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Andexanet Alfa 在接受口服 FXa 抑制剂治疗的 ICH 患者中的试验

2024年4月15日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Andexanet Alfa 在接受口服因子 Xa 抑制剂治疗的急性颅内出血患者中的随机临床试验

随机、对照临床试验，评估 andexanet alfa 与常规治疗相比在颅内出血患者中使用直接口服或间接皮下/静脉抗凝剂抗凝的疗效和安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、多中心临床试验，旨在确定与常规治疗相比，andexanet alfa 在症状发作至基线扫描 6 小时内和服用口服因子 Xa 抑制剂后 15 小时内出现急性颅内出血的患者的疗效和安全性。 该研究将使用前瞻性、随机化、开放标签 (PROBE) 设计。 主要疗效结果将由设盲终点裁决委员会裁决。 为了支持止血功效的裁决，一个设盲的成像核心实验室将审查所有可用的扫描。 计划招募 900 至 1200 名患者参加该研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

545

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9100
        • Research Site
      • Copenhagen、丹麦、DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø、丹麦、2100
        • Research Site
      • Odense C、丹麦、5000
        • Research Site
      • Århus N、丹麦、8200
        • Research Site
  • 以色列
      • Ashdod、以色列、7747629
        • Research Site
      • Beersheba、以色列、84101
        • Research Site
      • Haifa、以色列、3109601
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva、以色列、4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Research Site
  • 俄罗斯联邦
      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
        • Research Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630003
        • Research Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster、British Columbia、加拿大、V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
        • Research Site
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec、Quebec、加拿大、G1J 4Z1
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1134
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1106
        • Research Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Research Site
      • Pécs、匈牙利、7623
        • Research Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee、奥地利、9020
        • Research Site
      • Linz、奥地利、4020
        • Research Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten、奥地利、3100
        • Research Site
      • Vienna、奥地利、1020
        • Research Site
  • 希腊
      • Alexandroupolis、希腊、68100
        • Research Site
      • Athens、希腊、12462
        • Research Site
  • 德国
      • Altenburg、德国、4600
        • Research Site
      • Augsburg、德国、86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt、德国、97616
        • Research Site
      • Bochum、德国、44892
        • Research Site
      • Bonn、德国、53127
        • Research Site
      • Bremen、德国、28755
        • Research Site
      • Chemnitz、德国、9116
        • Research Site
      • Dortmund、德国、44137
        • Research Site
      • Dresden、德国、1307
        • Research Site
      • Dresden、德国、1067
        • Research Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Research Site
      • Essen、德国、45131
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main、德国、60528
        • Research Site
      • Giessen、德国、35392
        • Research Site
      • Goettingen、德国、37075
        • Research Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Research Site
      • Hamburg、德国、22291
        • Research Site
      • Hannover、德国、30625
        • Research Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
      • Konstanz、德国、78464
        • Research Site
      • Lübeck、德国、23538
        • Research Site
      • Lünen、德国、44534
        • Research Site
      • Mannheim、德国、68135
        • Research Site
      • München、德国、81377
        • Research Site
      • Münster、德国、48149
        • Research Site
      • Osnabrück、德国、49076
        • Research Site
      • Sande、德国、26452
        • Research Site
      • Stuttgart、德国、70174
        • Research Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Research Site
      • Ulm、德国、89081
        • Research Site
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40133
        • Research Site
      • Genova、意大利、16132
        • Research Site
      • Milano、意大利、20132
        • Research Site
      • Perugia、意大利、06156
        • Research Site
      • Roma、意大利、00168
        • Research Site
      • Roma、意大利、00133
        • Research Site
      • Rome、意大利、161
        • Research Site
      • Rome、意大利、152
        • Research Site
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、LV-1002
        • Research Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、450
        • Research Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、656 91
        • Research Site
      • Ostrava、捷克语、703 84
        • Research Site
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Research Site
  • 比利时
      • Belgium、比利时、1200
        • Research Site
      • Genk、比利时、3600
        • Research Site
      • Ghent、比利时、9000
        • Research Site
      • Kortrijk、比利时、8500
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Ottignies、比利时、1340
        • Research Site
  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse、法国、01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand、法国、63003
        • Research Site
      • Lyon、法国、69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • Research Site
      • Nancy、法国、54035
        • Research Site
      • Paris、法国、75014
        • Research Site
      • Paris、法国、75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex、法国、92151
        • Research Site
      • Toulouse、法国、31300
        • Research Site
  • 波兰
      • Krakow、波兰、30-688
        • Research Site
      • Kraków、波兰、31-913
        • Research Site
      • Lublin、波兰、20-718
        • Research Site
      • Wejherowo、波兰、84-200
        • Research Site
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Research Site
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Research Site
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius、立陶宛、4130
        • Research Site
  • 美国
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Research Site
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Research Site
      • Austin、Texas、美国、78712
        • Research Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Research Site
      • Turku、芬兰、FI-20521
        • Research Site
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow、英国、HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Research Site
      • London、英国、SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne、英国、NE1 4LP
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam、荷兰、1061 AE
        • Research Site
      • Enschede、荷兰、7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle、荷兰、8025 AB
        • Research Site
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434-502
        • Research Site
  • 西班牙
      • Albacete、西班牙、02006
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
        • Research Site
      • Lérida、西班牙、25198
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书。 患者或其医疗代理人（或合法授权代表，如果当地或地区法律法规允许）已被充分告知研究的性质和风险，并在筛选前给出了书面知情同意书。

    • 在当地伦理委员会批准的情况下，允许延迟同意程序。 在延迟同意的情况下，研究医师将患者纳入研究的书面决定的时间将作为协议特定程序的“同意时间”。
    • 在患者未在进入研究前签署知情同意书的所有情况下，将在纳入试验后根据赫尔辛基宣言、国际协调良好临床会议的声明尽快获得患者的知情同意书实践 (GCP)、数据保护指令（指令 95/46/EC）以及国家和地方法规。
  2. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  3. 急性脑出血事件，定义为在大脑内通过射线照相观察到的估计血容量≥ 0.5 至 ≤ 60 mL。 患者可能还有脑外（例如，硬膜下、蛛网膜下腔、硬膜外）或颅外（例如，胃肠道、脊柱内）出血，但脑内出血必须被认为是入组时临床上最显着的出血。
  4. 头部 CT 或 MRI 扫描显示随机化前 2 小时内的脑内出血（基线扫描可能仅重复一次以满足此标准）。

  5. 口服 FXa 抑制剂（阿哌沙班 [最后剂量 2.5 mg 或更高]、利伐沙班 [最后剂量 10 mg 或更高]、依度沙班 [最后剂量 30 mg 或更高]或依诺肝素 [最后剂量 1 mg 或更高]）治疗：

    • ≤ 随机化前 15 小时。
    • > 随机化前 15 小时或最后一次给药时间未知，如果记录的抗 fXa 活性对于直接 fXa 抑制剂（阿哌沙班、利伐沙班或依度沙班）> 100 ng/mL 或对于依诺肝素 > 0.5 IU/mL，则可以注册，无论最后一次给药的时间，并且患者在同意前 2 小时内。 注意：以这种方式入组的患者应接受高剂量的 andexanet 给药方案。
  6. 从出血症状开始的时间 < 基线成像扫描前 6 小时。 外伤时间（如果适用）或最后一次恢复正常的时间可用作症状发作时间的替代指标。 （如果重复基线扫描以满足纳入标准#4，出血症状发作的时间必须在重复基线成像扫描之前 < 6 小时。）
  7. 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者必须遵循方案规定的指南，以在最后一次研究药物给药后 30 天内避免怀孕。
  8. 在入学前记录阴性妊娠试验（对于有生育能力的女性）。
  9. 同意时 NIHSS 评分≤ 35。 排除标准

如果患者符合以下任何一项标准，则他或她不符合参加本试验的资格：

  1. 随机分组后 12 小时内计划进行的手术，包括用于血肿引流的钻孔手术。 允许与颅内出血治疗无直接关系且预计不会显着影响血肿体积的微创手术/程序（例如，用于颅内压监测、内窥镜检查、支气管镜检查、中心线的钻孔。
  2. 同意时 GCS 分数 < 7。 如果患者在同意时被插管和/或镇静，如果可以证明他们在同意前 2 小时内因非神经系统原因被插管/镇静，则他们可以被纳入。
  3. 故意留空。
  4. 预期基线和后续脑部扫描将无法使用相同的成像方式（即，具有基线 CT 扫描的患者应在后续进行 CT 扫描；类似地，对于 MRI）。
  5. 预期生存期少于 1 个月（与颅内出血无关）。

  6. 诊断为 TE 的近期病史（2 周内）或以下临床相关症状：

    ○ 静脉血栓栓塞（VTE：例如深静脉血栓形成、PE、脑静脉血栓形成）、心肌梗塞（MI）、弥散性血管内凝血（DIC）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）、急性冠状动脉综合征或动脉系统性栓塞。

  7. 随机化时出现急性失代偿性心力衰竭或心源性休克。
  8. 随机分组时患有严重败血症或感染性休克。
  9. 患者是孕妇或哺乳期女性。

  10. 在同意前 7 天内收到以下任何药物或血液制品：

    1. VKA（例如华法林）。
    2. 达比加群酯。
    3. PCC（例如 KCentra®）或 rfVIIa（例如 NovoSeven®）或抗抑制剂凝血剂复合物（例如 FEIBA®）、FFP 和全血。
  11. 过去使用 andexanet（或计划使用商业 andexanet）。
  12. 在同意前 < 30 天用研究药物治疗。
  13. 任何与肿瘤相关的出血。
  14. 已知对 andexanet 的任何成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：andexanet阿尔法
患者将接受两种 andexanet alfa 给药方案中的一种，这取决于他们接受的 FXa 抑制剂以及最近一次给药的量和时间。
药品：andexanet阿尔法
Andexanet alfa 是人类 FXa 的重组版本
其他：日常护理
常规护理将包括除 andexanet alfa 之外的任何治疗（包括无治疗），在随机分组后 3 小时内给予研究者和/或其他治疗医生认为合适的治疗。
药品：日常护理
常规护理将包括除 andexanet alfa 之外的任何治疗（包括无治疗），在随机分组后 3 小时内给予研究者和/或其他治疗医生认为合适的治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 andexanet alfa (andexanet) 与常规护理对有效止血率的影响。
大体时间：12小时
有效止血定义为在 12 小时时间点时 NIHSS 基线的变化为 +6 或更低，并且在 12 小时重复 CT 或 MRI 扫描时与基线相比血肿体积增加≤35%，并且在 3 小时至 12 小时之间未进行抢救治疗随机化后。
12小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 andexanet 与常规护理相比对抗 fXa 活性的影响。
大体时间：1-2小时
在随机分组后的前 2 小时内，抗 fXa 活性从基线到最低值的百分比变化
1-2小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月6日

初级完成 (实际的)

2023年5月27日

研究完成 (实际的)

2023年8月9日

研究注册日期

首次提交

2018年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月6日

首次发布 (实际的)

2018年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-513
  • 2018-002620-17 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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