Исследование PIP — исследование иммунного профиля до ЭКО (PIP)

Хотя есть примеры аутоиммунной ассоциированной патологии беременности, особенно антифосфолипидный синдром (1), убедительных доказательств иммуноопосредованного невынашивания беременности мало. Однако в течение многих лет поступали постоянные сообщения о возможной связи между «аномальными» уровнями популяций периферических или эндометриальных иммунных клеток (преимущественно NK-клеток), измененной функцией клеток или продукцией цитокинов (NK- и Т-клетками) и недостаточностью репродуктивной функции, рецидивирующей неудачной имплантацией. или привычный выкидыш (2-5). Многие клиники по лечению бесплодия предлагают тестирование различных параметров иммунных клеток периферической крови (количество NK-клеток, анализы цитотоксичности, Tregs, анализы цитокинов и т. д.) или параметров эндометрия (чаще всего количество NK-клеток). Кроме того, лечение, включающее кортикостероиды, иммуноглобулин, интралипиды, биологические агенты (например, терапию против TNFα), обычно предлагается для лечения «аномальных» результатов. Тестирование и лечение иммуноопосредованного бесплодия и неудачи имплантации остается весьма спорным по ряду причин:

1. На сегодняшний день имеется мало доказательств того, что количество иммунных клеток крови или эндометрия, статус активации или функция связаны либо с неудачей имплантации, либо с успешным лечением ЭКО (6).
2. В литературе мало данных о нормальных параметрах популяций иммунных клеток эндометрия или крови у женщин детородного возраста. Следует отметить, что недавний метаанализ (6) NK-клеток крови описывает в общей сложности 106 фертильных контрольных женщин и сравнивает их с 249 женщинами, которые либо были субфертильными, либо имели рецидивирующую неудачу имплантации. Это самый большой набор контрольных данных, однако 6 включенных исследований различаются по способу измерения клеток, и поэтому объединение этих данных имеет ограниченную ценность. Исследования по оценке NK-клеток эндометрия включали только 20 фертильных женщин и 40 субфертильных женщин.
3. Большинство исследований сравнивают патологию (например, рецидивирующая неудача имплантации (RIF)) с контролем, но не имеют данных об исходах последующих циклов ЭКО.
4. Часто утверждается, что анализ крови может быть бесполезен, поскольку популяции иммунных клеток в эндометрии фенотипически и функционально отличаются от таковых на периферии (7). Однако большинство клинических испытаний проводится в крови. Существует всего несколько небольших исследований, в которых сравниваются параметры эндометрия и крови у одних и тех же пациентов, и на сегодняшний день нет доказательств того, что NK-клетки крови отражают популяцию NK-клеток эндометрия.

Вышеприведенные данные описывают ограниченные данные, на основе которых проводятся рутинные клинические испытания. Кроме того, нет высококачественных рандомизированных контролируемых испытаний, подтверждающих пользу используемых методов лечения. В этом исследовании исследователи предлагают подробно описать нормальные параметры эндометрия и иммунных клеток крови, поскольку это ранее не делалось в большой популяции. которым требуется интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ). Те женщины, у которых продолжаются живорождения, будут считаться фертильными контрольными (поскольку причиной их ЭКО был мужской фактор, и беременность наступила с первой попытки). Подгруппа таких участников будет использоваться для описания нормальной популяции (со стандартными отклонениями) и использования в качестве контрольной группы для сравнения с патологиями (RIF и субфертильность).

Исследователи хотели бы набрать в исследование в целом 250 женщин, но они не определили цель набора для каждой группы, чтобы они могли в конце технико-экономического обоснования определить пропорции 250 женщин, которые попадают в каждую подгруппу. В зависимости от результатов исследователям может потребоваться нацелить определенные группы в основном исследовании.

Цель технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы определить коэффициент набора в обследованной популяции для более крупного полнофункционального исследования. Исследователи будут набирать всех женщин в возрасте до 40 лет (на момент сбора яйцеклеток) из клиник IVI в Великобритании и Центра фертильности Вольфсона, которые имеют право и желают принять участие в исследовании. В этой популяции новобранцев будут три конкретные группы:

1. Женщины в первом или втором цикле ЭКО по поводу мужской бесплодия, требующие ИКСИ.
2. Женщины с РИФ в анамнезе (с использованием определения, описанного в (8))
3. Любые женщины с историей бесплодия не менее 1 года.

Включение в исследование потребует от женщин однократного посещения для взятия образца крови и биопсии эндометрия в середине лютеиновой фазы цикла до лечения ЭКО. Существуют минимальные риски (помимо небольшого риска синяков и дискомфорта) от анализов крови. Биопсия эндометрия (клинически известная как «царапина» эндометрия) — это процедура, которая обычно проводится перед лечением ЭКО, поскольку есть доказательства того, что царапина увеличивает частоту наступления беременности в последующем цикле ЭКО (9). Биопсия эндометрия вызывает некоторый дискомфорт во время процедуры, но не представляет значительного риска для участников.