Badanie PIP — badanie profilu immunologicznego przed IVF (PIP)

Chociaż istnieją przykłady patologii ciąży o podłożu autoimmunologicznym, w szczególności zespół antyfosfolipidowy (1), mocne dowody niepowodzenia ciąży o podłożu immunologicznym są ograniczone. Jednak od wielu lat pojawiają się uporczywe doniesienia o możliwym związku między „nieprawidłowymi” poziomami populacji obwodowych lub endometrialnych komórek odpornościowych (głównie komórek NK), zmienioną funkcją komórek lub wytwarzaniem cytokin (przez komórki NK i T) a obniżoną płodnością, nawracającymi nieudanymi implantacjami lub nawracające poronienia (2-5). Wiele klinik leczenia niepłodności oferuje badania różnych parametrów komórek odpornościowych krwi obwodowej (liczby komórek NK, testy cytotoksyczności, Treg, testy cytokin itp.) lub parametrów endometrium (najczęściej liczby komórek NK). Ponadto w celu leczenia „nieprawidłowych” wyników często proponuje się leczenie obejmujące kortykosteroidy, immunoglobuliny, intralipidy, środki biologiczne (np. terapia anty-TNFα). Testowanie i leczenie obniżonej płodności o podłożu immunologicznym i niepowodzenia implantacji pozostaje wysoce kontrowersyjne z wielu powodów:

1. Do chwili obecnej istnieje niewiele dowodów na to, że liczba komórek odpornościowych we krwi lub endometrium, stan aktywacji lub funkcja są związane z niepowodzeniem implantacji lub skutecznym leczeniem IVF (6).
2. W piśmiennictwie jest niewiele dowodów na prawidłowe parametry endometrium lub populacji komórek odpornościowych krwi u płodnych kobiet. Warto zauważyć, że niedawna metaanaliza (6) komórek NK krwi opisuje łącznie 106 płodnych kobiet kontrolnych i porównuje je z 249 kobietami, które były albo niepłodne, albo miały nawracające niepowodzenia implantacji. Jest to największy zbiór danych dotyczących kontroli, jednak 6 uwzględnionych badań różni się sposobem pomiaru komórek, dlatego gromadzenie tych danych ma ograniczoną wartość. Badania oceniające komórki NK endometrium obejmowały jedynie 20 kobiet płodnych i 40 kobiet z obniżoną płodnością.
3. Większość badań porównuje patologię (np.: nawracające niepowodzenie implantacji (RIF)) z grupą kontrolną, ale nie ma danych dotyczących wyników kolejnych cykli IVF.
4. Często twierdzi się, że badanie krwi może być bezwartościowe, ponieważ populacje komórek odpornościowych w endometrium różnią się fenotypowo i funkcjonalnie od tych na obwodzie (7). Jednak większość badań klinicznych przeprowadza się we krwi. Istnieje tylko kilka niewielkich badań porównujących parametry endometrium i parametry krwi u tych samych pacjentek, bez dowodów na to, że krwinki NK odzwierciedlają populację NK endometrium.

Powyższe dowody opisują ograniczone dane, na których przeprowadza się rutynowe badania kliniczne. Ponadto nie ma wysokiej jakości randomizowanych badań kontrolowanych wykazujących korzyści dla stosowanych metod leczenia. W tym badaniu badacze proponują szczegółowe opisanie normalnych parametrów endometrium i komórek odpornościowych krwi, ponieważ nie robiono tego wcześniej w dużej populacji. rekrutowani będą kandydaci wymagający docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI). Te kobiety, które urodzą żywe dziecko, będą uważane za płodną grupę kontrolną (ponieważ przyczyną IVF był czynnik męski, a ciąża została osiągnięta przy pierwszej próbie). Podgrupa takich uczestników zostanie wykorzystana do opisania normalnej populacji (z odchyleniami standardowymi) i wykorzystana jako grupa kontrolna do porównania z patologiami (RIF i obniżona płodność).

Badacze chcą zrekrutować do badania ogółem 250 kobiet, ale nie zdefiniowali celu rekrutacji dla każdej grupy, aby na końcu studium wykonalności mogli określić proporcje 250 kobiet, które należą do każdej podgrupy. W zależności od ustaleń badacze mogą potrzebować skierować się do określonych grup w badaniu głównym.

Celem studium wykonalności jest określenie wskaźnika rekrutacji w badanej populacji do większego badania z pełną mocą. Badacze będą rekrutować wszystkie kobiety w wieku poniżej 40 lat (w momencie pobierania komórek jajowych) z klinik IVI w Wielkiej Brytanii i Wolfson Fertility Center, które kwalifikują się i chcą rekrutować do badania. W tej populacji rekrutów będą trzy określone grupy:

1. Kobiety w pierwszym lub drugim cyklu IVF z powodu niepłodności męskiej wymagającej ICSI.
2. Kobiety z RIF w wywiadzie (stosując definicję opisaną w (8))
3. Każda kobieta z historią niepłodności trwającą co najmniej 1 rok.

Włączenie do badania będzie wymagało od kobiet odbycia jednej wizyty w celu pobrania próbki krwi i biopsji endometrium w środkowej fazie lutealnej cyklu przed leczeniem IVF. Istnieje minimalne ryzyko (oprócz niewielkiego ryzyka siniaków i dyskomfortu) wynikające z badań krwi. Biopsja endometrium (znana klinicznie jako „zarysowanie” endometrium) jest procedurą powszechnie wykonywaną przed leczeniem IVF, ponieważ istnieją dowody na to, że zadrapanie zwiększa odsetek ciąż w kolejnym cyklu IVF (9). Biopsja endometrium powoduje pewien dyskomfort w czasie zabiegu, ale nie wiąże się ze znaczącym ryzykiem dla uczestników.