Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Andexanet Alfa hos ICH-patienter som får en oral FXa-hämmare

1 juli 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad klinisk prövning av Andexanet Alfa vid akut intrakraniell blödning hos patienter som får en oral faktor Xa-hämmare

Randomiserad, kontrollerad klinisk prövning som utvärderar effekten och säkerheten av andexanet alfa jämfört med vanlig vård hos patienter med intrakraniell blödning antikoagulerade med en direkt oral eller indirekt subkutan/intravenös antikoagulant

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, multicenter klinisk prövning utformad för att fastställa effektiviteten och säkerheten av andexanet alfa jämfört med vanlig vård hos patienter med akut intrakraniell blödning inom 6 timmar efter symtomdebut till baslinjeskanning och inom 15 timmar efter att ha tagit en oral faktor Xa-hämmare. Studien kommer att använda en prospektiv, randomiserad, öppen etikett (PROBE) design. Det primära effektutfallet kommer att bedömas av en blindad Endpoint Adjudication Committee. För att stödja bedömningen av hemostatisk effekt kommer ett blindat Imaging Core Laboratory att granska alla tillgängliga skanningar. Mellan 900 och 1200 patienter planeras att inkluderas i studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

530

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Belgium, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Genk, Belgien, 3600
        • Research Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Research Site
      • Copenhagen, Danmark, DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Århus N, Danmark, 8200
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Research Site
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse, Frankrike, 01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Frankrike, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Research Site
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Research Site
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78712
        • Research Site
  • Grekland
      • Alexandroupolis, Grekland, 68100
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 12462
        • Research Site
  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Research Site
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40133
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Perugia, Italien, 06156
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00133
        • Research Site
      • Rome, Italien, 161
        • Research Site
      • Rome, Italien, 152
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 4Z1
        • Research Site
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV-1002
        • Research Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius, Litauen, 4130
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1061 AE
        • Research Site
      • Enschede, Nederländerna, 7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
        • Research Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 450
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-913
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Research Site
      • Wejherowo, Polen, 84-200
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
        • Research Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630003
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow, Storbritannien, HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Tjeckien, 703 84
        • Research Site
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • Research Site
  • Tyskland
      • Altenburg, Tyskland, 4600
        • Research Site
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt, Tyskland, 97616
        • Research Site
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Bremen, Tyskland, 28755
        • Research Site
      • Chemnitz, Tyskland, 9116
        • Research Site
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1067
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45131
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
        • Research Site
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Research Site
      • Goettingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Konstanz, Tyskland, 78464
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site
      • Lünen, Tyskland, 44534
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68135
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Osnabrück, Tyskland, 49076
        • Research Site
      • Sande, Tyskland, 26452
        • Research Site
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungern, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungern, 1106
        • Research Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Research Site
      • Pécs, Ungern, 7623
        • Research Site
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee, Österrike, 9020
        • Research Site
      • Linz, Österrike, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten, Österrike, 3100
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1020
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke. Antingen patienten eller hans eller hennes medicinska ombud (eller juridiskt auktoriserad representant om det är tillåtet enligt lokala eller regionala lagar och förordningar) har blivit adekvat informerad om studiens natur och risker och har gett skriftligt informerat samtycke innan screening.

    • Uppskjuten samtyckesprocedur är tillåten om den godkänns av lokala etiska kommittéer. I fall av uppskjutet samtycke kommer tidpunkten för studieläkarens dokumenterade beslut att inkludera patienten i studien att fungera som "tidpunkt för samtycke" med avseende på protokollspecifika procedurer.
    • I alla fall där patienten inte undertecknar informerat samtycke före studiestart, kommer informerat samtycke från patienten att erhållas så snart som realistiskt möjligt efter att ha inkluderats i prövningen och i enlighet med Helsingforsdeklarationen, International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (GCP), dataskyddsdirektivet (direktiv 95/46/EC) och nationella och lokala bestämmelser.
  2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  3. En akut intracerebral blödningsepisod, definierad som en uppskattad blodvolym ≥ 0,5 till ≤ 60 mL observerad akut radiografiskt i storhjärnan. Patienter kan ha extracerebral (t.ex. subdural, subaraknoidal, epidural) eller extrakraniell (t.ex. gastrointestinal, intraspinal) blödning dessutom, men den intracerebrala blödningen måste anses vara den mest kliniskt signifikanta blödningen vid tidpunkten för inskrivningen.
  4. Utförande av en CT- eller MRI-skanning av huvudet som visar den intracerebrala blödningen inom 2 timmar före randomisering (baslinjeskanningen får endast upprepas en gång för att uppfylla detta kriterium).

  5. Behandling med en oral FXa-hämmare (apixaban [sista dosen 2,5 mg eller mer], rivaroxaban [sista dosen 10 mg eller mer], edoxaban [sista dosen 30 mg eller mer] eller enoxaparin [sista dosen 1 mg eller mer]):

    • ≤ 15 timmar före randomisering.
    • > 15 timmar före randomisering eller okänd tidpunkt för sista dos, om dokumenterad anti-fXa-aktivitet är > 100 ng/ml för direkta fXa-hämmare (apixaban, rivaroxaban eller edoxaban) eller > 0,5 IE/ml för enoxaparin kan inkluderas, oavsett tidpunkten för den sista dosen, och patienten är inom 2 timmar före samtycke. Obs: Patienter som skrivs in på detta sätt bör få en hög andexanet-dosering.
  6. Tid från början av blödningssymtom < 6 timmar före baslinjeundersökningen. Tidpunkt för trauma (om tillämpligt) eller tidpunkt som senast sågs normal kan användas som surrogat för tidpunkten för symtomdebut. (Om baslinjeskanningen upprepas för att uppfylla inklusionskriterium #4, måste tiden från blödningssymtom debut vara < 6 timmar före den upprepade baslinjeavbildningsskanningen.)
  7. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste följa protokollspecificerade riktlinjer för att undvika graviditet i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. Ha ett negativt graviditetstest dokumenterat före inskrivningen (för kvinnor i fertil ålder).
  9. NIHSS-poäng ≤ 35 vid tidpunkten för samtycke. Exklusions kriterier

Om en patient uppfyller något av följande kriterier är han eller hon inte berättigad att delta i denna studie:

  1. Planerad operation, inklusive burrhål för hematomdränering, inom 12 timmar efter randomisering. Minimalt invasiv kirurgi/procedurer som inte är direkt relaterade till behandling av intrakraniell blödning och som inte förväntas påverka hematomvolymen avsevärt är tillåtna (t.ex. burrhål för intrakraniell tryckövervakning, endoskopi, bronkoskopi, centrala linjer.
  2. GCS-poäng < 7 vid tidpunkten för samtycke. Om en patient är intuberad och/eller sederad vid tidpunkten för samtycke kan denne skrivas in om det kan dokumenteras att de intuberades/sederades av icke-neurologiska skäl inom 2 timmar före samtycke.
  3. Medvetet lämnat tomt.
  4. Förväntning om att baslinje- och uppföljningsundersökningarna av hjärnan inte kommer att kunna använda samma avbildningsmetoder (dvs patienter med en baslinje-CT-skanning bör ha en datortomografi i uppföljningen; på samma sätt för MRT).
  5. Förväntad överlevnad på mindre än 1 månad (ej relaterad till den intrakraniella blödningen).

  6. Nylig historia (inom 2 veckor) av en diagnostiserad TE eller kliniskt relevanta symtom på följande:

    ○ Venös tromboembolism (VTE: t.ex. djup ventrombos, PE, cerebral venös trombos), hjärtinfarkt (MI), disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), cerebral vaskulär olycka, transient ischemisk attack (TIA), akut koronarsyndrom eller arteriellt syndrom emboli.

  7. Akut dekompenserad hjärtsvikt eller kardiogen chock vid tidpunkten för randomisering.
  8. Svår sepsis eller septisk chock vid tidpunkten för randomisering.
  9. Patienten är en gravid eller ammande kvinna.

  10. Mottagande av något av följande läkemedel eller blodprodukter inom 7 dagar före samtycke:

    1. VKA (t.ex. warfarin).
    2. Dabigatran.
    3. PCC (t.ex. KCentra®) eller rfVIIa (t.ex. NovoSeven®), eller anti-inhibitor koagulantkomplex (t.ex. FEIBA®), FFP och helblod.
  11. Tidigare användning av andexanet (eller planerad användning av kommersiellt andexanet).
  12. Behandling med prövningsläkemedel < 30 dagar före samtycke.
  13. Eventuell tumörrelaterad blödning.
  14. Känd överkänslighet mot någon komponent i andexanet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: andexanet alfa
Patienterna kommer att få en av två doseringsregimer av andexanet alfa baserat på vilken FXa-hämmare de fick och mängden och tidpunkten för den senaste dosen.
Läkemedel: andexanet alfa
Andexanet alfa är en rekombinant version av humant FXa
Övrig: Vanlig vård
Vanlig vård kommer att bestå av alla behandlingar (inklusive ingen behandling) förutom andexanet alfa som ges inom 3 timmar efter randomisering som utredaren och/eller andra behandlande läkare anser vara lämpliga.
Läkemedel: Vanlig vård
Vanlig vård kommer att bestå av alla behandlingar (inklusive ingen behandling) förutom andexanet alfa som ges inom 3 timmar efter randomisering som utredaren och/eller andra behandlande läkare anser vara lämpliga.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde effektiv hemostas
Tidsram: Baslinje upp till 12 timmar
Effektiv hemostas definierades som en förändring från baslinjen i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) på + 6 eller mindre vid tidpunkten 12 timmar och ≤35 % ökning av hematomvolym jämfört med baslinjen på en upprepad datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning vid 12 timmar och inga räddningsterapier administrerade mellan 3 timmar och 12 timmar efter randomisering (definierad som utmärkt eller bra hemostas). NIHSS är ett validerat kvantitativt bedömningsverktyg för att mäta strokerelaterade neurologiska underskott och sträcker sig från 0 (inga neurologiska underskott) till maximalt 42, vilket tyder på en mycket allvarlig nivå av funktionsnedsättning. Data som presenteras är för antalet deltagare som uppnådde effektiv hemostas (utmärkt eller bra hemostas), enligt bedömning av den oberoende Endpoint Adjudication Committee (IEAC).
Baslinje upp till 12 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinje till nadir i anti-FXa-aktivitet
Tidsram: Baslinje upp till 2 timmar
Anti-FXa-aktivitet mättes från plasmaprover för att bedöma antikoagulantstatus för FXa-hämmare med användning av en modifierad kromogen analys utförd vid ett centrallaboratorium. Nadir definierades som den lägsta anti-FXa-aktiviteten efter randomisering.
Baslinje upp till 2 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2018

Första postat (Faktisk)

7 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18-513
  • 2018-002620-17 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut intrakraniell blödning

Kliniska prövningar på andexanet alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera