PIP 연구 - 사전 IVF 면역 프로파일링 연구 (PIP)

자가면역 관련 임신 병리, 특히 항인지질 증후군(1)의 예가 있지만 면역 매개 임신 실패의 강력한 증거는 제한적입니다. 그러나 수년 동안 '비정상적인' 수준의 말초 또는 자궁내막 면역 세포 집단(주로 NK 세포), 변경된 세포 기능 또는 사이토카인 생산(NK 및 T 세포에 의한) 및 난임, 반복적인 이식 실패 사이의 가능한 연관성에 대한 지속적인 보고가 있었습니다. 또는 재발성 유산(2-5). 많은 불임클리닉에서 다양한 말초 혈액 면역 세포 매개변수(NK 세포 수, 세포독성 분석, Treg, 사이토카인 분석 등) 또는 자궁내막 매개변수(가장 일반적으로 NK 세포 수)에 대한 테스트를 제공합니다. 또한 '비정상' 결과를 치료하기 위해 코르티코스테로이드, 면역글로불린, 인트라리피드, 생물학적 제제(예: 항-TNFα 요법)를 포함한 치료가 일반적으로 제공됩니다. 면역 매개성 난임 및 착상 실패의 검사 및 치료는 다음과 같은 여러 가지 이유로 여전히 논란의 여지가 많습니다.

1. 현재까지 혈액 또는 자궁내막 면역 세포 수, 활성화 상태 또는 기능이 착상 실패 또는 성공적인 IVF 치료와 관련이 있다는 증거는 거의 없습니다(6).
2. 가임 여성의 자궁내막 또는 혈액 면역 세포 집단의 정상 매개변수에 대한 문헌의 증거는 거의 없습니다. 주목할 점은 혈액 NK 세포에 대한 최근의 메타 분석(6)에서 총 106개의 가임 대조군을 설명하고 이를 난임이거나 반복적인 착상 실패가 있었던 249명의 여성과 비교했습니다. 이것은 대조군의 가장 큰 데이터 세트이지만 포함된 6개의 연구는 세포 측정 방법이 다양하므로 이러한 데이터를 통합하는 것은 가치가 제한적입니다. 자궁내막 NK 세포를 평가하는 연구는 20명의 가임 여성과 40명의 난임 여성으로 구성되었습니다.
3. 대부분의 연구는 병리학(예: 재발성 이식 실패(RIF))을 대조군과 비교하지만 후속 IVF 주기의 결과 데이터는 없습니다.
4. 자궁내막의 면역 세포 집단이 말초의 면역 세포 집단과 표현형 및 기능적으로 다르기 때문에 혈액 검사는 가치가 없을 수 있다는 주장이 자주 제기됩니다(7). 그러나 대부분의 임상 시험은 혈액에서 이루어집니다. 현재까지 혈액 NK 세포가 자궁내막 NK 집단을 반영한다는 증거가 없는 동일한 환자의 자궁내막과 혈액 매개변수를 비교한 소규모 연구는 거의 없습니다.

위의 증거는 일상적인 임상 테스트가 수행되는 제한된 데이터를 설명합니다. 게다가 사용되는 치료법에 대한 이점의 증거를 보여주는 고품질의 무작위 통제 시험이 없습니다. 이 연구에서 조사관은 이전에 많은 인구에서 수행된 적이 없는 정상 자궁내막 및 혈액 면역 세포 매개변수를 자세히 설명할 것을 제안합니다. Intracytoplasmic Sperm injection (ICSI)이 필요한 사람이 모집됩니다. 정상 출산을 계속하는 여성은 가임 대조군으로 간주됩니다(IVF의 이유는 남성 요인이었고 첫 번째 시도에서 임신이 이루어졌기 때문입니다). 이러한 참가자의 하위 그룹은 정상 인구(표준 편차 포함)를 설명하고 병리(RIF 및 난임)와 비교하기 위한 대조군으로 사용하는 데 사용됩니다.

조사관은 전반적으로 250명의 여성을 연구에 광범위하게 모집하기를 원하지만 타당성 조사가 끝날 때 각 하위 그룹에 속하는 250명의 여성 비율을 식별할 수 있도록 각 그룹에 대한 모집 목표를 정의하지 않았습니다. 조사 결과에 따라 조사관은 주요 연구에서 특정 그룹을 대상으로 해야 할 수도 있습니다.

타당성 조사의 목적은 더 큰 완전 검정 연구를 위해 선별된 모집단의 모집률을 결정하는 것입니다. 조사관은 영국의 IVI 클리닉과 Wolfson Fertility Center에서 자격이 있고 연구에 모집하기를 원하는 40세 미만의 모든 여성을 모집할 것입니다. 이 신병 모집단에는 세 가지 특정 그룹이 있습니다.

1. ICSI가 필요한 남성 요인 난임에 대한 IVF의 첫 번째 또는 두 번째 주기에 있는 여성.
2. RIF 병력이 있는 여성((8)에 설명된 정의 사용)
3. 1년 이상의 난임 병력이 있는 모든 여성.

연구에 포함하려면 여성이 IVF 치료 전 주기의 중간 황체기 동안 혈액 샘플과 자궁내막 생검을 받기 위해 한 번 방문해야 합니다. 혈액 검사로 인한 최소한의 위험(타박상 및 불편함을 제외하고)이 있습니다. 자궁내막 생검(임상적으로 자궁내막 '스크래치'로 알려짐)은 IVF 치료 전에 일반적으로 수행되는 절차입니다. 스크래치가 후속 IVF 주기에서 임신율을 증가시킨다는 증거가 있기 때문입니다(9). 자궁내막 생검은 시술 시 약간의 불편함을 유발하지만 참여자에게 큰 위험은 없습니다.