PIP-undersøgelsen - præ-IVF immunprofileringsundersøgelse (PIP)

Selvom der er eksempler på autoimmun associeret graviditetspatologi, især antiphospholipidsyndromet (1), er robuste beviser for immunmedieret graviditetssvigt begrænset. Men i mange år har der været vedvarende rapporter om en mulig sammenhæng mellem 'unormale' niveauer af perifere eller endometriale immuncellepopulationer (overvejende NK-celler), ændret cellefunktion eller cytokinproduktion (af NK- og T-celler) og subfertilitet, tilbagevendende mislykket implantation eller tilbagevendende abort (2-5). Mange fertilitetsklinikker tilbyder testning for en række forskellige perifere blodimmuncelleparametre (NK-celleantal, cytotoksicitetsassays, Tregs, cytokinassays osv.) eller endometrieparametre (oftest NK-celleantal). Desuden tilbydes behandlinger, herunder kortikosteroider, immunoglobulin, intralipider, biologiske midler (f.eks.: anti-TNFα-terapi) almindeligvis til behandling af 'unormale' resultater. Testning og behandling af immunmedieret subfertilitet og implantationsfejl er fortsat meget kontroversiel af en række årsager:

1. Til dato er der kun få beviser for, at antallet af immunceller i blod eller endometrie, aktiveringsstatus eller funktion er forbundet med enten implantationsfejl eller vellykket IVF-behandling (6).
2. Der er få beviser i litteraturen med hensyn til normale parametre for endometrie- eller blodimmuncellepopulationer hos fertile kvinder. Det skal bemærkes, at en nylig metaanalyse (6) af blod-NK-celler beskriver i alt 106 fertile kontroller og sammenligner dem med 249 kvinder, som enten var subfertile eller havde tilbagevendende implantationsfejl. Dette er det største datasæt af kontroller, men de 6 inkluderede undersøgelser varierer i, hvordan cellerne blev målt, og derfor er det af begrænset værdi at samle disse data. Undersøgelser, der vurderede endometrie-NK-celler omfattede kun 20 fertile kvinder og 40 subfertile kvinder.
3. De fleste undersøgelser sammenligner en patologi (f.eks.: Recurrent Implantation Failure (RIF)) med kontroller, men har ikke udfaldsdata for de efterfølgende IVF-cyklusser.
4. Det hævdes ofte, at blodprøver ikke kan have nogen værdi, da immuncellepopulationerne i endometriet er fænotypisk og funktionelt forskellige fra dem i periferien (7). Men størstedelen af ​​de kliniske undersøgelser udføres i blod. Der er kun nogle få små undersøgelser, der sammenligner endometrie- og blodparametre hos de samme patienter uden hidtil bevis for, at blod-NK-celler afspejler endometrie-NK-populationen.

Evidensen ovenfor beskriver de begrænsede data, som rutinemæssig klinisk testning udføres på. Derudover er der ingen randomiserede kontrollerede forsøg af høj kvalitet, der viser tegn på fordele for de behandlinger, der anvendes. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at beskrive i detaljer normale endometrie- og blodimmuncelleparametre, da dette ikke tidligere er blevet gjort i en stor population. For at opnå dette, kvinder, der gennemgår en første cyklus eller anden cyklus af IVF for mandlig faktor subfertilitet der kræver intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI), vil blive rekrutteret. De kvinder, der fortsætter med at føde en levende fødsel, vil blive anset for at være fertile kontroller (da deres årsag til IVF var en mandlig faktor, og graviditet blev opnået ved første forsøg). En undergruppe af sådanne deltagere vil blive brugt til at beskrive den normale population (med standardafvigelser) og til at bruge som kontrolgruppe til at sammenligne med patologier (RIF og subfertilitet).

Efterforskerne ønsker at rekruttere bredt til undersøgelsen - 250 kvinder samlet set, men de har ikke defineret et rekrutteringsmål for hver gruppe, så de ved afslutningen af ​​forundersøgelsen kan identificere andelen af ​​de 250 kvinder, der falder ind i hver undergruppe. Afhængigt af resultaterne skal efterforskerne muligvis målrette mod specifikke grupper i hovedundersøgelsen.

Formålet med feasibility-undersøgelsen er at bestemme rekrutteringsraten i den screenede population til en større fuldt udstyret undersøgelse. Efterforskerne vil rekruttere alle kvinder under 40 år (på tidspunktet for ægudtagning) fra IVI-klinikker i Storbritannien og Wolfson Fertility Center, som er kvalificerede og ønsker at rekruttere til undersøgelsen. Inden for denne population af rekrutter vil der være tre specifikke grupper:

1. Kvinder i en første eller anden cyklus af IVF for mandlig faktor subfertilitet, der kræver ICSI.
2. Kvinder med en historie med RIF (ved hjælp af definitionen beskrevet i (8))
3. Alle kvinder med en historie på mindst 1 år med subfertilitet.

Inkludering i undersøgelsen vil kræve, at kvinder foretager et enkelt besøg for at få en blodprøve og en endometriebiopsi i den midt-luteale fase af cyklussen før IVF-behandling. Der er minimale risici (udover den lille risiko for blå mærker og ubehag) ved blodprøver. Endometriebiopsi (klinisk kendt som en endometrie-'ridse') er en procedure, der almindeligvis udføres forud for IVF-behandling, da der er tegn på, at en ridse øger graviditetsraten i den efterfølgende IVF-cyklus (9). Endometriebiopsi forårsager noget ubehag på tidspunktet for proceduren, men har ingen væsentlige risici for deltagerne.