Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Andexanet Alfa vizsgálata orális FXa-gátlót kapó ICH-betegeknél

2024. július 1. frissítette: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Az Andexanet Alfa randomizált klinikai vizsgálata akut intrakraniális vérzésben orális Xa faktor gátlót kapó betegeknél

Randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat, amely az andexanet alfa hatásosságát és biztonságosságát értékeli a szokásos ellátáshoz képest intracranialis vérzéses betegeknél, akik direkt orális vagy közvetett szubkután/intravénás véralvadásgátlóval kezelték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

Ez egy randomizált, többközpontú klinikai vizsgálat, amelynek célja az andexanet alfa hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása a szokásos kezeléshez képest olyan betegeknél, akiknél a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül a kiindulási vizsgálatig, valamint az orális Xa faktor inhibitor bevételét követő 15 órán belül akut intracranialis vérzés jelentkezik. A tanulmány prospektív, randomizált, nyílt címke (PROBE) elrendezést alkalmaz. Az elsődleges hatékonysági eredményt egy elvakult Végpontbíráló Bizottság fogja megítélni. A hemosztatikus hatékonyság megítélésének alátámasztására egy vak képalkotó laboratórium megvizsgálja az összes rendelkezésre álló vizsgálatot. A tervek szerint 900-1200 beteget vonnak be a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

530

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee, Ausztria, 9020
        • Research Site
      • Linz, Ausztria, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten, Ausztria, 3100
        • Research Site
      • Vienna, Ausztria, 1020
        • Research Site
      • Belgium, Belgium, 1200
        • Research Site
      • Genk, Belgium, 3600
        • Research Site
      • Ghent, Belgium, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgium, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgium, 1340
        • Research Site
      • Brno, Csehország, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Csehország, 703 84
        • Research Site
      • Praha 5, Csehország, 150 06
        • Research Site
      • Aalborg, Dánia, 9100
        • Research Site
      • Copenhagen, Dánia, DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø, Dánia, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Dánia, 5000
        • Research Site
      • Århus N, Dánia, 8200
        • Research Site
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow, Egyesült Királyság, HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
        • Research Site
      • Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • Research Site
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78712
        • Research Site
      • Helsinki, Finnország, 00029
        • Research Site
      • Turku, Finnország, FI-20521
        • Research Site
      • Angers, Franciaország, 49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse, Franciaország, 01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Franciaország, 63003
        • Research Site
      • Lyon, Franciaország, 69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, Franciaország, 34295
        • Research Site
      • Nancy, Franciaország, 54035
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Franciaország, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Franciaország, 31300
        • Research Site
      • Alexandroupolis, Görögország, 68100
        • Research Site
      • Athens, Görögország, 12462
        • Research Site
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Hollandia, 1061 AE
        • Research Site
      • Enschede, Hollandia, 7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle, Hollandia, 8025 AB
        • Research Site
      • Ashdod, Izrael, 7747629
        • Research Site
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 4Z1
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Lengyelország, 31-913
        • Research Site
      • Lublin, Lengyelország, 20-718
        • Research Site
      • Wejherowo, Lengyelország, 84-200
        • Research Site
      • Riga, Lettország, LV-1002
        • Research Site
      • Vilnius, Litvánia, LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius, Litvánia, 4130
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Magyarország, 1106
        • Research Site
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Research Site
      • Pécs, Magyarország, 7623
        • Research Site
      • Oslo, Norvégia, 450
        • Research Site
      • Altenburg, Németország, 4600
        • Research Site
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt, Németország, 97616
        • Research Site
      • Bochum, Németország, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Németország, 53127
        • Research Site
      • Bremen, Németország, 28755
        • Research Site
      • Chemnitz, Németország, 9116
        • Research Site
      • Dortmund, Németország, 44137
        • Research Site
      • Dresden, Németország, 1307
        • Research Site
      • Dresden, Németország, 1067
        • Research Site
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Research Site
      • Essen, Németország, 45131
        • Research Site
      • Frankfurt, Németország, 65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Németország, 60528
        • Research Site
      • Giessen, Németország, 35392
        • Research Site
      • Goettingen, Németország, 37075
        • Research Site
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Németország, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Research Site
      • Konstanz, Németország, 78464
        • Research Site
      • Lübeck, Németország, 23538
        • Research Site
      • Lünen, Németország, 44534
        • Research Site
      • Mannheim, Németország, 68135
        • Research Site
      • München, Németország, 81377
        • Research Site
      • Münster, Németország, 48149
        • Research Site
      • Osnabrück, Németország, 49076
        • Research Site
      • Sande, Németország, 26452
        • Research Site
      • Stuttgart, Németország, 70174
        • Research Site
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Research Site
      • Bologna, Olaszország, 40133
        • Research Site
      • Genova, Olaszország, 16132
        • Research Site
      • Milano, Olaszország, 20132
        • Research Site
      • Perugia, Olaszország, 06156
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00133
        • Research Site
      • Rome, Olaszország, 161
        • Research Site
      • Rome, Olaszország, 152
        • Research Site
      • Arkhangelsk, Orosz Föderáció, 163045
        • Research Site
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630003
        • Research Site
      • Coimbra, Portugália, 3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugália, 4434-502
        • Research Site
      • Albacete, Spanyolország, 02006
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spanyolország, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Research Site
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Research Site
      • Bern, Svájc, 3010
        • Research Site
      • Lund, Svédország, SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Svédország, 751 85
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott írásbeli beleegyezés. Vagy a beteg, vagy orvosi meghatalmazottja (vagy törvényes képviselője, ha ezt a helyi vagy regionális törvények és rendelkezések megengedik) megfelelően tájékoztatták a vizsgálat természetéről és kockázatairól, és írásos beleegyezését adta a szűrés előtt.

    • A halasztott beleegyezési eljárás megengedett, ha a helyi etikai bizottság jóváhagyja. Elhalasztott beleegyezés esetén a vizsgálati orvos dokumentált döntésének időpontja a beteg vizsgálatba való bevonására szolgál a „beleegyezés időpontjaként” a protokoll-specifikus eljárások tekintetében.
    • Minden olyan esetben, amikor a beteg nem írja alá a tájékozott beleegyezését a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatba való bevonást követően a lehető leghamarabb meg kell szerezni a beteg tájékozott beleegyezését, összhangban a Helsinki Nyilatkozatával, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia jó klinikai gyakorlatával. Gyakorlat (GCP), az adatvédelmi irányelv (95/46/EK irányelv), valamint a nemzeti és helyi előírások.
  2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
  3. Akut intracerebrális vérzéses epizód, amelyet ≥ 0,5 és ≤ 60 ml közötti becsült vértérfogatként határoztak meg, akutan, röntgenfelvétellel az agyban. A betegeknek lehetnek extracerebrális (pl. szubdurális, subarachnoidális, epidurális) vagy extracranialis (pl. gastrointestinalis, intraspinalis) vérzései, de az intracerebralis vérzést kell tekinteni a klinikailag legjelentősebb vérzésnek a felvétel időpontjában.
  4. Az intracerebrális vérzést kimutató fej CT vagy MRI vizsgálat elvégzése a randomizálást megelőző 2 órán belül (a kiindulási vizsgálatot csak egyszer lehet megismételni, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak).
  5. Orális FXa-gátló kezelés (apixaban [utolsó adag 2,5 mg vagy nagyobb], rivaroxaban [utolsó adag 10 mg vagy nagyobb], edoxaban [utolsó adag 30 mg vagy nagyobb] vagy enoxaparin [utolsó adag 1 mg vagy nagyobb]):

    • ≤ 15 órával a randomizálás előtt.
    • > 15 órával a véletlen besorolás előtt vagy az utolsó adag ismeretlen időpontja, ha a dokumentált antifXa aktivitás > 100 ng/ml a közvetlen fXa-gátlóknál (apixaban, rivaroxaban vagy edoxaban) vagy > 0,5 NE/ml enoxaparin esetében, akkor a besorolást a besorolástól függetlenül lehet elvégezni. az utolsó adag beadásának időpontjában, és a beteg a beleegyezése előtt 2 órán belül van. Megjegyzés: Az így beiratkozott betegeknek magas andexanet adagolási rendet kell kapniuk.
  6. A vérzéses tünetek megjelenésétől számított < 6 órával az alapvonal képalkotó vizsgálat előtt. A trauma időpontja (ha van ilyen) vagy az utolsó normális időtartam helyettesíthető a tünetek jelentkezésének időpontjában. (Ha a kiindulási vizsgálatot megismétlik a 4. bevonási kritérium teljesítése érdekében, a vérzéses tünetek megjelenésétől számított 6 óránál kevesebbnek kell lennie az ismételt alapvonal képalkotó vizsgálat előtt.)
  7. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek követniük kell a protokollban meghatározott útmutatást a terhesség elkerülésére a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  8. A beiratkozás előtt dokumentáljon negatív terhességi tesztet (termékeny korú nők esetében).
  9. NIHSS pontszám ≤ 35 a beleegyezés időpontjában. Kizárási kritériumok

Ha egy beteg megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban:

  1. Tervezett műtét, beleértve a hematóma elvezetésére szolgáló sorját, a randomizálást követő 12 órán belül. A minimálisan invazív műtétek/eljárások, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a koponyaűri vérzés kezeléséhez, és amelyek várhatóan nem befolyásolják jelentősen a hematóma térfogatát (pl. sorjás lyukak a koponyaűri nyomás monitorozására, endoszkópia, bronchoszkópia, központi vonalak).
  2. GCS pontszám < 7 a beleegyezés időpontjában. Ha a beteget a beleegyezés időpontjában intubálják és/vagy szedálják, akkor be lehet vonni, ha dokumentálható, hogy a beleegyezés előtt 2 órán belül nem neurológiai okokból intubálták/nyugtatták.
  3. Szándékosan üresen hagyva.
  4. Feltételezhető, hogy a kiindulási és a nyomon követett agyi szkennelés nem fogja tudni használni ugyanazokat a képalkotó módszereket (azaz a kiindulási CT-vizsgálattal rendelkező betegeknek CT-vizsgálatot kell végezniük a követés során; hasonlóan az MRI-hez).
  5. A várható túlélés kevesebb, mint 1 hónap (nem kapcsolódik a koponyaűri vérzéshez).
  6. A közelmúltban (2 héten belül) diagnosztizált TE vagy klinikailag jelentős tünetek a következők:

    ○ Vénás thromboembolia (VTE: pl. mélyvénás trombózis, PE, agyi vénás trombózis), szívinfarktus (MI), disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), agyi érkatasztrófa, tranziens ischaemiás roham (TIA), akut koronária szindróma vagy artériás szindróma embólia.

  7. Akut dekompenzált szívelégtelenség vagy kardiogén sokk a randomizáció idején.
  8. Súlyos szepszis vagy szeptikus sokk a randomizáció idején.
  9. A beteg terhes vagy szoptató nő.
  10. Az alábbi gyógyszerek vagy vérkészítmények bármelyikének átvétele a hozzájárulást megelőző 7 napon belül:

    1. VKA (pl. warfarin).
    2. Dabigatran.
    3. PCC (például KCentra®) vagy rfVIIa (például NovoSeven®), vagy anti-inhibitor koaguláns komplex (például FEIBA®), FFP és teljes vér.
  11. Az andexanet múltbeli használata (vagy a kereskedelmi andexanet tervezett használata).
  12. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel < 30 nappal a beleegyezés előtt.
  13. Bármilyen daganattal összefüggő vérzés.
  14. Ismert túlérzékenység az andexanet bármely összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: andexanet alfa
A betegek az alfa-andexanet két adagolási rendjének egyikét kapják, attól függően, hogy melyik FXa-gátlót kapták, valamint a legutóbbi adag mennyiségétől és időzítésétől.
Az andexanet alfa a humán FXa rekombináns változata
Egyéb: Szokásos Gondozás
A szokásos ellátás minden olyan kezelésből áll (beleértve a kezelés nélküli kezelést is), amely az andexanet alfa kivételével a randomizálást követő 3 órán belül kerül beadásra, és amelyet a vizsgáló és/vagy más kezelőorvos megfelelőnek tart.
A szokásos ellátás minden olyan kezelésből áll (beleértve a kezelés nélküli kezelést is), amely az andexanet alfa kivételével a randomizálást követő 3 órán belül kerül beadásra, és amelyet a vizsgáló és/vagy más kezelőorvos megfelelőnek tart.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azok a résztvevők száma, akik hatékony vérzéscsillapítást értek el
Időkeret: Alapállás akár 12 óra
Az effektív vérzéscsillapítást úgy határozták meg, mint a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) kiindulási értékéhez képest + 6-os vagy kisebb változást a 12 órás időpontban, és a hematóma térfogatának ≤35%-os növekedését a kiindulási értékhez képest ismételt számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses vizsgálat során. rezonancia képalkotó (MRI) szkennelés 12 órával, és nem alkalmaztak mentőterápiát 3 és 12 óra között a randomizálást követően (kiváló vagy jó vérzéscsillapítás). A NIHSS egy validált kvantitatív értékelő eszköz a stroke-hoz kapcsolódó neurológiai hiányok mérésére, és 0-tól (nincs neurológiai hiányosság) a maximum 42-ig terjed, ami nagyon súlyos károsodást jelez. A bemutatott adatok azon résztvevők számára vonatkoznak, akik hatékony vérzéscsillapítást (kiváló vagy jó vérzéscsillapítást) értek el, a független Endpoint Adjudication Committee (IEAC) megítélése szerint.
Alapállás akár 12 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az alapvonalról a Nadirra az Anti-FXa tevékenységben
Időkeret: Alapállás akár 2 óra
Az anti-FXa aktivitást plazmamintákból mértük az FXa inhibitorok antikoaguláns státuszának felmérésére, egy központi laboratóriumban végzett módosított kromogén vizsgálattal. A Nadirt a randomizálás utáni minimális anti-FXa aktivitásként határozták meg.
Alapállás akár 2 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. augusztus 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 6.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut intrakraniális vérzés

Klinikai vizsgálatok a andexanet alfa

Iratkozz fel