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Risposta immunitaria e salute immunitaria generale nei soggetti con infezione da virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1)

5 ottobre 2021 aggiornato da: Squarex, LLC

Uno studio di fase I sulla risposta immunitaria al virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e sulla salute immunitaria generale nei soggetti con infezione da HSV-1

Sono stati reclutati soggetti positivi per gli anticorpi contro il virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e che hanno riferito di aver avuto nei 12 mesi precedenti

  • 6 o più focolai di herpes labialis (gruppo A),
  • 1 o 2 focolai (gruppo B), o
  • zero focolai (gruppo C). Sono stati reclutati dodici soggetti in ciascun gruppo. Il sangue è stato raccolto da queste persone e le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state isolate e testate per la proliferazione in vitro quando stimolate con estratti di cellule infette da HSV-1, virus HSV-1 libero o estratto di Candida albicans. Candida albicans è un fungo infettivo ubiquitario e il suo estratto viene utilizzato come test della risposta immunitaria generale. L'RNA è stato anche isolato dai PBMC dopo l'incubazione nei tre stimoli e l'espressione di 41 geni immuno-correlati quantificati mediante PCR quantitativa in tempo reale. Sono stati quantificati anche i livelli sierici di IgG anti-HSV-1.

Dopo la raccolta del sangue il giorno 1, le persone del gruppo A (frequenti sofferenti di herpes labiale) sono state trattate con una singola applicazione topica di acido squarico dibutil estere al 2% (SADBE) in DMSO, applicata all'aspetto interno della parte superiore del braccio. Questi soggetti sono tornati nei giorni 15 e 57 per il prelievo del sangue e le loro PBMC sono state nuovamente testate in quelle date per la proliferazione in vitro contro gli stessi stimoli e per l'espressione genica e per i livelli sierici di IgG anti-HSV-1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione orale primaria con il virus dell'herpes simplex (HSV) si verifica tipicamente in giovane età, è asintomatica e non è associata a morbilità significativa. Dopo l'infezione orale primaria, l'HSV può persistere in uno stato latente nel ganglio trigemino e successivamente riattivarsi come il più comune herpes labiale o "herpes labiale". I trigger comuni per la riattivazione sono ben noti e includono luce ultravioletta, traumi, affaticamento, stress, febbre, infiammazione e mestruazioni. Queste lesioni colpiscono fino al 45% della popolazione statunitense. Si manifestano classicamente come un gruppo ben localizzato di piccole vescicole lungo il bordo vermiglio del labbro o della pelle adiacente. Successivamente le vescicole si rompono, si ulcerano e formano la crosta entro 24-48 ore. La guarigione spontanea avviene nell'arco di 7-10 giorni. Nei pazienti immunocompetenti, l'herpes labiale di solito è lieve e autolimitante. Tuttavia, il dolore, il gonfiore e le preoccupazioni estetiche possono richiedere la consultazione del medico. Gli agenti antivirali somministrati per via orale, come l'aciclovir (Zovirax) o il valaciclovir (Valtrex), hanno un modesto beneficio clinico se iniziati durante il prodromo. Il trattamento topico con crema di penciclovir all'1% (Denavir) può ridurre leggermente il tempo di guarigione e il dolore, anche se iniziato dopo il prodromo. Tuttavia, la riduzione del tempo di guarigione con agenti sistemici o topici è modesta. L'estere dibutilico dell'acido squarico (SADBE) è un agente immunoterapico topico utilizzato nel trattamento della verruca vulgaris e dell'alopecia areata. Durante una recente riunione del comitato consultivo sui composti della FDA, è stato raccomandato di includere il dibutilestere dell'acido squarico nell'elenco delle sostanze farmaceutiche sfuse consentite per l'uso nei composti ai sensi della sezione 503A del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. E SADBE ora è stato così elencato nella sezione 503A. Uno studio completato da Lee et al su 29 pazienti con verruche recalcitranti ha dimostrato una guarigione completa nel 69% dei pazienti con applicazione ogni 2-4 settimane. Silverberg et al. hanno mostrato una guarigione completa nel 58% dei pazienti (n=61) quando SADBE è stato applicato 3 volte alla settimana. SADBE è stato anche utilizzato con un certo successo nel trattamento dell'alopecia areata. In una revisione della letteratura, Rokhsar et al hanno notato un tasso di successo del 50% al 60% di SADBE in uso per la ricrescita dei capelli in questa popolazione. È stato riportato che SADBE causa eczema, linfoadenopatia, vesciche, dermatite allergica da contatto, ipopigmentazione cutanea, sensazione di bruciore dopo l'applicazione e reazioni sistemiche tra cui febbre e artralgie. Uno studio completato da Oglio et al su otto pazienti trattati con SADBE per le verruche ha rilevato solo effetti collaterali lievi e ben tollerati di eritema, desquamazione, edema cutaneo, prurito, bruciore e dolore. SADBE induce una risposta di ipersensibilità di tipo ritardato che, nelle verruche, si ritiene induca l'uccisione di cellule infette da virus da parte dei linfociti citotossici. Questo afflusso di linfociti nel tessuto lesionale può anche migliorare il riconoscimento e l'elaborazione degli antigeni virali, portando all'espansione clonale delle cellule effettrici. Si spera che SADBE offra ai soggetti un'opzione terapeutica sicura ed efficace per ridurre la frequenza e la gravità dei futuri focolai di herpes labialis attraverso questi meccanismi. Uno studio clinico controllato con placebo completato presso il Massachusetts General Hospital ha mostrato che l'acido squarico ha prevenuto la recidiva delle lesioni erpetiche. L'effetto di SADBE nel ritardare le nuove epidemie di herpes labialis è stato molto significativo (p

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 e
  2. Test positivo per IgG contro il virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1).
  3. Solo gruppi A e B: diagnosi clinica di herpes labialis, che può essere effettuata durante la visita di screening sulla base della storia dei sintomi riferita dal paziente. Un focolaio di herpes labialis attivo al momento dell'ingresso nella sperimentazione clinica non sarà né richiesto né costituirà un criterio di esclusione.
  4. Solo gruppo A: autovalutazione di sei o più episodi di herpes labiale negli ultimi 12 mesi. Ai soggetti NON verrà detto che sei o più episodi nei 12 mesi precedenti sono il criterio di ammissione. Ai soggetti verrà chiesto "Quanti episodi separati di herpes labiale hai avuto nei 12 mesi precedenti?" Saranno inclusi se danno una risposta di sei o più ed esclusi dal Gruppo A se danno una risposta di cinque o meno.
  5. Solo gruppo A: almeno la metà degli episodi del soggetto dei 12 mesi precedenti deve essere di natura vescicolare e almeno la metà preceduta da sintomi prodromici.
  6. Solo gruppo B: autovalutazione di aver avuto esattamente 1 o 2 episodi di herpes labialis negli ultimi 12 mesi. Ai soggetti NON verrà detto che uno o due episodi nei 12 mesi precedenti è il criterio di ammissione. Ai soggetti verrà chiesto "Quanti episodi separati di herpes labiale hai avuto nei 12 mesi precedenti?" Saranno inclusi se danno una risposta di uno o due ed esclusi dal gruppo B se danno una risposta diversa.
  7. Solo gruppo C: autovalutazione di zero episodi di herpes labialis negli ultimi 12 mesi. Ai soggetti NON verrà detto che zero episodi nei 12 mesi precedenti è il criterio di ammissione. Ai soggetti verrà chiesto "Quanti episodi separati di herpes labiale hai avuto nei 12 mesi precedenti?" Saranno inclusi se danno una risposta di zero ed esclusi dal gruppo C se danno una risposta di uno o più.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Infezione non erpetica in corso o ricorrente o qualsiasi condizione sottostante che possa predisporre all'infezione o chiunque sia stato ricoverato in ospedale a causa di batteriemia, polmonite o qualsiasi altra grave infezione negli ultimi 12 mesi.
  3. Terapia con glucocorticoidi o immunosoppressori al momento del reclutamento o nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening (compresi i corticosteroidi per via inalatoria per l'asma), ad eccezione degli steroidi topici in siti diversi dal viso.
  4. Anamnesi di malignità (ad eccezione dei pazienti con tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose curati chirurgicamente).
  5. Storia del trapianto di organi.
  6. Stato HIV positivo determinato dall'anamnesi allo screening o dalla storia nota di qualsiasi altra malattia immunosoppressiva.
  7. Gravi comorbilità (diabete mellito che richiede insulina, CHF (classe NYHA II o peggiore) IM, CVA o TIA entro 3 mesi dalla visita di screening, angina pectoris instabile, grave malattia polmonare ossigeno-dipendente
  8. Ipersensibilità nota al dimetilsolfossido (DMSO).
  9. Qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore tale da rendere questo studio clinico dannoso per il paziente.
  10. Il soggetto è attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o trial farmacologico, oppure il soggetto ha ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dalla visita basale.
  11. Precedente esposizione a SADBE (acido squarico o estere dibutilico dell'acido squarico).
  12. Il soggetto ha una condizione cutanea anormale (ad es. acne, eczema, rosacea, psoriasi, albinismo o disturbo vescicolo-bolloso cronico) che si verifica nell'area normalmente colpita dall'herpes labiale.
  13. Il soggetto ha avuto un vaccino per HSV-1 o HSV-2.
  14. Solo gruppo A: persone che hanno ricevuto un trattamento con terapia antivirale entro 2 settimane prima della dose di sensibilizzazione di SADBE.
  15. Solo gruppi B e C: persone che hanno ricevuto un trattamento con terapia antivirale in qualsiasi momento negli ultimi 12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A, 6 o più focolai ogni 12 mesi

I soggetti verranno reclutati in tre gruppi, tutti infetti da HSV-1, come dimostrato dall'avere IgG contro HSV-1:

Gruppo A: 12 soggetti con 6 o più focolai di herpes labialis negli ultimi 12 mesi.

I soggetti del gruppo A riceveranno una dose di estere dibutilico di acido squarico (SADBE) al 2% sul braccio dopo l'ottenimento dei loro campioni di sangue iniziali. I soggetti del gruppo A riceveranno il sangue prelevato e i test ripetuti 2 e 8 settimane dopo.

I soggetti dei gruppi B e C verranno abbinati ai soggetti del gruppo A in modo che le caratteristiche demografiche (ovvero distribuzione di genere, età e peso) rientrino in intervalli sostanzialmente simili.
Droga: Estere dibutilico dell'acido squarico
L'estere dibutilico dell'acido squarico al 2% (SADBE) (fornito da Squarex) viene applicato topicamente all'aspetto interno della parte superiore del braccio del soggetto e coperto con Tegaderm. Si consiglia al soggetto di lavarlo via dopo 3 ore.
Altri nomi:
  • SADBE
Nessun intervento: Gruppo B, 1 o 2 focolai ogni 12 mesi

I soggetti verranno reclutati in tre gruppi, tutti infetti da HSV-1, come dimostrato dall'avere IgG contro HSV-1:

Gruppo B: 12 ​​soggetti con 1 o 2 focolai negli ultimi 12 mesi. I soggetti dei gruppi B e C verranno abbinati ai soggetti del gruppo A in modo che le caratteristiche demografiche (ovvero distribuzione di genere, età e peso) rientrino in intervalli sostanzialmente simili. Invitali a tornare per un ulteriore prelievo di sangue il giorno 0.
Nessun intervento: Gruppo C, zero focolai per 12 mesi

I soggetti verranno reclutati in tre gruppi, tutti infetti da HSV-1, come dimostrato dall'avere IgG contro HSV-1:

Gruppo C: 12 soggetti con zero focolai negli ultimi 12 mesi. I soggetti dei gruppi B e C verranno abbinati ai soggetti del gruppo A in modo che le caratteristiche demografiche (ovvero distribuzione di genere, età e peso) rientrino in intervalli sostanzialmente simili. Invitali a tornare per un ulteriore prelievo di sangue il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto di espressione genica assoluta di IFNG e IL5 in PBMC tra 8 settimane e il basale
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane dopo il basale (giorno 1) +/- 7 giorni per soggetti con meno di 6 focolai di herpes labialis in 12 mesi, rispetto al basale per soggetti con 6 o più focolai di herpes labialis
Espressione genica dell'RNA dei geni dell'interleuchina-5 (IL5) e dell'interferone gamma (IFNG) in PBMC esposti in vitro a 4 condizioni: nessuno stimolo, virus HSV-1, estratti di cellule infette da HSV-1 ed estratto di Candida albicans. La misura è la soglia di attraversamento qRT-PCR (Ct), dove un numero inferiore è un'espressione genica più alta. Un Ct inferiore di 1 è approssimativamente un livello di espressione del gene 2 volte più alto.
Basale e 8 settimane dopo il basale (giorno 1) +/- 7 giorni per soggetti con meno di 6 focolai di herpes labialis in 12 mesi, rispetto al basale per soggetti con 6 o più focolai di herpes labialis
Monitoraggio immunitario - Proliferazione PBMC
Lasso di tempo: Linea di base
Proliferazione di PBMC in risposta a 3 stimoli: virus HSV-1, estratti di cellule infette da HSV-1 ed estratto di Candida albicans.
Linea di base
Monitoraggio immunitario - Proliferazione PBMC
Lasso di tempo: Giorno 1 e 8 settimane dal giorno 1 (visita iniziale) +/- 7 giorni per soggetti con 6 o più focolai di herpes labalis
Proliferazione di PBMC in risposta a 3 stimoli: virus HSV-1, estratti di cellule infette da HSV-1 ed estratto di Candida albicans.
Giorno 1 e 8 settimane dal giorno 1 (visita iniziale) +/- 7 giorni per soggetti con 6 o più focolai di herpes labalis

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Squarex, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-SQ-Prism

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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