単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）に感染した被験者の免疫反応と一般的な免疫の健康
2021年10月5日 更新者：Squarex, LLC
単純ヘルペス ウイルス 1 型 (HSV-1) に対する免疫応答と、HSV-1 に感染した被験者の一般的な免疫の健康に関する第 I 相試験
単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）に対する抗体が陽性で、過去12か月以内に自己申告した被験者が募集されました
- 6回以上の口唇ヘルペスの発生（グループA）、
- 1回または2回のアウトブレイク（グループB）、または
- ゼロアウトブレイク（グループC）。 各グループに 12 人の被験者が採用されました。 これらの人から血液を採取し、末梢血単核細胞 (PBMC) を分離し、HSV-1 感染細胞抽出物、遊離 HSV-1 ウイルス、またはカンジダ アルビカンス抽出物で刺激した場合の in vitro での増殖をテストしました。 カンジダ・アルビカンスは遍在する感染性真菌であり、その抽出物は一般的な免疫反応のテストとして使用されます. 3 つの刺激でのインキュベーションと、定量的リアルタイム PCR によって定量化された 41 の免疫関連遺伝子の発現後に、RNA も PBMC から分離されました。 また、血清抗ＨＳＶ－１ ＩｇＧレベルを定量化した。
1日目の採血後、グループA（口唇ヘルペスを頻繁に患う患者）の人々は、上腕の内側に適用されるDMSO中の2％スクアリン酸ジブチルエステル（SADBE）の1回の局所適用で治療されました. これらの被験者は、採血のために 15 日目と 57 日目に戻ってきて、同じ刺激に対する in vitro での増殖、遺伝子発現、および血清抗 HSV-1 IgG レベルについて、それらの日に PBMC を再度テストしました。
調査の概要
詳細な説明
単純ヘルペス ウイルス (HSV) による一次経口感染は、通常、若い年齢で発生し、無症候性であり、重大な罹患率とは関連していません。
一次経口感染の後、HSV は三叉神経節に潜伏状態で存続し、その後、より一般的な口唇ヘルペスまたは「口唇ヘルペス」として再活性化する可能性があります。
再活性化の一般的な引き金はよく知られており、紫外線、外傷、疲労、ストレス、発熱、炎症、月経などがあります。
これらの病変は、米国人口の最大 45% に影響を及ぼします。
それらは、唇または隣接する皮膚の朱色の境界に沿って、よく局在化された小さな小胞のクラスターとして古典的に現れます。
その後、小胞は 24 ～ 48 時間以内に破裂し、潰瘍化し、痂皮になります。
自然治癒は 7 ～ 10 日で起こります。
免疫正常患者では、口唇ヘルペスは通常軽度で自然治癒します。
ただし、痛み、腫れ、および美容上の懸念により、医師の診察を受けることがあります。
アシクロビル (ゾビラックス) やバラシクロビル (バルトレックス) などの経口投与された抗ウイルス剤は、前駆期に開始された場合、わずかな臨床的利益があります。
1% ペンシクロビル クリーム (デナビル) による局所治療は、前駆症状の後に開始された場合でも、治癒時間と痛みをわずかに軽減する可能性があります。
ただし、全身または局所薬剤による治癒時間の短縮は控えめです。
スクアリン酸ジブチルエステル (SADBE) は、尋常性疣贅および円形脱毛症の治療に使用される局所免疫療法剤です。
最近の FDA 調合諮問委員会の会合で、連邦食品医薬品化粧品法のセクション 503A に基づく調合での使用が許可されているバルク原薬のリストにスクアリン酸ジブチルエステルを含めることが推奨されました。
そして、SADBE は現在、セクション 503A にリストされています。
難治性の疣贅を持つ 29 人の患者の Lee らによって完成された研究では、2 ～ 4 週間ごとに塗布した患者の 69% で完全なクリアランスが実証されました。
Silverberg らは、SADBE を週 3 回適用した場合、患者の 58% (n=61) で完全なクリアランスを示しました。
SADBE は、円形脱毛症の治療にも使用され、ある程度の成功を収めています。
文献のレビューで、Rokhsar らは、この集団の発毛に使用する SADBE の成功率が 50% から 60% であることを指摘しました。
SADBE は、湿疹、リンパ節腫脹、水ぶくれ、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚の色素沈着低下、塗布後の灼熱感、発熱や関節痛などの全身反応を引き起こすことが報告されています。
疣贅に対して SADBE で治療された 8 人の患者を対象に Oglio らが行った研究では、紅斑、落屑、皮膚浮腫、掻痒、灼熱感、および痛みの軽度で忍容性の高い副作用しか認められませんでした。
SADBE は、疣贅において、細胞障害性リンパ球によるウイルス感染細胞の死滅を誘発すると考えられている遅延型過敏反応を誘発します。
このリンパ球の病変組織への流入は、ウイルス抗原の認識とプロセシングを強化し、エフェクター細胞のクローン増殖をもたらす可能性があります。
SADBE が、これらのメカニズムを通じて、将来の口唇ヘルペスの発生の頻度と重症度を軽減するための安全で効果的な治療オプションを被験者に提供することが期待されています。
マサチューセッツ総合病院で完了したプラセボ対照臨床研究では、スクアリン酸がヘルペス病変の再発を防止することが示されました.
新しい口唇ヘルペスの発生を遅らせる SADBE の効果は、非常に有意でした (p
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Prism Clinical Research, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上および
- 単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）に対するIgGの陽性検査。
- グループ A および B のみ: 口唇ヘルペスの臨床診断。これは、患者の自己申告による症状の履歴に基づいてスクリーニング訪問時に行うことができます。 臨床試験への参加時のアクティブな口唇ヘルペスの発生は、必須ではなく、除外基準にもなりません。
- グループ A のみ: 過去 12 か月間に口唇ヘルペスを 6 回以上発症した自己申告。 被験者は、過去 12 か月間に 6 回以上のエピソードが参加基準であるとは知らされません。 被験者は、「過去 12 か月間に口唇ヘルペスを何回経験しましたか?」と質問されます。 回答が 6 点以上の場合はグループ A に含まれ、回答が 5 点以下の場合はグループ A から除外されます。
- グループ A のみ: 過去 12 か月間の被験者のエピソードの少なくとも半分は水疱性であり、少なくとも半分は前駆症状が先行している必要があります。
- グループ B のみ: 過去 12 か月間に口唇ヘルペスを 1 回または 2 回発症したと自己申告している。 被験者には、過去 12 か月間に 1 つか 2 つのエピソードが参加基準であるとは言われません。 被験者は、「過去 12 か月間に口唇ヘルペスを何回経験しましたか?」と質問されます。 1 つまたは 2 つの回答をした場合はグループ B に含まれ、異なる回答をした場合はグループ B から除外されます。
- グループ C のみ: 過去 12 か月間に口唇ヘルペスのエピソードがゼロであるという自己報告。 被験者は、過去 12 か月間にエピソードがゼロであることが参加基準であるとは知らされません。 被験者は、「過去 12 か月間に口唇ヘルペスを何回経験しましたか?」と質問されます。 回答が 0 の場合はグループ C に含まれ、回答が 1 つ以上の場合はグループ C から除外されます。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -現在または再発しているヘルペス以外の感染症、または感染の素因となる可能性のある基礎疾患、または過去12か月以内に菌血症、肺炎、またはその他の深刻な感染症のために入院した人。
- -募集時またはスクリーニング訪問前の過去4週間以内のグルココルチコイドまたは免疫抑制剤による治療（喘息の吸入コルチコステロイドを含む）、顔以外の部位の局所ステロイドを除く。
- -悪性腫瘍の病歴（外科的に治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がんの患者を除く）。
- 臓器移植の歴史。
- -スクリーニング時の病歴または他の免疫抑制性疾患の既往歴によって決定されるHIV陽性状態。
- -重度の併存症（インスリンを必要とする真性糖尿病、CHF（NYHAクラスII以下））スクリーニング来院から3か月以内のMI、CVAまたはTIA、不安定狭心症、酸素依存性の重度の肺疾患
- ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症。
- -治験責任医師がこの臨床試験を患者に有害であると判断した状態。
- -被験者は現在、別の治験機器または薬物試験に登録されているか、または被験者はベースライン訪問から28日以内に他の治験薬を受け取りました。
- SADBE（スクアリン酸またはスクアリン酸ジブチルエステル）への以前の暴露。
- 被験者は、通常口唇ヘルペスの影響を受ける領域で発生する異常な皮膚状態（例えば、にきび、湿疹、酒さ、乾癬、白皮症、または慢性の水疱性水疱症）を持っています。
- -被験者はHSV-1またはHSV-2のいずれかのワクチンを接種しています。
- グループ A のみ: SADBE の感作投与前 2 週間以内に抗ウイルス療法による治療を受けた人。
- グループ B および C のみ: 過去 12 か月間に抗ウイルス療法を受けたことがある人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A、12 か月に 6 回以上の発生
HSV-1に対するIgGを有することによって示されるように、被験者は3つのグループで募集され、全員がHSV-1に感染しています。 Ａ群：過去１２ヶ月間に口唇ヘルペスが６回以上発生した１２名。 グループAの被験者は、最初の血液サンプルが得られた後、腕に2％のスクアリン酸ジブチルエステル（SADBE）を投与されます。 グループAの被験者は採血され、2週間後と8週間後にテストが繰り返されます。 グループ B および C の被験者は、グループ A の被験者と一致するため、人口統計学的特性 (すなわち、性別分布、年齢、および体重) は、ほぼ同様の範囲内にあります。 |
２％スクアリン酸ジブチルエステル（ＳＡＤＢＥ）（Ｓｑｕａｒｅｘによって供給される）を対象の上腕の内側に局所適用し、テガダームで覆う。
被験者は3時間後に洗い流すことをお勧めします。
他の名前：
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介入なし：グループ B、12 か月に 1 回または 2 回のアウトブレイク
HSV-1に対するIgGを有することによって示されるように、被験者は3つのグループで募集され、全員がHSV-1に感染しています。 グループ B: 過去 12 か月間に 1 ～ 2 回のアウトブレイクが発生した 12 人の被験者。 グループ B および C の被験者は、グループ A の被験者と一致するため、人口統計学的特性 (すなわち、性別分布、年齢、および体重) は、ほぼ同様の範囲内にあります。 0 日目にさらに採血するようにこれらを招待します。 |
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介入なし：グループ C、12 か月あたりの発生ゼロ
HSV-1に対するIgGを有することによって示されるように、被験者は3つのグループで募集され、全員がHSV-1に感染しています。 グループ C: 過去 12 か月間にアウトブレイクが発生していない 12 人の被験者。 グループ B および C の被験者は、グループ A の被験者と一致するため、人口統計学的特性 (すなわち、性別分布、年齢、および体重) は、ほぼ同様の範囲内にあります。 0 日目にさらに採血するようにこれらを招待します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週間とベースラインの間のPBMCにおけるIFNGとIL5の絶対遺伝子発現の比率
時間枠：口唇ヘルペスの発生が6回以上の被験者のベースラインと比較して、ベースラインおよびベースライン後8週間（1日目）+/- 7日、口唇ヘルペスの発生が6回未満の被験者について
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刺激なし、HSV-1 ウイルス、HSV-1 感染細胞抽出物、およびカンジダ アルビカンス抽出物の 4 つの条件に in vitro でさらされた PBMC におけるインターロイキン 5 (IL5) およびインターフェロン ガンマ (IFNG) 遺伝子の RNA 遺伝子発現。
測定値は qRT-PCR 交差しきい値 (Ct) であり、数値が低いほど遺伝子発現が高くなります。
1 という低い Ct は、遺伝子の発現レベルが約 2 倍高いことを意味します。
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口唇ヘルペスの発生が6回以上の被験者のベースラインと比較して、ベースラインおよびベースライン後8週間（1日目）+/- 7日、口唇ヘルペスの発生が6回未満の被験者について
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免疫モニタリング - PBMC 増殖
時間枠：ベースライン
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3 つの刺激に応答した PBMC の増殖: HSV-1 ウイルス、HSV-1 感染細胞抽出物、カンジダ アルビカンス抽出物。
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ベースライン
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免疫モニタリング - PBMC 増殖
時間枠：1日目および1日目から8週間（初回来院）+/- 7日 口唇ヘルペスが6回以上発生した被験者の場合
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3 つの刺激に応答した PBMC の増殖: HSV-1 ウイルス、HSV-1 感染細胞抽出物、カンジダ アルビカンス抽出物。
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1日目および1日目から8週間（初回来院）+/- 7日 口唇ヘルペスが6回以上発生した被験者の場合
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mark Matson, MD、Prism Clinical Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月2日
一次修了 (実際)
2017年6月17日
研究の完了 (実際)
2017年10月25日
試験登録日
最初に提出
2018年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月5日
最初の投稿 (実際)
2018年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月5日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-SQ-Prism
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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