O Estudo PIP - Estudo de Perfil Imunológico Pré-FIV (PIP)

Embora existam exemplos de patologia autoimune associada à gravidez, notavelmente a síndrome antifosfolípide (1), evidências robustas de falha imunomediada da gravidez são limitadas. No entanto, por muitos anos, houve relatos persistentes de uma possível associação entre níveis "anormais" de populações de células imunes periféricas ou endometriais (predominantemente células NK), função celular alterada ou produção de citocinas (por células NK e T) e subfertilidade, implantação falha recorrente ou aborto recorrente (2-5). Muitas clínicas de fertilidade oferecem testes para uma variedade de parâmetros de células imunes do sangue periférico (número de células NK, ensaios de citotoxicidade, Tregs, ensaios de citocinas, etc.) ou parâmetros endometriais (mais comumente números de células NK). Além disso, tratamentos incluindo corticosteróides, imunoglobulinas, intralipídios, agentes biológicos (por exemplo: terapia anti-TNFα) são comumente oferecidos para tratar resultados "anormais". O teste e o tratamento da subfertilidade imunomediada e da falha de implantação permanecem altamente controversos por várias razões:

1. Até o momento, há poucas evidências de que o número de células imunológicas do endométrio ou do sangue, o status de ativação ou a função estejam associados à falha na implantação ou ao sucesso do tratamento de fertilização in vitro (6).
2. Há pouca evidência na literatura quanto aos parâmetros normais das populações de células imunes do endométrio ou do sangue em mulheres férteis. Digno de nota, uma meta-análise recente (6) de células NK do sangue descreve um total de 106 controles férteis e os compara a 249 mulheres que eram subférteis ou tiveram falhas recorrentes de implantação. Este é o maior conjunto de dados de controles, no entanto, os 6 estudos incluídos variam em como as células foram medidas e, portanto, agrupar esses dados é de valor limitado. Estudos avaliando células NK endometriais incluíram apenas 20 mulheres férteis e 40 mulheres subférteis.
3. A maioria dos estudos compara uma patologia (por exemplo: falha recorrente de implantação (RIF)) com controles, mas não possui dados de resultados dos ciclos subsequentes de fertilização in vitro.
4. Muitas vezes, argumenta-se que o exame de sangue pode não ter valor, pois as populações de células imunes no endométrio são fenotípica e funcionalmente diferentes daquelas na periferia (7). No entanto, a maioria dos testes clínicos é feita no sangue. Existem apenas alguns pequenos estudos que comparam parâmetros endometriais e sanguíneos nos mesmos pacientes, sem nenhuma evidência até o momento de que as células NK do sangue reflitam a população NK endometrial.

As evidências acima descrevem os dados limitados nos quais os testes clínicos de rotina são realizados. Somado a isso, não existem Ensaios Randomizados Controlados de alta qualidade mostrando evidências de benefício para os tratamentos utilizados. Neste estudo, os investigadores se propõem a descrever em detalhes os parâmetros endometriais normais e as células imunes do sangue, uma vez que isso não foi feito anteriormente em uma grande população. que requerem injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) serão recrutados. As mulheres que tiverem um filho nascido vivo serão consideradas controles férteis (já que o motivo da fertilização in vitro foi um fator masculino e a gravidez foi alcançada na primeira tentativa). Um subgrupo desses participantes será usado para descrever a população normal (com desvios padrão) e para usar como grupo de controle para comparar com patologias (RIF e subfertilidade).

Os investigadores desejam recrutar amplamente para o estudo - 250 mulheres no geral, mas não definiram uma meta de recrutamento para cada grupo para que possam, no final do estudo de viabilidade, identificar as proporções das 250 mulheres que se enquadram em cada subgrupo. Dependendo das descobertas, os investigadores podem precisar direcionar grupos específicos no estudo principal.

O objetivo do estudo de viabilidade é determinar a taxa de recrutamento na população rastreada para um estudo maior e completo. Os investigadores recrutarão todas as mulheres com menos de 40 anos (no momento da coleta dos óvulos) das clínicas IVI no Reino Unido e do Centro de Fertilidade Wolfson que forem elegíveis e desejarem ser recrutadas para o estudo. Dentro desta população de recrutas haverá três grupos específicos:

1. Mulheres em um primeiro ou segundo ciclo de fertilização in vitro para subfertilidade por fator masculino que requer ICSI.
2. Mulheres com história de RIF (usando a definição descrita em (8))
3. Qualquer mulher com história de pelo menos 1 ano de subfertilidade.

A inclusão no estudo exigirá que as mulheres realizem uma única visita para obter uma amostra de sangue e uma biópsia endometrial durante a fase lútea média do ciclo antes do tratamento de fertilização in vitro. Existem riscos mínimos (além do pequeno risco de hematomas e desconforto) dos exames de sangue. A biópsia endometrial (conhecida clinicamente como 'arranhão' endometrial) é um procedimento comumente realizado antes do tratamento de fertilização in vitro, pois há evidências de que um arranhão aumenta a taxa de gravidez no ciclo subsequente de fertilização in vitro (9). A biópsia endometrial causa algum desconforto no momento do procedimento, mas não apresenta riscos significativos aos participantes.