Forsøg med Andexanet Alfa i ICH-patienter, der modtager en oral FXa-hæmmer
1. juli 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Et randomiseret klinisk forsøg med Andexanet Alfa ved akut intrakraniel blødning hos patienter, der modtager en oral faktor Xa-hæmmer
Randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af andexanet alfa versus sædvanlig pleje hos patienter med intrakraniel blødning antikoaguleret med en direkte oral eller indirekte subkutan/intravenøs antikoagulant
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, multicenter klinisk forsøg designet til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af andexanet alfa sammenlignet med sædvanlig behandling hos patienter med akut intrakraniel blødning inden for 6 timer efter symptomdebut til baseline-scanning og inden for 15 timer efter indtagelse af en oral faktor Xa-hæmmer.
Undersøgelsen vil bruge et prospektivt, randomiseret, open label (PROBE) design.
Det primære effektresultat vil blive bedømt af en blindet Endpoint Adjudication Committee.
For at understøtte bedømmelsen af hæmostatisk effekt vil et blindet billedbehandlingslaboratorium gennemgå alle tilgængelige scanninger.
Mellem 900 og 1200 patienter er planlagt til at blive indskrevet i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
530
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Belgium, Belgien, 1200
- Research Site
-
Genk, Belgien, 3600
- Research Site
-
Ghent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Research Site
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 0E3
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 4Z1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9100
- Research Site
-
Copenhagen, Danmark, DK-2400
- Research Site
-
Copenhagen Ø, Danmark, 2100
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Århus N, Danmark, 8200
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
- Research Site
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630003
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Research Site
-
Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Research Site
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
- Research Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Research Site
-
Turku, Finland, FI-20521
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30905
- Research Site
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
- Research Site
-
Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Research Site
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49933
- Research Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
- Research Site
-
Bourg en Bresse, Frankrig, 01012
- Research Site
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
- Research Site
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Research Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
- Research Site
-
Nancy, Frankrig, 54035
- Research Site
-
Paris, Frankrig, 75014
- Research Site
-
Paris, Frankrig, 75019
- Research Site
-
Suresnes Cedex, Frankrig, 92151
- Research Site
-
Toulouse, Frankrig, 31300
- Research Site
-
-
-
-
-
Alexandroupolis, Grækenland, 68100
- Research Site
-
Athens, Grækenland, 12462
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105 AZ
- Research Site
-
Amsterdam, Holland, 1061 AE
- Research Site
-
Enschede, Holland, 7512 KZ
- Research Site
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Research Site
-
Zwolle, Holland, 8025 AB
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashdod, Israel, 7747629
- Research Site
-
Beersheba, Israel, 84101
- Research Site
-
Haifa, Israel, 3109601
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9372212
- Research Site
-
Petach-Tikva, Israel, 4941492
- Research Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40133
- Research Site
-
Genova, Italien, 16132
- Research Site
-
Milano, Italien, 20132
- Research Site
-
Perugia, Italien, 06156
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Roma, Italien, 00133
- Research Site
-
Rome, Italien, 161
- Research Site
-
Rome, Italien, 152
- Research Site
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-1002
- Research Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Research Site
-
Vilnius, Litauen, 4130
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 450
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-688
- Research Site
-
Kraków, Polen, 31-913
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-718
- Research Site
-
Wejherowo, Polen, 84-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Research Site
-
-
-
-
-
Albacete, Spanien, 02006
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
- Research Site
-
Lérida, Spanien, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, SE-221 85
- Research Site
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 91
- Research Site
-
Ostrava, Tjekkiet, 703 84
- Research Site
-
Praha 5, Tjekkiet, 150 06
- Research Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Tyskland, 4600
- Research Site
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Research Site
-
Bad Neustadt, Tyskland, 97616
- Research Site
-
Bochum, Tyskland, 44892
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Research Site
-
Bremen, Tyskland, 28755
- Research Site
-
Chemnitz, Tyskland, 9116
- Research Site
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Research Site
-
Dresden, Tyskland, 1307
- Research Site
-
Dresden, Tyskland, 1067
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45131
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 65929
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Research Site
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Research Site
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 22291
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Konstanz, Tyskland, 78464
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Research Site
-
Lünen, Tyskland, 44534
- Research Site
-
Mannheim, Tyskland, 68135
- Research Site
-
München, Tyskland, 81377
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Research Site
-
Osnabrück, Tyskland, 49076
- Research Site
-
Sande, Tyskland, 26452
- Research Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1106
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7623
- Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Research Site
-
Klagenfurt am Wörthersee, Østrig, 9020
- Research Site
-
Linz, Østrig, 4020
- Research Site
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Research Site
-
Sankt Pölten, Østrig, 3100
- Research Site
-
Vienna, Østrig, 1020
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Skriftligt informeret samtykke. Enten patienten eller hans eller hendes lægelige fuldmægtig (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er tilladt i henhold til lokale eller regionale love og regler) er blevet tilstrækkeligt informeret om arten og risiciene ved undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.
- Udskudt samtykkeprocedure er tilladt, hvis det er godkendt af lokale etiske udvalg. I tilfælde af udskudt samtykke vil tidspunktet for undersøgelseslægens dokumenterede beslutning om at inkludere patienten i undersøgelsen tjene som "samtykketidspunkt" med hensyn til protokolspecifikke procedurer.
- I alle tilfælde, hvor patienten ikke underskriver informeret samtykke før studiestart, vil informeret samtykke fra patienten blive indhentet så hurtigt som realistisk muligt efter optagelse i forsøget og i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen, International Conference on Harmonization-Good Clinical Praksis (GCP), databeskyttelsesdirektivet (direktiv 95/46/EC) og nationale og lokale regler.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- En akut intracerebral blødningsepisode, defineret som et estimeret blodvolumen ≥ 0,5 til ≤ 60 mL observeret akut radiografisk i cerebrum. Patienter kan have ekstracerebral (f.eks. subdural, subarachnoid, epidural) eller ekstrakraniel (f.eks. gastrointestinal, intraspinal) blødning yderligere, men den intracerebrale blødning skal betragtes som den mest klinisk signifikante blødning på indskrivningstidspunktet.
- Udførelse af en hoved-CT- eller MR-scanning, der viser den intracerebrale blødning inden for 2 timer før randomisering (grundlinjescanningen kan kun gentages én gang for at opfylde dette kriterium).
Behandling med en oral FXa-hæmmer (apixaban [sidste dosis 2,5 mg eller mere], rivaroxaban [sidste dosis 10 mg eller mere], edoxaban [sidste dosis 30 mg eller mere], eller enoxaparin [sidste dosis 1 mg eller mere]):
- ≤ 15 timer før randomisering.
- > 15 timer før randomisering eller ukendt tidspunkt for sidste dosis, hvis dokumenteret anti-fXa-aktivitet er > 100 ng/ml for direkte fXa-hæmmere (apixaban, rivaroxaban eller edoxaban) eller > 0,5 IE/ml for enoxaparin, kan tilmeldes, uanset tidspunktet for den sidste dosis, og patienten er inden for 2 timer før samtykke. Bemærk: Patienter, der indskrives på denne måde, bør modtage en høj andexanet-dosis.
- Tid fra begyndende blødningssymptom < 6 timer før baseline-billedscanningen. Traumetidspunkt (hvis relevant) eller tidspunkt for sidst set normal kan bruges som surrogater for tidspunktet for symptomdebut. (Hvis baseline-scanningen gentages for at opfylde inklusionskriterium #4, skal tiden fra begyndende blødningssymptom være < 6 timer før den gentagne baseline-billedscanning.)
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal følge protokolspecificeret vejledning for at undgå graviditet i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
- Få en negativ graviditetstest dokumenteret før tilmelding (for kvinder i den fødedygtige alder).
- NIHSS-score ≤ 35 på tidspunktet for samtykke. Eksklusionskriterier
Hvis en patient opfylder et af følgende kriterier, er han eller hun ikke kvalificeret til at deltage i dette forsøg:
- Planlagt kirurgi, herunder burr huller til hæmatom dræning, inden for 12 timer efter randomisering. Minimalt invasiv kirurgi/procedurer, der ikke er direkte relateret til behandling af intrakraniel blødning, og som ikke forventes at påvirke hæmatomvolumen væsentligt, er tilladt (f.eks. borehuller til intrakraniel trykovervågning, endoskopi, bronkoskopi, centrale linjer.
- GCS-score < 7 på tidspunktet for samtykke. Hvis en patient er intuberet og/eller bedøvet på samtykketidspunktet, kan vedkommende indskrives, hvis det kan dokumenteres, at de er intuberet/bedøvet af ikke-neurologiske årsager inden for 2 timer før samtykket.
- Forsætligt efterladt tomt.
- Forventning om, at baseline- og opfølgende hjernescanninger ikke vil være i stand til at bruge de samme billeddiagnostiske modaliteter (dvs. patienter med en baseline-CT-scanning bør have en CT-scanning i opfølgningen; tilsvarende for MR).
- Forventet overlevelse på mindre end 1 måned (ikke relateret til den intrakranielle blødning).
Nylig historie (inden for 2 uger) med en diagnosticeret TE eller klinisk relevante symptomer på følgende:
○ Venøs tromboembolisme (VTE: f.eks. dyb venøs trombose, PE, cerebral venøs trombose), myokardieinfarkt (MI), dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald (TIA), akut koronar systemisk syndrom eller arterielt syndrom emboli.
- Akut dekompenseret hjertesvigt eller kardiogent shock på randomiseringstidspunktet.
- Alvorlig sepsis eller septisk shock på tidspunktet for randomisering.
- Patienten er en gravid eller ammende kvinde.
Modtagelse af et af følgende lægemidler eller blodprodukter inden for 7 dage før samtykke:
- VKA (f.eks. warfarin).
- Dabigatran.
- PCC (f.eks. KCentra®) eller rfVIIa (f.eks. NovoSeven®), eller anti-hæmmer koagulantkompleks (f.eks. FEIBA®), FFP og fuldblod.
- Tidligere brug af andexanet (eller planlagt brug af kommercielt andexanet).
- Behandling med et forsøgslægemiddel < 30 dage før samtykke.
- Enhver tumorrelateret blødning.
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af andexanet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: andexanet alfa
Patienterne vil modtage en af to doseringsregimer af andexanet alfa baseret på hvilken FXa-hæmmer de modtog og mængden og tidspunktet for den seneste dosis.
|
Andexanet alfa er en rekombinant version af human FXa
|
|
Andet: Sædvanlig pleje
Sædvanlig pleje vil bestå af enhver behandling(er) (inklusive ingen behandling) bortset fra andexanet alfa administreret inden for 3 timer efter randomisering, som investigator og/eller andre behandlende læger anser for at være passende.
|
Sædvanlig pleje vil bestå af enhver behandling(er) (inklusive ingen behandling) bortset fra andexanet alfa administreret inden for 3 timer efter randomisering, som investigator og/eller andre behandlende læger anser for at være passende.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnåede effektiv hæmostase
Tidsramme: Baseline op til 12 timer
|
Effektiv hæmostase blev defineret som en ændring fra baseline i National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) på + 6 eller mindre på 12-timers tidspunktet og ≤35 % stigning i hæmatomvolumen sammenlignet med baseline på en gentagen computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning efter 12 timer og ingen redningsterapier administreret mellem 3 timer og 12 timer efter randomisering (defineret som fremragende eller god hæmostase).
NIHSS er et valideret kvantitativt vurderingsværktøj til at måle slagtilfælde-relaterede neurologiske underskud og spænder fra 0 (ingen neurologiske underskud) til maksimalt 42, hvilket indikerer et meget alvorligt niveau af svækkelse.
De præsenterede data er for antallet af deltagere, der opnåede effektiv hæmostase (fremragende eller god hæmostase), som bedømt af den uafhængige Endpoint Adjudication Committee (IEAC).
|
Baseline op til 12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline til nadir i anti-FXa-aktivitet
Tidsramme: Baseline op til 2 timer
|
Anti-FXa-aktivitet blev målt fra plasmaprøver for at vurdere FXa-hæmmernes antikoagulerende status ved anvendelse af et modificeret kromogent assay udført på et centralt laboratorium.
Nadir blev defineret som den minimale anti-FXa-aktivitet efter randomisering.
|
Baseline op til 2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. september 2018
Først opslået (Faktiske)
7. september 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-513
- 2018-002620-17 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med andexanet alfa
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKardiovaskulær sygdomForenede Stater
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmgenAfsluttetLymfom | Leukæmi | Anæmi | Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Myelom og plasmacelle-neoplasma | Lymfoproliferativ lidelse | Præcancerøs/ikke-malign tilstandForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyGodkendt til markedsføringGlykogenopbevaringssygdom type II (GSD-II) | Sygdom med syre-maltase-mangel | Glykogenose 2 | Pompes sygdom (sen-debut)Forenede Stater
-
ShireAfsluttet
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHypofosfatasiForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Japan, Australien, Canada, Argentina, Tyrkiet (Türkiye)
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.AfsluttetFabrys sygdomForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Paraguay
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.AfsluttetFabrys sygdomAustralien, Holland, Det Forenede Kongerige, Canada, Tjekkiet, Norge, Slovenien
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.AfsluttetNeoplasmer | Kræft | AnæmiForenede Stater
-
David L Rogers, MDAktiv, ikke rekrutterendeNeuronal Ceroid Lipofuscinose Type 2Forenede Stater