PIP 研究 - IVF 前免疫分析研究 (PIP)

虽然有自身免疫相关妊娠病理的例子，特别是抗磷脂综合征 (1)，但免疫介导的妊娠失败的有力证据是有限的。 然而，多年来一直有报道称，外周或子宫内膜免疫细胞群（主要是 NK 细胞）的“异常”水平、细胞功能或细胞因子产生（由 NK 细胞和 T 细胞）改变与生育力低下、反复着床失败之间可能存在关联或反复流产 (2-5)。 许多生育诊所提供各种外周血免疫细胞参数（NK 细胞数量、细胞毒性测定、Tregs、细胞因子测定等）或子宫内膜参数（最常见的 NK 细胞数量）的测试。 此外，通常提供包括皮质类固醇、免疫球蛋白、脂肪乳剂、生物制剂（例如：抗 TNFα 疗法）在内的治疗来治疗“异常”结果。 由于多种原因，免疫介导的生育力低下和着床失败的检测和治疗仍然存在很大争议：

1. 迄今为止，几乎没有证据表明血液或子宫内膜免疫细胞数量、激活状态或功能与植入失败或成功的 IVF 治疗有关 (6)。
2. 文献中几乎没有关于生育妇女子宫内膜或血液免疫细胞群正常参数的证据。 值得注意的是，最近一项关于血液 NK 细胞的荟萃分析 (6) 描述了总共 106 名可生育对照，并将它们与 249 名生育能力低下或反复植入失败的女性进行了比较。 这是最大的对照数据集，但是 6 项纳入的研究在细胞测量方式上有所不同，因此汇集这些数据的价值有限。 评估子宫内膜 NK 细胞的研究仅包括 20 名生育能力强的女性和 40 名生育力低下的女性。
3. 大多数研究将病理学（例如：复发性植入失败 (RIF)）与对照进行比较，但没有后续 IVF 周期的结果数据。
4. 人们经常争辩说，血液检测可能没有价值，因为子宫内膜中的免疫细胞群在表型和功能上与外周的免疫细胞群不同 (7)。 然而，大多数临床测试是在血液中完成的。 只有少数小型研究比较了同一患者的子宫内膜和血液参数，迄今为止没有证据表明血液 NK 细胞反映了子宫内膜 NK 细胞群。

上述证据描述了进行常规临床测试所依据的有限数据。 除此之外，没有高质量的随机对照试验显示所用治疗有益的证据。 在这项研究中，研究人员建议详细描述正常的子宫内膜和血液免疫细胞参数，因为这以前没有在大量人群中进行过。为了实现这一目标，正在接受第一周期或第二周期 IVF 治疗男性因素生育能力低下的女性将招募需要胞浆内单精子注射 (ICSI) 的人员。 那些继续活产的女性将被视为可育对照（因为她们进行 IVF 的原因是男性因素，并且在第一次尝试时就成功怀孕）。 此类参与者的一个子组将用于描述正常人群（具有标准偏差），并用作对照组以与病理学（RIF 和生育力低下）进行比较。

调查人员希望广泛招募 250 名女性参与研究，但他们没有为每个组定义招募目标，以便他们可以在可行性研究结束时确定属于每个子组的 250 名女性的比例。 根据调查结果，研究人员可能需要在主要研究中针对特定群体。

可行性研究的目的是确定筛选人群中的招募率，以进行更大规模的全动力研究。 研究人员将从英国的 IVI 诊所和 Wolfson 生育中心招募所有符合条件并希望招募到研究中的 40 岁以下（在收集卵子时）的女性。 在这批新兵中，将分为三个特定群体：

1. 因需要 ICSI 的男性因素生育力低下而处于第一个或第二个 IVF 周期的女性。
2. 有 RIF 病史的女性（使用 (8) 中描述的定义）
3. 任何有至少 1 年不孕史的女性。

纳入该研究将要求女性在 IVF 治疗前的周期的黄体中期进行一次单次访问以获取血液样本和子宫内膜活检。 验血的风险很小（除了瘀伤和不适的小风险）。 子宫内膜活检（临床上称为子宫内膜“划痕”）是一种通常在 IVF 治疗之前进行的程序，因为有证据表明划痕会增加后续 IVF 周期中的妊娠率 (9)。 子宫内膜活检在手术时会引起一些不适，但对参与者没有重大风险。