Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Andexanet Alfa bij ICH-patiënten die een orale FXa-remmer kregen

15 april 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde klinische studie van Andexanet Alfa bij acute intracraniële bloeding bij patiënten die een orale factor Xa-remmer kregen

Gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van andexanet alfa versus gebruikelijke zorg bij patiënten met een intracraniale bloeding die geanticoaguleerd zijn met een direct oraal of indirect subcutaan/intraveneus anticoagulans

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van andexanet alfa te bepalen in vergelijking met de gebruikelijke zorg bij patiënten met een acute intracraniële bloeding binnen 6 uur na het begin van de symptomen tot de uitgangsscan en binnen 15 uur na inname van een orale factor Xa-remmer. De studie zal een prospectief, gerandomiseerd, open-label (PROBE) ontwerp gebruiken. Het primaire resultaat voor de werkzaamheid zal worden beoordeeld door een geblindeerde Endpoint Adjudication Committee. Ter ondersteuning van de beoordeling van de hemostatische werkzaamheid zal een geblindeerd Imaging Core Laboratory alle beschikbare scans beoordelen. Het is de bedoeling dat tussen de 900 en 1200 patiënten aan de studie zullen deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

545

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Belgium, België, 1200
        • Research Site
      • Genk, België, 3600
        • Research Site
      • Ghent, België, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, België, 8500
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, België, 1340
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 4Z1
        • Research Site
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9100
        • Research Site
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø, Denemarken, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Research Site
      • Århus N, Denemarken, 8200
        • Research Site
  • Duitsland
      • Altenburg, Duitsland, 4600
        • Research Site
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt, Duitsland, 97616
        • Research Site
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Research Site
      • Bremen, Duitsland, 28755
        • Research Site
      • Chemnitz, Duitsland, 9116
        • Research Site
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • Research Site
      • Dresden, Duitsland, 1307
        • Research Site
      • Dresden, Duitsland, 1067
        • Research Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45131
        • Research Site
      • Frankfurt, Duitsland, 65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60528
        • Research Site
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • Research Site
      • Goettingen, Duitsland, 37075
        • Research Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Duitsland, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Konstanz, Duitsland, 78464
        • Research Site
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Research Site
      • Lünen, Duitsland, 44534
        • Research Site
      • Mannheim, Duitsland, 68135
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Research Site
      • Osnabrück, Duitsland, 49076
        • Research Site
      • Sande, Duitsland, 26452
        • Research Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Research Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Research Site
      • Turku, Finland, FI-20521
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse, Frankrijk, 01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrijk, 34295
        • Research Site
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Frankrijk, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31300
        • Research Site
  • Griekenland
      • Alexandroupolis, Griekenland, 68100
        • Research Site
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hongarije, 1106
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Research Site
      • Pécs, Hongarije, 7623
        • Research Site
  • Israël
      • Ashdod, Israël, 7747629
        • Research Site
      • Beersheba, Israël, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40133
        • Research Site
      • Genova, Italië, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20132
        • Research Site
      • Perugia, Italië, 06156
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00133
        • Research Site
      • Rome, Italië, 161
        • Research Site
      • Rome, Italië, 152
        • Research Site
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Research Site
  • Litouwen
      • Vilnius, Litouwen, LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius, Litouwen, 4130
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1061 AE
        • Research Site
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Research Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 450
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee, Oostenrijk, 9020
        • Research Site
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten, Oostenrijk, 3100
        • Research Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1020
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-913
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Research Site
      • Wejherowo, Polen, 84-200
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • Research Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630003
        • Research Site
  • Spanje
      • Albacete, Spanje, 02006
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spanje, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Research Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjechië, 703 84
        • Research Site
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Research Site
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Research Site
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78712
        • Research Site
  • Zweden
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming. De patiënt of zijn of haar medische gevolmachtigde (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien toegestaan ​​door lokale of regionale wet- en regelgeving) is adequaat geïnformeerd over de aard en risico's van het onderzoek en heeft voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

    • Procedure voor uitgestelde toestemming is toegestaan ​​indien goedgekeurd door lokale ethische commissies. In gevallen van uitgestelde toestemming zal het tijdstip van de gedocumenteerde beslissing van de onderzoeksarts om de patiënt in het onderzoek op te nemen dienen als "tijd van toestemming" met betrekking tot protocolspecifieke procedures.
    • In alle gevallen waarin de patiënt geen geïnformeerde toestemming tekent voorafgaand aan deelname aan de studie, zal geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen zo snel als realistisch mogelijk is na opname in het onderzoek en in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, Internationale Conferentie over Harmonisatie-Goede Klinische Praktijk (GCP), de Richtlijn Gegevensbescherming (Richtlijn 95/46/EG) en nationale en lokale regelgeving.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  3. Een episode van acute intracerebrale bloeding, gedefinieerd als een geschat bloedvolume van ≥ 0,5 tot ≤ 60 ml dat acuut radiografisch wordt waargenomen in de grote hersenen. Patiënten kunnen bovendien extracerebrale (bijv. subdurale, subarachnoïdale, epidurale) of extracraniale (bijv. gastro-intestinale, intraspinale) bloedingen hebben, maar de intracerebrale bloeding moet worden beschouwd als de meest klinisch significante bloeding op het moment van inschrijving.
  4. Uitvoering van een CT- of MRI-scan van het hoofd die de intracerebrale bloeding aantoont binnen 2 uur voorafgaand aan randomisatie (de baseline-scan mag slechts eenmaal worden herhaald om aan dit criterium te voldoen).

  5. Behandeling met een orale FXa-remmer (apixaban [laatste dosis 2,5 mg of meer], rivaroxaban [laatste dosis 10 mg of meer], edoxaban [laatste dosis 30 mg of meer] of enoxaparine [laatste dosis 1 mg of meer]):

    • ≤ 15 uur voorafgaand aan randomisatie.
    • > 15 uur vóór randomisatie of onbekend tijdstip van de laatste dosis, als de gedocumenteerde anti-fXa-activiteit > 100 ng/ml is voor directe fXa-remmers (apixaban, rivaroxaban of edoxaban) of > 0,5 IE/ml voor enoxaparine, kan worden ingeschreven, ongeacht de tijd van de laatste dosis, en de patiënt is binnen 2 uur voor toestemming. Opmerking: Patiënten die op deze manier zijn ingeschreven, moeten een hoog en exanet-doseringsregime krijgen.
  6. Tijd vanaf het begin van de bloedingssymptomen < 6 uur voorafgaand aan de baseline beeldvormingsscan. Het tijdstip van het trauma (indien van toepassing) of het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst normaal werd gezien, kan worden gebruikt als surrogaat voor het tijdstip van aanvang van de symptomen. (Als de basislijnscan wordt herhaald om te voldoen aan opnamecriterium #4, moet de tijd vanaf het begin van de bloedingssymptomen < 6 uur zijn voorafgaand aan de herhaalde basislijnbeeldvormingsscan.)
  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de in het protocol gespecificeerde richtlijnen volgen om zwangerschap te voorkomen.
  8. Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  9. NIHSS-score ≤ 35 op het moment van toestemming. Uitsluitingscriteria

Als een patiënt aan een van de volgende criteria voldoet, komt hij of zij niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

  1. Geplande operatie, inclusief boorgaten voor hematoomdrainage, binnen 12 uur na randomisatie. Minimaal invasieve chirurgie/procedures die niet direct verband houden met de behandeling van intracraniale bloedingen en waarvan niet wordt verwacht dat ze het hematoomvolume aanzienlijk beïnvloeden, zijn toegestaan ​​(bijv. boorgaten voor intracraniale drukbewaking, endoscopie, bronchoscopie, centrale lijnen.
  2. GCS-score < 7 op het moment van toestemming. Als een patiënt geïntubeerd en/of verdoofd is op het moment van toestemming, kan deze worden ingeschreven als kan worden gedocumenteerd dat ze binnen 2 uur voorafgaand aan toestemming om niet-neurologische redenen zijn geïntubeerd/verdoofd.
  3. Doelbewust blanco gelaten.
  4. Anticipatie dat de baseline en follow-up hersenscans niet dezelfde beeldvormingsmodaliteiten zullen kunnen gebruiken (d.w.z. patiënten met een baseline CT-scan zouden een CT-scan moeten hebben in follow-up; hetzelfde geldt voor MRI).
  5. Verwachte overleving van minder dan 1 maand (niet gerelateerd aan de intracraniale bloeding).

  6. Recente geschiedenis (binnen 2 weken) van een gediagnosticeerde TE of klinisch relevante symptomen van het volgende:

    ○ Veneuze trombo-embolie (VTE: bijv. diepe veneuze trombose, PE, cerebrale veneuze trombose), myocardinfarct (MI), gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), acuut coronair syndroom of arteriële systemische embolie.

  7. Acuut gedecompenseerd hartfalen of cardiogene shock op het moment van randomisatie.
  8. Ernstige sepsis of septische shock op het moment van randomisatie.
  9. De patiënt is een zwangere of zogende vrouw.

  10. Ontvangst van een van de volgende geneesmiddelen of bloedproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan toestemming:

    1. VKA (bijvoorbeeld warfarine).
    2. dabigatran.
    3. PCC (bijv. KCentra®) of rfVIIa (bijv. NovoSeven®), of anti-inhibitor stollingscomplex (bijv. FEIBA®), FFP en volbloed.
  11. Eerder gebruik van andexanet (of gepland gebruik van commercieel andexanet).
  12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel < 30 dagen voorafgaand aan de toestemming.
  13. Elke tumorgerelateerde bloeding.
  14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van andexanet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: enexanet alfa
Patiënten krijgen een van de twee doseringsregimes van andexanet alfa op basis van de FXa-remmer die ze hebben gekregen en de hoeveelheid en het tijdstip van de meest recente dosis.
Geneesmiddel: enexanet alfa
Andexanet alfa is een recombinante versie van humaan FXa
Ander: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg zal bestaan ​​uit elke behandeling(en) (inclusief geen behandeling) anders dan andexanet alfa toegediend binnen 3 uur na randomisatie die de onderzoeker en/of andere behandelend artsen passend achten.
Geneesmiddel: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg zal bestaan ​​uit elke behandeling(en) (inclusief geen behandeling) anders dan andexanet alfa toegediend binnen 3 uur na randomisatie die de onderzoeker en/of andere behandelend artsen passend achten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van andexanet alfa (andexanet) versus gebruikelijke zorg op de snelheid van effectieve hemostase te evalueren.
Tijdsspanne: 12 uren
Effectieve hemostase wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van baseline NIHSS van +6 of minder op het tijdspunt van 12 uur EN ≤35% toename in hematoomvolume vergeleken met baseline bij een herhaalde CT- of MRI-scan om 12 uur EN geen toegediende reddingstherapieën tussen 3 uur en 12 uur na randomisatie.
12 uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van andexanet versus gebruikelijke zorg op anti-fXa-activiteit te evalueren.
Tijdsspanne: 1-2 uur
Procentuele verandering van baseline tot dieptepunt in anti-fXa-activiteit tijdens de eerste 2 uur na randomisatie
1-2 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-513
  • 2018-002620-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op enexanet alfa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren