfértiles o tenían fallas recurrentes de implantación. Este es el conjunto de datos de controles más grande; sin embargo, los 6 estudios incluidos varían en la forma en que se midieron las células y, por lo tanto, la combinación de estos datos tiene un valor limitado. Los estudios que evaluaron las células NK endometriales incluyeron solo 20 mujeres fértiles y 40 mujeres subfértiles.
3. La mayoría de los estudios comparan una patología (p. ej., fallo de implantación recurrente (RIF)) con controles, pero no tienen datos de resultados de los ciclos de FIV posteriores.
4. A menudo se argumenta que los análisis de sangre pueden no tener ningún valor ya que las poblaciones de células inmunitarias en el endometrio son fenotípica y funcionalmente diferentes a las de la periferia (7). Sin embargo, la mayoría de las pruebas clínicas se realizan en sangre. Solo hay unos pocos estudios pequeños que comparan los parámetros endometriales y sanguíneos en las mismas pacientes sin evidencia hasta la fecha de que las células NK sanguíneas reflejen la población NK endometrial.

La evidencia anterior describe los datos limitados sobre los cuales se realizan las pruebas clínicas de rutina. Además, no hay ensayos controlados aleatorios de alta calidad que muestren evidencia de beneficio para los tratamientos que se utilizan. En este estudio, los investigadores proponen describir en detalle los parámetros normales de las células inmunitarias de la sangre y del endometrio, ya que esto no se ha hecho previamente en una población grande. que requieran inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) serán reclutados. Aquellas mujeres que luego tengan un nacido vivo serán consideradas controles fértiles (ya que el motivo de la FIV fue un factor masculino y el embarazo se logró en el primer intento). Se utilizará un subgrupo de tales participantes para describir la población normal (con desviaciones estándar) y como grupo de control para comparar con patologías (RIF y subfertilidad).

Los investigadores desean reclutar ampliamente para el estudio: 250 mujeres en total, pero no han definido un objetivo de reclutamiento para cada grupo para que puedan, al final del estudio de factibilidad, identificar las proporciones de las 250 mujeres que pertenecen a cada subgrupo. Según los hallazgos, es posible que los investigadores deban dirigirse a grupos específicos en el estudio principal.

El propósito del estudio de factibilidad es determinar la tasa de reclutamiento en la población examinada para un estudio más grande con potencia completa. Los investigadores reclutarán a todas las mujeres menores de 40 años (en el momento de la recolección de óvulos) de las clínicas IVI en el Reino Unido y del Wolfson Fertility Center que sean elegibles y deseen ser reclutadas para el estudio. Dentro de esta población de reclutas habrá tres grupos específicos:

1. Mujeres en un primer o segundo ciclo de FIV por subfertilidad masculina que requieren ICSI.
2. Mujeres con antecedentes de RIF (usando la definición descrita en (8))
3. Cualquier mujer con antecedentes de al menos 1 año de subfertilidad.

La inclusión en el estudio requerirá que las mujeres realicen una sola visita para obtener una muestra de sangre y una biopsia endometrial durante la fase lútea media del ciclo antes del tratamiento de FIV. Hay riesgos mínimos (además del pequeño riesgo de hematomas y molestias) de los análisis de sangre. La biopsia endometrial (conocida clínicamente como "raspado" endometrial) es un procedimiento que se realiza comúnmente antes del tratamiento de FIV, ya que existe evidencia de que un raspado aumenta la tasa de embarazo en el ciclo de FIV posterior (9). La biopsia de endometrio causa cierta incomodidad en el momento del procedimiento, pero no presenta riesgos significativos para las participantes.