L'étude PIP - Étude de profilage immunitaire pré-IVF (PIP)

Bien qu'il existe des exemples de pathologies de grossesse associées à des maladies auto-immunes, notamment le syndrome des anti-phospholipides (1), les preuves solides d'échec de grossesse à médiation immunitaire sont limitées. Cependant, depuis de nombreuses années, des rapports persistants font état d'une association possible entre des niveaux «anormaux» de populations de cellules immunitaires périphériques ou endométriales (principalement des cellules NK), une altération de la fonction cellulaire ou de la production de cytokines (par les cellules NK et T) et une sous-fertilité, des échecs d'implantation récurrents ou fausse couche à répétition (2-5). De nombreuses cliniques de fertilité proposent des tests pour une variété de paramètres des cellules immunitaires du sang périphérique (nombre de cellules NK, tests de cytotoxicité, Tregs, tests de cytokines, etc.) ou de paramètres endométriaux (le plus souvent le nombre de cellules NK). De plus, des traitements comprenant des corticoïdes, des immunoglobulines, des intralipides, des agents biologiques (ex : thérapie anti-TNFα) sont couramment proposés pour traiter des résultats « anormaux ». Le dépistage et le traitement de l'hypofertilité à médiation immunitaire et de l'échec de l'implantation restent très controversés pour un certain nombre de raisons :

1. À ce jour, il existe peu de preuves que le nombre de cellules immunitaires sanguines ou endométriales, l'état d'activation ou la fonction soient associés à un échec d'implantation ou à un traitement de FIV réussi (6).
2. Il existe peu de preuves dans la littérature concernant les paramètres normaux des populations de cellules immunitaires de l'endomètre ou du sang chez les femmes fertiles. Il convient de noter qu'une méta-analyse récente (6) des cellules sanguines NK décrit un total de 106 témoins fertiles et les compare à 249 femmes hypofertiles ou présentant un échec d'implantation récurrent. Il s'agit du plus grand ensemble de données de contrôles, mais les 6 études incluses varient dans la façon dont les cellules ont été mesurées et, par conséquent, la mise en commun de ces données est d'une valeur limitée. Les études évaluant les cellules NK de l'endomètre ne comprenaient que 20 femmes fertiles et 40 femmes hypofertiles.
3. La majorité des études comparent une pathologie (par exemple : échec d'implantation récurrent (RIF)) avec des témoins, mais ne disposent pas de données sur les résultats des cycles de FIV suivants.
4. On prétend souvent que les tests sanguins ne peuvent être d'aucune utilité car les populations de cellules immunitaires de l'endomètre sont phénotypiquement et fonctionnellement différentes de celles de la périphérie (7). Cependant, la majorité des tests cliniques sont effectués sur le sang. Il n'y a que quelques petites études qui comparent les paramètres endométriaux et sanguins chez les mêmes patients sans aucune preuve à ce jour que les cellules NK du sang reflètent la population NK de l'endomètre.

Les preuves ci-dessus décrivent les données limitées sur lesquelles les tests cliniques de routine sont effectués. De plus, il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés de haute qualité montrant des preuves de bénéfices pour les traitements utilisés. Dans cette étude, les chercheurs proposent de décrire en détail les paramètres normaux des cellules immunitaires de l'endomètre et du sang, car cela n'a pas été fait auparavant dans une grande population. Pour y parvenir, les femmes qui subissent un premier cycle ou un deuxième cycle de FIV pour une hypofertilité masculine nécessitant une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) seront recrutés. Les femmes qui accouchent par la suite seront considérées comme des témoins fertiles (car la raison de leur FIV était un facteur masculin et la grossesse a été obtenue à la première tentative). Un sous-groupe de ces participants sera utilisé pour décrire la population normale (avec des écarts-types) et servir de groupe témoin pour comparer aux pathologies (RIF et sous-fertilité).

Les enquêteurs souhaitent recruter largement pour l'étude - 250 femmes au total mais ils n'ont pas défini d'objectif de recrutement pour chaque groupe afin de pouvoir, à la fin de l'étude de faisabilité, identifier les proportions des 250 femmes qui entrent dans chaque sous-groupe. En fonction des résultats, les enquêteurs peuvent avoir besoin de cibler des groupes spécifiques dans l'étude principale.

Le but de l'étude de faisabilité est de déterminer le taux de recrutement dans la population dépistée pour une étude plus large à pleine puissance. Les enquêteurs recruteront toutes les femmes de moins de 40 ans (au moment de la collecte des ovules) des cliniques IVI au Royaume-Uni et du Wolfson Fertility Center qui sont éligibles et souhaitent recruter pour l'étude. Au sein de cette population de recrues, il y aura trois groupes spécifiques :

1. Femmes en premier ou deuxième cycle de FIV pour hypofertilité masculine nécessitant une ICSI.
2. Femmes ayant des antécédents de RIF (en utilisant la définition décrite en (8))
3. Toute femme ayant des antécédents d'au moins 1 an d'hypofertilité.

L'inclusion dans l'étude obligera les femmes à entreprendre une seule visite pour avoir un échantillon de sang et une biopsie de l'endomètre au cours de la phase mi-lutéale du cycle avant le traitement de FIV. Les tests sanguins présentent des risques minimes (en plus du faible risque d'ecchymoses et d'inconfort). La biopsie de l'endomètre (connue cliniquement sous le nom de « grattage » de l'endomètre) est une procédure couramment entreprise avant le traitement de FIV, car il est prouvé qu'une grattage augmente le taux de grossesse au cours du cycle de FIV suivant (9). La biopsie de l'endomètre provoque un certain inconfort au moment de la procédure mais ne présente aucun risque significatif pour les participantes.