Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunrespons og generell immunhelse hos personer infisert med Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1)

5. oktober 2021 oppdatert av: Squarex, LLC

En fase I-studie av immunresponsen mot herpes simplex virus type 1 (HSV-1) og generell immunhelse hos personer infisert med HSV-1

Det ble rekruttert forsøkspersoner som var positive for antistoff mot herpes simplex virus type 1 (HSV-1) og selvrapportert å ha de siste 12 månedene

  • 6 eller flere utbrudd av herpes labialis (gruppe A),
  • 1 eller 2 utbrudd (gruppe B), eller
  • null utbrudd (gruppe C). Tolv forsøkspersoner i hver gruppe ble rekruttert. Blod ble samlet inn fra disse personene og perifere mononukleære blodceller (PBMC) isolert og testet for spredning in vitro når de ble stimulert med HSV-1-infiserte celleekstrakter, fritt HSV-1-virus eller Candida albicans-ekstrakt. Candida albicans er en allestedsnærværende smittsom sopp og ekstraktet brukes som en test av generell immunrespons. RNA ble også isolert fra PBMC-ene etter inkubering i de tre stimuli og ekspresjon av 41 immunrelaterte gener kvantifisert ved kvantitativ sanntids-PCR. Også serum anti-HSV-1 IgG-nivåer ble kvantifisert.

Etter blodprøvetakingen på dag 1 ble personene i gruppe A (hyppige forkjølelsessår) behandlet med en enkelt topisk påføring av 2 % kvadratisk syredibutylester (SADBE) i DMSO, påført den indre delen av overarmen. Disse forsøkspersonene kom tilbake på dag 15 og 57 for blodinnsamling, og deres PBMC-er ble testet igjen på disse datoene for spredning in vitro mot de samme stimuli og for genuttrykk og for serum anti-HSV-1 IgG-nivåer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær oral infeksjon med herpes simplex-virus (HSV) oppstår vanligvis i ung alder, er asymptomatisk og er ikke assosiert med signifikant sykelighet. Etter primær oral infeksjon kan HSV vedvare i en latent tilstand i trigeminusganglion og senere reaktiveres som den mer vanlige herpes labialis, eller "forkjølelsessår". Vanlige triggere for reaktivering er velkjente og inkluderer ultrafiolett lys, traumer, tretthet, stress, feber, betennelse og menstruasjon. Disse lesjonene påvirker opptil 45 prosent av den amerikanske befolkningen. De manifesterer seg klassisk som en godt lokalisert klynge av små vesikler langs vermiliongrensen til leppen eller tilstøtende hud. Vesiklene brister, ulcererer og skorper i løpet av 24 til 48 timer. Spontan helbredelse skjer over syv til 10 dager. Hos immunkompetente pasienter er herpes labialis vanligvis mild og selvbegrenset. Imidlertid kan smerte, hevelse og kosmetiske bekymringer be om konsultasjon med lege. Oralt administrerte antivirale midler, slik som acyclovir (Zovirax) eller valacyclovir (Valtrex), har en beskjeden klinisk fordel hvis de initieres under prodromen. Lokal behandling med 1 % penciklovirkrem (Denavir) kan redusere tilhelingstid og smerte litt, selv om den settes i gang etter prodromen. Reduksjon i tilhelingstid med systemiske eller aktuelle midler er imidlertid beskjeden. Squaric acid dibutyl ester (SADBE) er et lokalt immunterapeutisk middel som brukes i behandlingen av verruca vulgaris og alopecia areata. Under et nylig møte i FDA Compounding Advisory Committee, ble det anbefalt at kvadratisk dibutylester ble inkludert på listen over bulk medikamentsubstanser som er tillatt for bruk i blanding under paragraf 503A i Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Og SADBE er nå oppført under seksjon 503A. En studie fullført av Lee et al av 29 pasienter med gjenstridige vorter viste fullstendig clearance hos 69 % av pasientene med påføring hver 2.-4. uke. Silverberg et al viste en fullstendig clearance hos 58 % av pasientene (n=61) når SADBE ble påført 3 ganger ukentlig. SADBE har også blitt brukt med en viss suksess i behandlingen av alopecia areata. I en gjennomgang av litteraturen bemerket Rokhsar et al en suksessrate på 50 % til 60 % av SADBE i bruk for gjenvekst av hår i denne populasjonen. SADBE har blitt rapportert å forårsake eksem, lymfadenopati, blemmer, allergisk kontaktdermatitt, hudhypopigmentering, en brennende følelse etter påføring og systemiske reaksjoner inkludert feber og artralgier. En studie fullført av Oglio et al av åtte pasienter behandlet med SADBE for vorter bemerket kun milde og godt tolererte bivirkninger av erytem, ​​avskalling, kutant ødem, kløe, svie og smerte. SADBE induserer en forsinket overfølsomhetsrespons som i vorter antas å indusere dreping av viralt infiserte celler av cytotoksiske lymfocytter. Denne tilstrømningen av lymfocytter til lesjonsvev kan også forbedre gjenkjennelsen og behandlingen av virale antigener, noe som fører til klonal utvidelse av effektorceller. Det er håp om at SADBE vil tilby forsøkspersoner et trygt og effektivt terapeutisk alternativ for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av fremtidige herpes labialis-utbrudd gjennom disse mekanismene. En placebokontrollert klinisk studie fullført ved Massachusetts General Hospital viste at kvadratsyre forhindret tilbakefall av herpetiske lesjoner. Effekten av SADBE av å forsinke nye herpes labialis-utbrudd var svært signifikant (s

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 og
  2. Positiv test for IgG mot herpes simplex virus type 1 (HSV-1).
  3. Kun gruppe A og B: Klinisk diagnose av herpes labialis, som kan stilles ved screeningbesøket basert på pasientens egenrapporterte symptomanamnese. Et aktivt herpes labialis-utbrudd på tidspunktet for inntreden i den kliniske studien vil verken være nødvendig eller vil være et eksklusjonskriterie.
  4. Bare gruppe A: Selvrapportering med seks eller flere episoder av herpes labialis de siste 12 månedene. Forsøkspersoner vil IKKE bli fortalt at seks eller flere episoder i løpet av de siste 12 månedene er inngangskriteriet. Forsøkspersonene vil bli spurt "Hvor mange separate episoder med forkjølelsessår har du hatt de siste 12 månedene?" De vil bli inkludert hvis de gir et svar på seks eller flere og ekskludert fra gruppe A hvis de gir et svar på fem eller færre.
  5. Kun gruppe A: Minst halvparten av pasientens episoder de siste 12 månedene bør være vesikulære og minst halvparten innledes av prodromale symptomer.
  6. Kun gruppe B: Selvrapport med nøyaktig 1 eller 2 episoder med herpes labialis de siste 12 månedene. Forsøkspersoner vil IKKE bli fortalt at en eller to episoder i løpet av de siste 12 månedene er inngangskriteriet. Forsøkspersonene vil bli spurt "Hvor mange separate episoder med forkjølelsessår har du hatt de siste 12 månedene?" De vil bli inkludert hvis de gir et svar på en eller to og ekskludert fra gruppe B hvis de gir et annet svar.
  7. Kun gruppe C: Selvrapportering med null episoder av herpes labialis de siste 12 månedene. Forsøkspersonene vil IKKE bli fortalt at null episoder de siste 12 månedene er inngangskriteriet. Forsøkspersonene vil bli spurt "Hvor mange separate episoder med forkjølelsessår har du hatt de siste 12 månedene?" De vil bli inkludert hvis de gir et svar på null og ekskludert fra gruppe C hvis de gir et svar på en eller flere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drektige eller ammende kvinner.
  2. Nåværende eller tilbakevendende ikke-herpetisk infeksjon eller enhver underliggende tilstand som kan disponere for infeksjon eller noen som har vært innlagt på sykehus på grunn av bakteriemi, lungebetennelse eller annen alvorlig infeksjon de siste 12 månedene.
  3. Behandling med glukokortikoid eller immundempende midler ved rekruttering eller i løpet av de siste 4 ukene før screeningbesøket (inkludert inhalerte kortikosteroider for astma), unntatt topikale steroider på andre steder enn ansikt.
  4. Anamnese med malignitet (unntatt pasienter med kirurgisk kurert basalcelle- eller plateepitelhudkreft).
  5. Historie om organtransplantasjon.
  6. HIV-positiv status bestemt av historie ved screening eller kjent historie med annen immunsuppressiv sykdom.
  7. Alvorlige komorbiditeter (diabetes mellitus som krever insulin, CHF (NYHA klasse II eller verre) MI, CVA eller TIA innen 3 måneder etter screeningbesøk, ustabil angina pectoris, oksygenavhengig alvorlig lungesykdom
  8. Kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO).
  9. Enhver tilstand som etterforskeren vurderer å forårsake at denne kliniske utprøvingen er skadelig for pasienten.
  10. Forsøkspersonen er for øyeblikket registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk(er), eller forsøkspersonen har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter baseline-besøket.
  11. Tidligere eksponering for SADBE (squaric acid eller squaric acid dibutyl ester).
  12. Personen har en unormal hudtilstand (f.eks. akne, eksem, rosacea, psoriasis, albinisme eller kronisk vesikulo-bulløs lidelse) som oppstår i området som vanligvis påvirkes av herpes labialis.
  13. Personen har fått vaksine for enten HSV-1 eller HSV-2.
  14. Kun gruppe A: Personer som har hatt behandling med antiviral terapi innen 2 uker før sensibiliseringsdose av SADBE.
  15. Kun gruppe B og C: Personer som har hatt behandling med antiviral terapi noen gang i løpet av de siste 12 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A, 6 eller flere utbrudd per 12 måneder

Forsøkspersoner vil bli rekruttert i tre grupper, som alle er infisert med HSV-1, som vist ved å ha IgG mot HSV-1:

Gruppe A: 12 forsøkspersoner med 6 eller flere utbrudd av herpes labialis de siste 12 månedene.

Forsøkspersoner i gruppe A vil motta en dose på 2 % kvadratsyredibutylester (SADBE) på armen etter at deres første blodprøver er tatt. Gruppe A-personer vil få tatt blod og tester gjentatt 2 og 8 uker senere.

Emner i gruppe B og C vil bli matchet med emnene i gruppe A slik at demografiske egenskaper (dvs. kjønnsfordeling, alder og vekt) er innenfor stort sett like områder.
Legemiddel: Squaric Acid Dibutyl Ester
2 % squaric acid dibutyl ester (SADBE) (levert av Squarex) påføres topisk på den indre delen av overarmen til forsøkspersonen og dekkes med Tegaderm. Forsøkspersonen anbefales å vaske den av etter 3 timer.
Andre navn:
  • SADBE
Ingen inngripen: Gruppe B, 1 eller 2 utbrudd per 12 måneder

Forsøkspersoner vil bli rekruttert i tre grupper, som alle er infisert med HSV-1, som vist ved å ha IgG mot HSV-1:

Gruppe B: 12 ​​forsøkspersoner med 1 til 2 utbrudd i løpet av de siste 12 månedene. Emner i gruppe B og C vil bli matchet med emnene i gruppe A slik at demografiske egenskaper (dvs. kjønnsfordeling, alder og vekt) er innenfor stort sett like områder. Inviter disse tilbake for en ytterligere blodprøve på dag 0.
Ingen inngripen: Gruppe C, null utbrudd per 12 måneder

Forsøkspersoner vil bli rekruttert i tre grupper, som alle er infisert med HSV-1, som vist ved å ha IgG mot HSV-1:

Gruppe C: 12 forsøkspersoner med null utbrudd de siste 12 månedene. Emner i gruppe B og C vil bli matchet med emnene i gruppe A slik at demografiske egenskaper (dvs. kjønnsfordeling, alder og vekt) er innenfor stort sett like områder. Inviter disse tilbake for en ytterligere blodprøve på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom absolutt genuttrykk av IFNG og IL5 i PBMC-er mellom 8 uker og baseline
Tidsramme: Baseline og 8 uker etter baseline (dag 1) +/- 7 dager for forsøkspersoner med mindre enn 6 herpres labialis-utbrudd i løpet av 12 måneder, i forhold til baseline for forsøkspersoner med 6 eller flere herpes labialis-utbrudd
RNA-genekspresjon av interleukin-5 (IL5) og interferon gamma (IFNG) gener i PBMCs eksponert in vitro for 4 forhold: ingen stimulus, HSV-1 virus, HSV-1-infiserte celleekstrakter og Candida albicans ekstrakt. Mål er qRT-PCR-krysseterskel (Ct), der et lavere tall er høyere genuttrykk. En lavere Ct på ​​1 er omtrent et 2 ganger høyere ekspresjonsnivå av genet.
Baseline og 8 uker etter baseline (dag 1) +/- 7 dager for forsøkspersoner med mindre enn 6 herpres labialis-utbrudd i løpet av 12 måneder, i forhold til baseline for forsøkspersoner med 6 eller flere herpes labialis-utbrudd
Immunovervåking - PBMC-spredning
Tidsramme: Grunnlinje
PBMC-proliferasjon som respons på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-infiserte celleekstrakter og Candida albicans-ekstrakt.
Grunnlinje
Immunovervåking - PBMC-spredning
Tidsramme: Dag 1 og 8 uker fra dag 1 (innledende besøk) +/- 7 dager for forsøkspersoner med 6 eller flere utbrudd av herpes labalis
PBMC-proliferasjon som respons på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-infiserte celleekstrakter og Candida albicans-ekstrakt.
Dag 1 og 8 uker fra dag 1 (innledende besøk) +/- 7 dager for forsøkspersoner med 6 eller flere utbrudd av herpes labalis

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Squarex, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

25. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-SQ-Prism

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Herpes Labialis

Kliniske studier på Squaric Acid Dibutyl Ester

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere