Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Andexanet Alfa hos ICH-pasienter som mottar en oral FXa-hemmer

1. juli 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert klinisk studie av Andexanet Alfa ved akutt intrakraniell blødning hos pasienter som får en oral faktor Xa-hemmer

Randomisert, kontrollert klinisk studie som evaluerer effekten og sikkerheten til andexanet alfa versus vanlig behandling hos pasienter med intrakraniell blødning antikoagulert med en direkte oral eller indirekte subkutan/intravenøs antikoagulant

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, multisenter klinisk studie designet for å bestemme effekten og sikkerheten til andexanet alfa sammenlignet med vanlig behandling hos pasienter med akutt intrakraniell blødning innen 6 timer etter symptomdebut til baseline-skanning og innen 15 timer etter inntak av en oral faktor Xa-hemmer. Studien vil bruke en prospektiv, randomisert, åpen etikett (PROBE) design. Det primære effektutfallet vil bli bedømt av en blindet Endpoint Adjudication Committee. For å støtte bedømmelsen av hemostatisk effekt, vil et blindet Imaging Core Laboratory gjennomgå alle tilgjengelige skanninger. Mellom 900 og 1200 pasienter er planlagt å bli registrert i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Belgium, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Genk, Belgia, 3600
        • Research Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 4Z1
        • Research Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Research Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
        • Research Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630003
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Research Site
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Research Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Research Site
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Research Site
      • Austin, Texas, Forente stater, 78712
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse, Frankrike, 01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Frankrike, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • Research Site
  • Hellas
      • Alexandroupolis, Hellas, 68100
        • Research Site
      • Athens, Hellas, 12462
        • Research Site
  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Research Site
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40133
        • Research Site
      • Genova, Italia, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Perugia, Italia, 06156
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00133
        • Research Site
      • Rome, Italia, 161
        • Research Site
      • Rome, Italia, 152
        • Research Site
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • Research Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius, Litauen, 4130
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1061 AE
        • Research Site
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Research Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 450
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-913
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Research Site
      • Wejherowo, Polen, 84-200
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spania, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • Research Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjekkia, 703 84
        • Research Site
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Research Site
  • Tyskland
      • Altenburg, Tyskland, 4600
        • Research Site
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt, Tyskland, 97616
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Bremen, Tyskland, 28755
        • Research Site
      • Chemnitz, Tyskland, 9116
        • Research Site
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1067
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45131
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
        • Research Site
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Research Site
      • Goettingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Konstanz, Tyskland, 78464
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site
      • Lünen, Tyskland, 44534
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Osnabrück, Tyskland, 49076
        • Research Site
      • Sande, Tyskland, 26452
        • Research Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1106
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • Research Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee, Østerrike, 9020
        • Research Site
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten, Østerrike, 3100
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1020
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke. Enten pasienten eller hans eller hennes medisinske fullmektig (eller juridisk autorisert representant hvis det er tillatt i henhold til lokale eller regionale lover og forskrifter) har blitt tilstrekkelig informert om arten og risikoene ved studien og har gitt skriftlig informert samtykke før screening.

    • Utsatt samtykkeprosedyre er tillatt der det er godkjent av lokale etiske komiteer. I tilfeller av utsatt samtykke vil tidspunktet for studielegens dokumenterte beslutning om å inkludere pasienten i studien tjene som "samtykketidspunkt" med hensyn til protokollspesifikke prosedyrer.
    • I alle tilfeller der pasienten ikke signerer informert samtykke før studiestart, vil informert samtykke fra pasienten innhentes så snart som realistisk mulig etter inkludering i forsøket og i samsvar med Helsinki-erklæringen, International Conference on Harmonization-Good Clinical Praksis (GCP), databeskyttelsesdirektivet (direktiv 95/46/EC) og nasjonale og lokale forskrifter.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. En akutt intracerebral blødningsepisode, definert som et estimert blodvolum ≥ 0,5 til ≤ 60 ml akutt observert radiografisk i storhjernen. Pasienter kan ha ekstracerebral (f.eks. subdural, subaraknoidal, epidural) eller ekstrakraniell (f.eks. gastrointestinal, intraspinal) blødning i tillegg, men den intracerebrale blødningen må betraktes som den mest klinisk signifikante blødningen ved registreringstidspunktet.
  4. Utførelse av en hode-CT- eller MR-skanning som viser den intracerebrale blødningen innen 2 timer før randomisering (grunnlinjeskanningen kan bare gjentas én gang for å oppfylle dette kriteriet).

  5. Behandling med en oral FXa-hemmer (apiksaban [siste dose 2,5 mg eller mer], rivaroxaban [siste dose 10 mg eller mer], edoksaban [siste dose 30 mg eller mer], eller enoksaparin [siste dose 1 mg eller mer]):

    • ≤ 15 timer før randomisering.
    • > 15 timer før randomisering eller ukjent tidspunkt for siste dose, hvis dokumentert anti-fXa-aktivitet er > 100 ng/ml for direkte fXa-hemmere (apiksaban, rivaroksaban eller edoksaban) eller > 0,5 IE/ml for enoksaparin kan inkluderes, uavhengig av tidspunktet for siste dose, og pasienten er innen 2 timer før samtykke. Merk: Pasienter som er registrert på denne måten, bør få en høy andexanet-dosering.
  6. Tid fra utbruddet av blødningssymptom < 6 timer før baseline-bildeskanningen. Traumetidspunkt (hvis aktuelt) eller tidspunkt sist sett normal kan brukes som surrogater for tidspunktet for symptomdebut. (Hvis baseline-skanningen gjentas for å oppfylle inklusjonskriterium #4, må tiden fra blødningssymptom begynner være < 6 timer før den gjentatte baseline-avbildningsskanningen.)
  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må følge protokollspesifiserte retningslinjer for å unngå graviditet i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  9. NIHSS-score ≤ 35 på tidspunktet for samtykke. Eksklusjonskriterier

Hvis en pasient oppfyller noen av følgende kriterier, er han eller hun ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Planlagt operasjon, inkludert burr-hull for hematomdrenering, innen 12 timer etter randomisering. Minimalt invasiv kirurgi/prosedyrer som ikke er direkte relatert til behandling av intrakraniell blødning og som ikke forventes å påvirke hematomvolumet i vesentlig grad, er tillatt (f.eks. borehull for intrakraniell trykkovervåking, endoskopi, bronkoskopi, sentrale linjer.
  2. GCS-score < 7 på tidspunktet for samtykke. Dersom en pasient er intubert og/eller bedøvet ved samtykket, kan vedkommende innskrives dersom det kan dokumenteres at de ble intubert/sedert av ikke-nevrologiske årsaker innen 2 timer før samtykke.
  3. Hensiktsmessig tom.
  4. Forventning om at baseline- og oppfølgingshjerneskanningen ikke vil være i stand til å bruke de samme avbildningsmodalitetene (dvs. pasienter med en baseline-CT-skanning bør ha en CT-skanning i oppfølgingen; tilsvarende for MR).
  5. Forventet overlevelse på mindre enn 1 måned (ikke relatert til den intrakranielle blødningen).

  6. Nylig historie (innen 2 uker) med en diagnostisert TE eller klinisk relevante symptomer på følgende:

    ○ Venøs tromboembolisme (VTE: f.eks. dyp venetrombose, PE, cerebral venetrombose), hjerteinfarkt (MI), disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep (TIA), akutt koronarsyndrom, eller arterielt syndrom emboli.

  7. Akutt dekompensert hjertesvikt eller kardiogent sjokk ved randomiseringstidspunktet.
  8. Alvorlig sepsis eller septisk sjokk ved randomiseringstidspunktet.
  9. Pasienten er en gravid eller ammende kvinne.

  10. Mottak av noen av følgende legemidler eller blodprodukter innen 7 dager før samtykke:

    1. VKA (f.eks. warfarin).
    2. Dabigatran.
    3. PCC (f.eks. KCentra®) eller rfVIIa (f.eks. NovoSeven®), eller anti-inhibitor koagulantkompleks (f.eks. FEIBA®), FFP og fullblod.
  11. Tidligere bruk av andexanet (eller planlagt bruk av kommersiell andexanet).
  12. Behandling med undersøkelsesmiddel < 30 dager før samtykke.
  13. Eventuelle tumorrelaterte blødninger.
  14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av andexanet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: andexanet alfa
Pasienter vil få ett av to doseringsregimer av andexanet alfa basert på hvilken FXa-hemmer de fikk og mengden og tidspunktet for den siste dosen.
Legemiddel: andexanet alfa
Andexanet alfa er en rekombinant versjon av human FXa
Annen: Vanlig omsorg
Vanlig behandling vil bestå av enhver behandling(er) (inkludert ingen behandling) annet enn andexanet alfa administrert innen 3 timer etter randomisering som etterforskeren og/eller andre behandlende leger anser som passende.
Legemiddel: Vanlig omsorg
Vanlig behandling vil bestå av enhver behandling(er) (inkludert ingen behandling) annet enn andexanet alfa administrert innen 3 timer etter randomisering som etterforskeren og/eller andre behandlende leger anser som passende.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnådde effektiv hemostase
Tidsramme: Baseline opptil 12 timer
Effektiv hemostase ble definert som en endring fra baseline i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) på + 6 eller mindre ved 12-timers tidspunkt og ≤35 % økning i hematomvolum sammenlignet med baseline på en gjentatt computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning etter 12 timer og ingen redningsterapier administrert mellom 3 timer og 12 timer etter randomisering (definert som utmerket eller god hemostase). NIHSS er et validert kvantitativt vurderingsverktøy for å måle slagrelaterte nevrologiske mangler og varierer fra 0 (ingen nevrologiske mangler) til maksimalt 42, noe som indikerer et svært alvorlig nivå av svekkelse. Data som presenteres er for antall deltakere som oppnådde effektiv hemostase (utmerket eller god hemostase), som bedømt av den uavhengige Endpoint Adjudication Committee (IEAC).
Baseline opptil 12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline til nadir i anti-FXa-aktivitet
Tidsramme: Baseline opptil 2 timer
Anti-FXa-aktivitet ble målt fra plasmaprøver for å vurdere antikoagulasjonsstatusen til FXa-hemmere ved å bruke en modifisert kromogene analyse utført ved et sentrallaboratorium. Nadir ble definert som minimum anti-FXa-aktivitet etter randomisering.
Baseline opptil 2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-513
  • 2018-002620-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på andexanet alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere