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Essai d'Andexanet Alfa chez des patients atteints d'ICH recevant un inhibiteur oral du FXa

1 juillet 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Un essai clinique randomisé d'Andexanet Alfa dans l'hémorragie intracrânienne aiguë chez des patients recevant un inhibiteur oral du facteur Xa

Essai clinique randomisé et contrôlé évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'andexanet alfa par rapport aux soins habituels chez des patients présentant une hémorragie intracrânienne anticoagulée par un anticoagulant oral direct ou indirect sous-cutané/intraveineux

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique randomisé conçu pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'andexanet alfa par rapport aux soins habituels chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne aiguë dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes à l'examen initial et dans les 15 heures suivant la prise d'un inhibiteur du facteur Xa par voie orale. L'étude utilisera une conception prospective, randomisée et ouverte (PROBE). Le principal résultat d'efficacité sera évalué par un comité d'évaluation des critères d'évaluation en aveugle. Pour appuyer l'évaluation de l'efficacité hémostatique, un laboratoire principal d'imagerie en aveugle examinera toutes les analyses disponibles. Entre 900 et 1200 patients devraient être inscrits à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

530

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Altenburg, Allemagne, 4600
        • Research Site
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Research Site
      • Bad Neustadt, Allemagne, 97616
        • Research Site
      • Bochum, Allemagne, 44892
        • Research Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Research Site
      • Bremen, Allemagne, 28755
        • Research Site
      • Chemnitz, Allemagne, 9116
        • Research Site
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Research Site
      • Dresden, Allemagne, 1307
        • Research Site
      • Dresden, Allemagne, 1067
        • Research Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45131
        • Research Site
      • Frankfurt, Allemagne, 65929
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60528
        • Research Site
      • Giessen, Allemagne, 35392
        • Research Site
      • Goettingen, Allemagne, 37075
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 22291
        • Research Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • Konstanz, Allemagne, 78464
        • Research Site
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Research Site
      • Lünen, Allemagne, 44534
        • Research Site
      • Mannheim, Allemagne, 68135
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81377
        • Research Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Research Site
      • Osnabrück, Allemagne, 49076
        • Research Site
      • Sande, Allemagne, 26452
        • Research Site
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Research Site
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Belgique
      • Belgium, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Genk, Belgique, 3600
        • Research Site
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Research Site
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 0E3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Research Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 4Z1
        • Research Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Research Site
      • Copenhagen, Danemark, DK-2400
        • Research Site
      • Copenhagen Ø, Danemark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Research Site
      • Århus N, Danemark, 8200
        • Research Site
  • Espagne
      • Albacete, Espagne, 02006
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Espagne, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Research Site
      • Turku, Finlande, FI-20521
        • Research Site
  • France
      • Angers, France, 49933
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
        • Research Site
      • Bourg en Bresse, France, 01012
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, France, 63003
        • Research Site
      • Lyon, France, 69437
        • Research Site
      • Montpellier cedex 5, France, 34295
        • Research Site
      • Nancy, France, 54035
        • Research Site
      • Paris, France, 75014
        • Research Site
      • Paris, France, 75019
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, France, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31300
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
        • Research Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630003
        • Research Site
  • Grèce
      • Alexandroupolis, Grèce, 68100
        • Research Site
      • Athens, Grèce, 12462
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1106
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
      • Pécs, Hongrie, 7623
        • Research Site
  • Israël
      • Ashdod, Israël, 7747629
        • Research Site
      • Beersheba, Israël, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 9372212
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40133
        • Research Site
      • Genova, Italie, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20132
        • Research Site
      • Perugia, Italie, 06156
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00133
        • Research Site
      • Rome, Italie, 161
        • Research Site
      • Rome, Italie, 152
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Research Site
      • Klagenfurt am Wörthersee, L'Autriche, 9020
        • Research Site
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Research Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Research Site
      • Sankt Pölten, L'Autriche, 3100
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1020
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie, LV-1002
        • Research Site
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, LT-08661
        • Research Site
      • Vilnius, Lituanie, 4130
        • Research Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 450
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1061 AE
        • Research Site
      • Enschede, Pays-Bas, 7512 KZ
        • Research Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Research Site
      • Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
        • Research Site
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-688
        • Research Site
      • Kraków, Pologne, 31-913
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-718
        • Research Site
      • Wejherowo, Pologne, 84-200
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Harrow, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Research Site
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Research Site
  • Suède
      • Lund, Suède, SE-221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Tchéquie, 703 84
        • Research Site
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
        • Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30905
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Research Site
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Research Site
      • Austin, Texas, États-Unis, 78712
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit. Soit le patient, soit son mandataire médical (ou son représentant légalement autorisé si les lois et réglementations locales ou régionales l'autorisent) a été correctement informé de la nature et des risques de l'étude et a donné son consentement éclairé par écrit avant le dépistage.

    • La procédure de consentement différé est autorisée lorsqu'elle est approuvée par les comités d'éthique locaux. En cas de consentement différé, le moment de la décision documentée du médecin de l'étude d'inclure le patient dans l'étude servira de « moment de consentement » en ce qui concerne les procédures spécifiques au protocole.
    • Dans tous les cas où le patient ne signe pas de consentement éclairé avant l'entrée dans l'étude, le consentement éclairé du patient sera obtenu dès que possible après son inclusion dans l'essai et conformément à la Déclaration d'Helsinki, Conférence internationale sur l'harmonisation - bonnes pratiques cliniques (GCP), la directive sur la protection des données (directive 95/46/CE) et les réglementations nationales et locales.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  3. Un épisode de saignement intracérébral aigu, défini comme un volume sanguin estimé ≥ 0,5 à ≤ 60 mL observé de façon aiguë par radiographie dans le cerveau. Les patients peuvent également présenter des saignements extracérébraux (par exemple, sous-duraux, sous-arachnoïdiens, épiduraux) ou extracrâniens (par exemple, gastro-intestinaux, intraspinaux), mais l'hémorragie intracérébrale doit être considérée comme le saignement le plus cliniquement significatif au moment de l'inscription.
  4. Réalisation d'une tomodensitométrie ou d'une IRM de la tête démontrant le saignement intracérébral dans les 2 heures précédant la randomisation (l'examen de référence ne peut être répété qu'une seule fois pour répondre à ce critère).

  5. Traitement par un inhibiteur oral du FXa (apixaban [dernière dose 2,5 mg ou plus], rivaroxaban [dernière dose 10 mg ou plus], edoxaban [dernière dose 30 mg ou plus] ou énoxaparine [dernière dose 1 mg ou plus]) :

    • ≤ 15 heures avant la randomisation.
    • > 15 heures avant la randomisation ou heure inconnue de la dernière dose, si l'activité anti fXa documentée est > 100 ng/mL pour les inhibiteurs directs du fXa (apixaban, rivaroxaban ou edoxaban) ou > 0,5 UI/mL pour l'énoxaparine peut être inscrit, quel que soit le l'heure de la dernière dose, et le patient est dans les 2 heures précédant le consentement. Remarque : Les patients inscrits de cette manière doivent recevoir un schéma posologique élevé d'andexanet.
  6. Délai depuis l'apparition des symptômes de saignement < 6 heures avant l'examen d'imagerie de référence. L'heure du traumatisme (le cas échéant) ou l'heure de la dernière vue normale peuvent être utilisées comme substituts de l'heure d'apparition des symptômes. (Si l'examen de référence est répété pour répondre au critère d'inclusion 4, le délai depuis l'apparition des symptômes de saignement doit être inférieur à 6 heures avant l'examen d'imagerie de référence répété.)
  7. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent suivre les directives spécifiées dans le protocole pour éviter une grossesse pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
  9. Score NIHSS ≤ 35 au moment du consentement. Critère d'exclusion

Si un patient répond à l'un des critères suivants, il n'est pas éligible pour participer à cet essai :

  1. Chirurgie planifiée, y compris les trous de Burr pour le drainage de l'hématome, dans les 12 heures suivant la randomisation. Les chirurgies/procédures mini-invasives qui ne sont pas directement liées au traitement des saignements intracrâniens et qui ne devraient pas affecter de manière significative le volume de l'hématome sont autorisées (par exemple, les trous de bavure pour la surveillance de la pression intracrânienne, l'endoscopie, la bronchoscopie, les cathéters centraux).
  2. Score GCS < 7 au moment du consentement. Si un patient est intubé et/ou sous sédation au moment du consentement, il peut être inscrit s'il peut être documenté qu'il a été intubé/sédaté pour des raisons non neurologiques dans les 2 heures précédant le consentement.
  3. Laissé volontairement en blanc.
  4. Anticipation que les scintigraphies cérébrales de base et de suivi ne pourront pas utiliser les mêmes modalités d'imagerie (c'est-à-dire que les patients avec une tomodensitométrie de base devraient avoir une tomodensitométrie de suivi ; de même pour l'IRM).
  5. Survie attendue inférieure à 1 mois (non liée à l'hémorragie intracrânienne).

  6. Antécédents récents (dans les 2 semaines) d'un ET diagnostiqué ou symptômes cliniquement pertinents des éléments suivants :

    ○ Thromboembolie veineuse (TEV : par exemple, thrombose veineuse profonde, EP, thrombose veineuse cérébrale), infarctus du myocarde (IM), coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), syndrome coronarien aigu ou maladie systémique artérielle embolie.

  7. Insuffisance cardiaque décompensée aiguë ou choc cardiogénique au moment de la randomisation.
  8. Septicémie sévère ou choc septique au moment de la randomisation.
  9. La patiente est une femme enceinte ou allaitante.

  10. Réception de l'un des médicaments ou produits sanguins suivants dans les 7 jours précédant le consentement :

    1. AVK (par exemple, warfarine).
    2. Dabigatran.
    3. PCC (par exemple, KCentra®) ou rfVIIa (par exemple, NovoSeven®), ou complexe coagulant anti-inhibiteur (par exemple, FEIBA®), FFP et sang total.
  11. Utilisation antérieure d'andexanet (ou utilisation prévue d'andexanet commercial).
  12. Traitement avec un médicament expérimental < 30 jours avant le consentement.
  13. Tout saignement lié à la tumeur.
  14. Hypersensibilité connue à l'un des composants d'andexanet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: andexanet alfa
Les patients recevront l'un des deux schémas posologiques d'andexanet alfa en fonction de l'inhibiteur du FXa qu'ils ont reçu et de la quantité et du moment de la dose la plus récente.
Médicament: andexanet alfa
L'andexanet alfa est une version recombinante du FXa humain
Autre: Soins habituels
Les soins habituels consisteront en tout traitement (y compris l'absence de traitement) autre que l'andexanet alfa administré dans les 3 heures suivant la randomisation que l'investigateur et/ou les autres médecins traitants jugent appropriés.
Médicament: Soins habituels
Les soins habituels consisteront en tout traitement (y compris l'absence de traitement) autre que l'andexanet alfa administré dans les 3 heures suivant la randomisation que l'investigateur et/ou les autres médecins traitants jugent appropriés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant atteint une hémostase efficace
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 heures
L'hémostase efficace a été définie comme un changement par rapport à la valeur initiale de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du National Institutes of Health (NIHSS) de + 6 ou moins à 12 heures et une augmentation ≤ 35 % du volume de l'hématome par rapport à la valeur initiale lors d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'un examen magnétique répété. imagerie par résonance (IRM) à 12 heures et aucune thérapie de secours administrée entre 3 heures et 12 heures après la randomisation (définie comme une hémostase excellente ou bonne). Le NIHSS est un outil d'évaluation quantitative validé pour mesurer les déficits neurologiques liés à un accident vasculaire cérébral et va de 0 (aucun déficit neurologique) à un maximum de 42, ce qui indique un niveau de déficience très sévère. Les données présentées concernent le nombre de participants ayant atteint une hémostase efficace (hémostase excellente ou bonne), tel qu'évalué par le comité indépendant d'évaluation des paramètres (IEAC).
Ligne de base jusqu'à 12 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement entre la ligne de base et le nadir dans l'activité anti-FXa
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 heures
L'activité anti-FXa a été mesurée à partir d'échantillons de plasma pour évaluer le statut anticoagulant des inhibiteurs du FXa à l'aide d'un test chromogénique modifié effectué dans un laboratoire central. Le Nadir a été défini comme l'activité anti-FXa minimale après la randomisation.
Ligne de base jusqu'à 2 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

27 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2018

Première publication (Réel)

7 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-513
  • 2018-002620-17 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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