感染单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 的受试者的免疫反应和一般免疫健康
2021年10月5日 更新者：Squarex, LLC
对 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 的免疫反应和感染 HSV-1 的受试者的一般免疫健康的 I 期研究
招募了对 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 抗体呈阳性且自我报告在过去 12 个月内患有此病的受试者
- 6 次或更多次唇疱疹爆发（A 组），
- 1 或 2 次爆发（B 组），或
- 零爆发（C 组）。 每组招募十二名受试者。 从这些人身上采集血液并分离外周血单核细胞 (PBMC)，并在用 HSV-1 感染的细胞提取物、游离 HSV-1 病毒或白色念珠菌提取物刺激时进行体外增殖测试。 白色念珠菌是一种普遍存在的传染性真菌，其提取物被用作一般免疫反应的测试。 在三种刺激物中孵育并通过定量实时 PCR 定量表达 41 个免疫相关基因后，还从 PBMC 中分离出 RNA。 还对血清抗 HSV-1 IgG 水平进行了量化。
在第 1 天采血后，A 组（经常患唇疱疹的患者）接受单次局部施用含 2% 方酸二丁酯 (SADBE) 的 DMSO 溶液，应用于上臂内侧。 这些受试者在第 15 天和第 57 天返回进行血液采集，并在这些日期再次测试他们的 PBMC 针对相同刺激的体外增殖以及基因表达和血清抗 HSV-1 IgG 水平。
研究概览
详细说明
单纯疱疹病毒 (HSV) 的原发性口腔感染通常发生在年轻时，没有症状，并且与显着的发病率无关。
原发性口腔感染后，HSV 可能会在三叉神经节中持续潜伏，然后重新激活，成为更常见的唇疱疹或“唇疱疹”。
重新激活的常见触发因素是众所周知的，包括紫外线、外伤、疲劳、压力、发烧、炎症和月经。
这些病变影响了多达 45% 的美国人口。
它们典型地表现为沿着嘴唇或邻近皮肤的朱红色边界的定位良好的小囊泡簇。
水泡随后在 24 至 48 小时内破裂、溃烂并结痂。
自发愈合发生在 7 到 10 天内。
在免疫功能正常的患者中，唇疱疹通常是轻微的和自限性的。
然而，疼痛、肿胀和美容问题可能会促使医生咨询。
如果在前驱症状期间开始口服抗病毒药物，例如阿昔洛韦 (Zovirax) 或伐昔洛韦 (Valtrex)，则具有适度的临床益处。
使用 1% 喷昔洛韦乳膏 (Denavir) 进行局部治疗可能会略微缩短愈合时间和减轻疼痛，即使是在前驱症状之后开始。
然而，全身性或局部用药对愈合时间的缩短是适度的。
Squaric acid dibutyl ester (SADBE) 是一种局部免疫治疗剂，用于治疗寻常疣和斑秃。
在最近的 FDA 复合咨询委员会会议上，建议将方酸二丁酯列入联邦食品、药品和化妆品法第 503A 条允许用于复合的原料药清单。
SADBE 现在已被列在第 503A 条下。
Lee 等人完成的一项针对 29 名顽固性疣患者的研究表明，每 2-4 周应用一次，69% 的患者会完全清除。
Silverberg 等人显示，当每周应用 SADBE 3 次时，58% 的患者 (n=61) 完全清除。
SADBE 也已成功用于治疗斑秃。
在文献综述中，Rokhsar 等人指出，SADBE 在该人群中用于毛发再生的成功率为 50% 至 60%。
据报道，SADBE 会引起湿疹、淋巴结肿大、水疱、过敏性接触性皮炎、皮肤色素减退、使用后有烧灼感，以及包括发烧和关节痛在内的全身反应。
Oglio 等人完成的一项针对 8 名接受 SADBE 治疗疣的患者的研究指出，红斑、脱屑、皮肤水肿、瘙痒、灼痛和疼痛等副作用只有轻微且耐受性良好。
SADBE 诱导延迟型超敏反应，在疣中，据信这种反应会诱导细胞毒性淋巴细胞杀死病毒感染的细胞。
淋巴细胞流入病变组织第 4 页，共 14 页，还可以增强病毒抗原的识别和处理，从而导致效应细胞的克隆扩增。
希望 SADBE 将为受试者提供一种安全有效的治疗选择，以通过这些机制降低未来唇疱疹爆发的频率和严重程度。
在马萨诸塞州综合医院完成的一项安慰剂对照临床研究表明，方酸可防止疱疹性病变复发。
SADBE 延缓新唇疱疹爆发的效果非常显着（p
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Prism Clinical Research, LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且
- 针对 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 的 IgG 阳性检测。
- 仅 A 组和 B 组：唇疱疹的临床诊断，可根据患者自我报告的症状史在筛查访视时做出。 进入临床试验时活动性唇疱疹爆发既不需要也不是排除标准。
- 仅限 A 组：自我报告在过去 12 个月内有 6 次或更多唇疱疹发作。 受试者不会被告知在过去 12 个月内有 6 次或更多发作是进入标准。 将询问受试者“在过去的 12 个月中，您有多少次单独的唇疱疹发作？” 如果他们给出 6 分或更多的答案，他们将被包括在内，如果他们给出 5 分或更少的答案，他们将被排除在 A 组之外。
- 仅限 A 组：受试者在过去 12 个月中至少有一半的发作本质上应该是水疱性的，并且至少有一半之前是前驱症状。
- 仅限 B 组：自我报告在过去 12 个月内恰好有 1 或 2 次唇疱疹发作。 受试者不会被告知在过去 12 个月内有一次或两次发作是进入标准。 将询问受试者“在过去的 12 个月中，您有多少次单独的唇疱疹发作？” 如果他们给出一个或两个的答案，他们将被包括在内，如果他们给出不同的答案，他们将被排除在 B 组之外。
- 仅限 C 组：自我报告在过去 12 个月内唇疱疹发作次数为零。 受试者不会被告知前 12 个月零发作是进入标准。 将询问受试者“在过去的 12 个月中，您有多少次单独的唇疱疹发作？” 如果他们给出零的答案，他们将被包括在内，如果他们给出一个或更多的答案，他们将被排除在 C 组之外。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 当前或复发性非疱疹感染或任何可能导致感染的潜在疾病，或在过去 12 个月内因菌血症、肺炎或任何其他严重感染入院的任何人。
- 在招募时或在筛选访问前的过去 4 周内使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗（包括用于哮喘的吸入皮质类固醇），面部以外部位的局部类固醇除外。
- 恶性肿瘤病史（手术治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌患者除外）。
- 器官移植史。
- HIV 阳性状态由筛选时的病史或任何其他免疫抑制疾病的已知病史确定。
- 严重合并症（需要胰岛素的糖尿病、CHF（NYHA II 级或更严重）MI、CVA 或 TIA，筛选访视后 3 个月内，不稳定型心绞痛，氧依赖性严重肺病
- 已知对二甲基亚砜 (DMSO) 过敏。
- 研究者判断为导致本临床试验对患者不利的任何情况。
- 受试者目前正在参加另一项研究性设备或药物试验，或者受试者在基线访视后的 28 天内接受了其他研究性药物。
- 以前接触过 SADBE（方酸或方酸二丁酯）。
- 受试者在通常受唇疱疹影响的区域出现异常皮肤状况（例如，痤疮、湿疹、酒渣鼻、牛皮癣、白化病或慢性水疱-大疱病）。
- 受试者接种过 HSV-1 或 HSV-2 疫苗。
- 仅限 A 组：在 SADBE 致敏剂量前 2 周内接受过抗病毒治疗的人。
- 仅限 B 组和 C 组：在过去 12 个月内的任何时间接受过抗病毒治疗的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组，每 12 个月爆发 6 次或更多次
受试者将被分为三组，他们都感染了 HSV-1，如具有针对 HSV-1 的 IgG 所示： A 组：12 名受试者在过去 12 个月内爆发过 6 次或更多次唇疱疹。 A 组受试者在获得初始血样后将在手臂上接受 2% 方酸二丁酯 (SADBE) 剂量。 A 组受试者将在 2 周和 8 周后采集血液并重复测试。 B 组和 C 组的受试者将与 A 组的受试者相匹配，以便人口特征（即性别分布、年龄和体重）在大致相似的范围内。 |
将 2% 方酸二丁酯 (SADBE)（由 Squarex 提供）局部应用于受试者上臂的内侧，并用 Tegaderm 覆盖。
建议受试者在 3 小时后将其洗掉。
其他名称：
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无干预：B 组，每 12 个月爆发 1 或 2 次
受试者将被分为三组，他们都感染了 HSV-1，如具有针对 HSV-1 的 IgG 所示： B 组：12 名受试者在过去 12 个月内有 1 到 2 次爆发。 B 组和 C 组的受试者将与 A 组的受试者相匹配，以便人口特征（即性别分布、年龄和体重）在大致相似的范围内。 在第 0 天邀请他们回来进一步抽血。 |
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无干预：C 组，每 12 个月零爆发
受试者将被分为三组，他们都感染了 HSV-1，如具有针对 HSV-1 的 IgG 所示： C 组：12 名受试者在过去 12 个月内零暴发。 B 组和 C 组的受试者将与 A 组的受试者相匹配，以便人口特征（即性别分布、年龄和体重）在大致相似的范围内。 在第 0 天邀请他们回来进一步抽血。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8周和基线之间PBMC中IFNG和IL5绝对基因表达的比率
大体时间：基线和基线后 8 周（第 1 天）+/- 7 天，对于 12 个月内唇疱疹爆发少于 6 次的受试者，相对于具有 6 次或更多唇疱疹爆发的受试者的基线
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体外暴露于 4 种条件的 PBMC 中白细胞介素 5 (IL5) 和干扰素伽马 (IFNG) 基因的 RNA 基因表达：无刺激、HSV-1 病毒、HSV-1 感染的细胞提取物和白色念珠菌提取物。
测量是 qRT-PCR 交叉阈值 (Ct)，其中较低的数字表示较高的基因表达。
较低的 1 Ct 表示该基因的表达水平大约高 2 倍。
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基线和基线后 8 周（第 1 天）+/- 7 天，对于 12 个月内唇疱疹爆发少于 6 次的受试者，相对于具有 6 次或更多唇疱疹爆发的受试者的基线
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免疫监测 - PBMC 增殖
大体时间：基线
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PBMC 增殖响应 3 种刺激：HSV-1 病毒、HSV-1 感染的细胞提取物和白色念珠菌提取物。
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基线
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免疫监测 - PBMC 增殖
大体时间：第 1 天和第 1 天后的第 8 周（初次就诊）+/- 7 天（对于有 6 次或更多唇疱疹爆发的受试者）
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PBMC 增殖响应 3 种刺激：HSV-1 病毒、HSV-1 感染的细胞提取物和白色念珠菌提取物。
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第 1 天和第 1 天后的第 8 周（初次就诊）+/- 7 天（对于有 6 次或更多唇疱疹爆发的受试者）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mark Matson, MD、Prism Clinical Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月2日
初级完成 (实际的)
2017年6月17日
研究完成 (实际的)
2017年10月25日
研究注册日期
首次提交
2018年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月5日
首次发布 (实际的)
2018年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月5日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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