経口 FXa 阻害剤を投与されている ICH 患者における Andexanet Alfa の試験
2024年7月1日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
経口因子 Xa 阻害剤を投与されている患者の急性頭蓋内出血における Andexanet Alfa のランダム化臨床試験
直接経口または間接皮下/静脈内抗凝固剤で抗凝固療法を受けた頭蓋内出血患者を対象に、アンデキサネット アルファの有効性と安全性を通常のケアと比較して評価するランダム化比較臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは無作為化された多施設臨床試験であり、ベースラインスキャンまでの症状の発症から6時間以内、および経口因子Xa阻害剤の服用から15時間以内に急性頭蓋内出血を呈する患者の通常のケアと比較して、アンデキサネットアルファの有効性と安全性を決定するように設計されています.
この研究では、前向き無作為化非盲検（PROBE）デザインを使用します。
主要な有効性の結果は、盲検化されたエンドポイント裁定委員会によって裁定されます。
止血効果の判定をサポートするために、盲検化された Imaging Core Laboratory が利用可能なすべてのスキャンを確認します。
900 から 1200 人の患者が研究に登録される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
530
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30905
- Research Site
-
-
Michigan
-
Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Research Site
-
Troy、Michigan、アメリカ、48085
- Research Site
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Research Site
-
Austin、Texas、アメリカ、78712
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Research Site
-
Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Research Site
-
Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Research Site
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Research Site
-
London、イギリス、SW17 0QT
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashdod、イスラエル、7747629
- Research Site
-
Beersheba、イスラエル、84101
- Research Site
-
Haifa、イスラエル、3109601
- Research Site
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Research Site
-
Jerusalem、イスラエル、9372212
- Research Site
-
Petach-Tikva、イスラエル、4941492
- Research Site
-
Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40133
- Research Site
-
Genova、イタリア、16132
- Research Site
-
Milano、イタリア、20132
- Research Site
-
Perugia、イタリア、06156
- Research Site
-
Roma、イタリア、00168
- Research Site
-
Roma、イタリア、00133
- Research Site
-
Rome、イタリア、161
- Research Site
-
Rome、イタリア、152
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Research Site
-
Amsterdam、オランダ、1061 AE
- Research Site
-
Enschede、オランダ、7512 KZ
- Research Site
-
Leiden、オランダ、2333 ZA
- Research Site
-
Zwolle、オランダ、8025 AB
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck、オーストリア、6020
- Research Site
-
Klagenfurt am Wörthersee、オーストリア、9020
- Research Site
-
Linz、オーストリア、4020
- Research Site
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Research Site
-
Sankt Pölten、オーストリア、3100
- Research Site
-
Vienna、オーストリア、1020
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- Research Site
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Research Site
-
-
British Columbia
-
New Westminster、British Columbia、カナダ、V3L 0E3
- Research Site
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Research Site
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Research Site
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Research Site
-
Québec、Quebec、カナダ、G1J 4Z1
- Research Site
-
-
-
-
-
Alexandroupolis、ギリシャ、68100
- Research Site
-
Athens、ギリシャ、12462
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern、スイス、3010
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund、スウェーデン、SE-221 85
- Research Site
-
Uppsala、スウェーデン、751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Albacete、スペイン、02006
- Research Site
-
Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
-
Barcelona、スペイン、08041
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- Research Site
-
Lérida、スペイン、25198
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28034
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28041
- Research Site
-
Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
-
Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
-
Valencia、スペイン、46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、656 91
- Research Site
-
Ostrava、チェコ、703 84
- Research Site
-
Praha 5、チェコ、150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg、デンマーク、9100
- Research Site
-
Copenhagen、デンマーク、DK-2400
- Research Site
-
Copenhagen Ø、デンマーク、2100
- Research Site
-
Odense C、デンマーク、5000
- Research Site
-
Århus N、デンマーク、8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Altenburg、ドイツ、4600
- Research Site
-
Augsburg、ドイツ、86156
- Research Site
-
Bad Neustadt、ドイツ、97616
- Research Site
-
Bochum、ドイツ、44892
- Research Site
-
Bonn、ドイツ、53127
- Research Site
-
Bremen、ドイツ、28755
- Research Site
-
Chemnitz、ドイツ、9116
- Research Site
-
Dortmund、ドイツ、44137
- Research Site
-
Dresden、ドイツ、1307
- Research Site
-
Dresden、ドイツ、1067
- Research Site
-
Erlangen、ドイツ、91054
- Research Site
-
Essen、ドイツ、45131
- Research Site
-
Frankfurt、ドイツ、65929
- Research Site
-
Frankfurt am Main、ドイツ、60528
- Research Site
-
Giessen、ドイツ、35392
- Research Site
-
Goettingen、ドイツ、37075
- Research Site
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Research Site
-
Hamburg、ドイツ、22291
- Research Site
-
Hannover、ドイツ、30625
- Research Site
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Research Site
-
Konstanz、ドイツ、78464
- Research Site
-
Lübeck、ドイツ、23538
- Research Site
-
Lünen、ドイツ、44534
- Research Site
-
Mannheim、ドイツ、68135
- Research Site
-
München、ドイツ、81377
- Research Site
-
Münster、ドイツ、48149
- Research Site
-
Osnabrück、ドイツ、49076
- Research Site
-
Sande、ドイツ、26452
- Research Site
-
Stuttgart、ドイツ、70174
- Research Site
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Research Site
-
Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー、450
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1083
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1134
- Research Site
-
Budapest、ハンガリー、1106
- Research Site
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
-
Pécs、ハンガリー、7623
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド、00029
- Research Site
-
Turku、フィンランド、FI-20521
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers、フランス、49933
- Research Site
-
Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Research Site
-
Bourg en Bresse、フランス、01012
- Research Site
-
Clermont Ferrand、フランス、63003
- Research Site
-
Lyon、フランス、69437
- Research Site
-
Montpellier cedex 5、フランス、34295
- Research Site
-
Nancy、フランス、54035
- Research Site
-
Paris、フランス、75014
- Research Site
-
Paris、フランス、75019
- Research Site
-
Suresnes Cedex、フランス、92151
- Research Site
-
Toulouse、フランス、31300
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgium、ベルギー、1200
- Research Site
-
Genk、ベルギー、3600
- Research Site
-
Ghent、ベルギー、9000
- Research Site
-
Kortrijk、ベルギー、8500
- Research Site
-
Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
-
Ottignies、ベルギー、1340
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow、ポーランド、30-688
- Research Site
-
Kraków、ポーランド、31-913
- Research Site
-
Lublin、ポーランド、20-718
- Research Site
-
Wejherowo、ポーランド、84-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga、ラトビア、LV-1002
- Research Site
-
-
-
-
-
Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Research Site
-
Vilnius、リトアニア、4130
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
- Research Site
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630003
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
書面によるインフォームドコンセント。 患者またはその医療代理人（または地方または地域の法律および規制で許可されている場合は法的に承認された代理人）のいずれかが、研究の性質とリスクについて十分に知らされており、スクリーニングの前に書面によるインフォームドコンセントを与えています。
- 地域の倫理委員会によって承認された場合、延期された同意手順が許可されます。 同意が延期された場合、患者を研究に含めるという研究担当医師の文書化された決定の時点が、プロトコル固有の手順に関して「同意の時点」として機能します。
- 患者が治験に参加する前にインフォームド コンセントに署名しないすべての場合において、患者からのインフォームド コンセントは、臨床試験に参加した後、現実的に可能な限り速やかに取得されます。プラクティス (GCP)、データ保護指令 (指令 95/46/EC)、および国および地域の規制。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- 大脳内で放射線写真で急性に観察された推定血液量≧0.5～≦60 mLとして定義される急性脳内出血エピソード。 患者はさらに脳外（例：硬膜下、くも膜下、硬膜外）または頭蓋外（例：消化管、脊髄内）出血を有する可能性がありますが、脳内出血は登録時に最も臨床的に重要な出血と見なす必要があります。
- -無作為化の2時間前以内に脳内出血を示す頭部CTまたはMRIスキャンの実行（ベースラインスキャンは、この基準を満たすために1回だけ繰り返すことができます）。
経口 FXa 阻害剤による治療 (アピキサバン [最終用量 2.5 mg 以上]、リバロキサバン [最終用量 10 mg 以上]、エドキサバン [最終用量 30 mg 以上]、またはエノキサパリン [最終用量 1 mg 以上]):
- -無作為化の15時間前。
- 無作為化の 15 時間以上前、または最終投与時刻が不明である場合、抗 fXa 活性が直接 fXa 阻害剤（アピキサバン、リバロキサバン、またはエドキサバン）で 100 ng/mL を超える場合、またはエノキサパリンで 0.5 IU/mL を超える場合は、最後の投与の時間、および患者は同意の2時間前以内です。 注: この方法で登録された患者は、アンドキサネットの高用量レジメンを受ける必要があります。
- -出血症状の発症からの時間は、ベースラインのイメージングスキャンの6時間前です。 外傷の時間（該当する場合）または最後に正常と見なされた時間は、症状の発症時間の代理として使用できます。 （基準＃4を満たすためにベースラインスキャンが繰り返される場合、出血症状の発症からの時間は、ベースラインイメージングスキャンの繰り返しの6時間前でなければなりません。）
- 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験薬の最終投与後 30 日間、妊娠を避けるためのプロトコルで指定されたガイダンスに従う必要があります。
- -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている（出産の可能性のある女性の場合）。
- -同意時のNIHSSスコア≤35。 除外基準
患者が次の基準のいずれかを満たしている場合、その患者はこの試験に参加する資格がありません。
- -無作為化後12時間以内に、血腫ドレナージ用のバーホールを含む計画された手術。 頭蓋内出血の治療に直接関係がなく、血腫の量に大きな影響を与えると予想されない低侵襲手術/手技は許可されます (例: 頭蓋内圧モニタリング、内視鏡検査、気管支鏡検査、中心線。
- -同意時のGCSスコア<7。 患者が同意時に挿管および/または鎮静されている場合、同意前の2時間以内に非神経学的理由で挿管/鎮静されたことが文書化されている場合、それらは登録されます。
- わざと空白にしました。
- ベースラインとフォローアップの脳スキャンが同じ画像モダリティを使用できないという予想 (つまり、ベースラインの CT スキャンを受けた患者は、フォローアップで CT スキャンを受ける必要があります。同様に、MRI の場合)。
- -1か月未満の予想生存率（頭蓋内出血とは関係ありません）。
診断されたTEの最近の病歴（2週間以内）または以下の臨床的に関連する症状：
○静脈血栓塞栓症（VTE：深部静脈血栓症、PE、脳静脈血栓症など）、心筋梗塞（MI）、播種性血管内凝固症候群（DIC）、脳血管障害、一過性脳虚血発作（TIA）、急性冠症候群、動脈全身性疾患塞栓症。
- -無作為化時の急性代償不全心不全または心原性ショック。
- -無作為化時の重度の敗血症または敗血症性ショック。
- 患者は妊娠中または授乳中の女性です。
-同意前7日以内に次の薬物または血液製剤のいずれかを受け取った：
- VKA（ワルファリンなど）。
- ダビガトラン。
- PCC (例: KCentra®) または rfVIIa (例: NovoSeven®)、または抗阻害剤凝固複合体 (例: FEIBA®)、FFP、および全血。
- andexanet の過去の使用 (または商用の andexanet の使用予定)。
- -治験薬による治療<30日前 同意。
- 腫瘍関連の出血。
- -andexanetの任意のコンポーネントに対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アンデキサネット アルファ
患者は、受けた FXa 阻害剤と最新の投薬量とタイミングに基づいて、andexanet alfa の 2 つの投薬レジメンのいずれかを受けます。
|
Andexanet alfa は、ヒト FXa の組換えバージョンです。
|
|
他の：いつものお手入れ
通常のケアは、無作為化後 3 時間以内に投与されたアンデキサネット アルファ以外の任意の治療 (無治療を含む) で構成され、治験責任医師および/または他の治療担当医が適切であると見なします。
|
通常のケアは、無作為化後 3 時間以内に投与されたアンデキサネット アルファ以外の任意の治療 (無治療を含む) で構成され、治験責任医師および/または他の治療担当医が適切であると見なします。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
効果的な止血を達成した参加者の数
時間枠：最大 12 時間のベースライン
|
効果的な止血とは、国立衛生研究所の脳卒中スケール（NIHSS）におけるベースラインからの変化が12時間時点で+6以下であり、反復コンピュータ断層撮影（CT）または磁気検査でベースラインと比較して血腫量の増加が35%以下であることと定義されました。 12時間目に共鳴画像法（MRI）スキャンを実施し、無作為化後3時間から12時間の間は救済療法を実施しなかった（優れたまたは良好な止血と定義）。
NIHSS は、脳卒中関連の神経障害を測定するための検証済みの定量的評価ツールであり、範囲は 0 (神経障害なし) から、非常に重度のレベルの障害を示す最大 42 までです。
提示されたデータは、独立したエンドポイント裁定委員会 (IEAC) によって裁定された、効果的な止血 (優れたまたは良好な止血) を達成した参加者の数に関するものです。
|
最大 12 時間のベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗FXa活性におけるベースラインから最低値までの変化率
時間枠：ベースラインは最大 2 時間
|
中央研究所で実施された改良発色アッセイを使用して、FXa 阻害剤の抗凝固状態を評価するために、血漿サンプルから抗 FXa 活性を測定しました。
最下位は、ランダム化後の最小抗FXa活性として定義されました。
|
ベースラインは最大 2 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月6日
一次修了 (実際)
2023年5月27日
研究の完了 (実際)
2023年8月9日
試験登録日
最初に提出
2018年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月6日
最初の投稿 (実際)
2018年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月1日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アンデキサネット アルファの臨床試験
-
Shanghai Yinnuo Pharmaceutical Technology Co.,...まだ募集していません
-
M. Peter Marinkovichargenxまだ募集していませんジストロフィー性表皮水疱症 | 劣性ジストロフィー性表皮水疱症 | 表皮水疱症（EB） | 後天性表皮水疱症アメリカ
-
argenxIQVIA Pty Ltd終了しました
-
Centre Hospitalier Universitaire de Nice募集
-
argenxIQVIA Pty Ltd完了