Respuesta inmunitaria y salud inmunitaria general en sujetos infectados con el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1)
5 de octubre de 2021 actualizado por: Squarex, LLC
Un estudio de fase I de la respuesta inmunitaria al virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y la salud inmunitaria general en sujetos infectados con HSV-1
Se reclutaron sujetos que dieron positivo para anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y que informaron haberlo tenido en los 12 meses anteriores.
- 6 o más brotes de herpes labialis (grupo A),
- 1 o 2 brotes (grupo B), o
- cero brotes (grupo C). Doce sujetos en cada grupo fueron reclutados. Se recogió sangre de estas personas y se aislaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y se analizó su proliferación in vitro cuando se estimularon con extractos de células infectadas con HSV-1, virus HSV-1 libre o extracto de Candida albicans. Candida albicans es un hongo infeccioso ubicuo y su extracto se utiliza como prueba de respuesta inmune general. El ARN también se aisló de las PBMC después de la incubación en los tres estímulos y la expresión de 41 genes relacionados con el sistema inmunitario cuantificados mediante PCR cuantitativa en tiempo real. También se cuantificaron los niveles séricos de IgG anti-HSV-1.
Después de la extracción de sangre el día 1, las personas del grupo A (pacientes frecuentes de herpes labial) fueron tratadas con una sola aplicación tópica de éster dibutílico del ácido escuárico al 2 % (SADBE) en DMSO, aplicada en la cara interna de la parte superior del brazo. Estos sujetos regresaron los días 15 y 57 para la extracción de sangre, y sus PBMC se analizaron nuevamente en esas fechas para la proliferación in vitro contra los mismos estímulos y para la expresión génica y para los niveles de IgG anti-HSV-1 en suero.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección oral primaria con el virus del herpes simple (VHS) generalmente ocurre a una edad temprana, es asintomática y no se asocia con una morbilidad significativa.
Después de la infección oral primaria, el HSV puede persistir en un estado latente en el ganglio del trigémino y luego reactivarse como el herpes labial más común o "herpes labial".
Los desencadenantes comunes de la reactivación son bien conocidos e incluyen luz ultravioleta, trauma, fatiga, estrés, fiebre, inflamación y menstruación.
Estas lesiones afectan hasta el 45 por ciento de la población estadounidense.
Clásicamente se manifiestan como un grupo bien localizado de pequeñas vesículas a lo largo del borde bermellón del labio o la piel adyacente.
Posteriormente, las vesículas se rompen, se ulceran y forman una costra en 24 a 48 horas.
La curación espontánea ocurre entre siete y 10 días.
En pacientes inmunocompetentes, el herpes labial suele ser leve y autolimitado.
Sin embargo, el dolor, la hinchazón y las preocupaciones estéticas pueden hacer que se consulte al médico.
Los agentes antivirales administrados por vía oral, como aciclovir (Zovirax) o valaciclovir (Valtrex), tienen un beneficio clínico modesto si se inician durante el pródromo.
El tratamiento tópico con crema de penciclovir al 1% (Denavir) puede reducir levemente el tiempo de cicatrización y el dolor, incluso si se inicia después del pródromo.
Sin embargo, la reducción del tiempo de cicatrización con agentes sistémicos o tópicos es modesta.
El éster dibutílico del ácido escuárico (SADBE) es un agente inmunoterapéutico tópico utilizado en el tratamiento de la verruga vulgar y la alopecia areata.
Durante una reunión reciente del Comité Asesor de Compuestos de la FDA, se recomendó que el dibutiléster de ácido escuárico se incluyera en la lista de sustancias farmacéuticas a granel permitidas para su uso en compuestos según la sección 503A de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.
Y SADBE ahora ha sido incluido en la lista de la sección 503A.
Un estudio realizado por Lee et al de 29 pacientes con verrugas recalcitrantes demostró una eliminación completa en el 69 % de los pacientes con aplicación cada 2 a 4 semanas.
Silverberg et al mostraron una eliminación completa en el 58% de los pacientes (n=61) cuando se aplicó SADBE 3 veces por semana.
SADBE también se ha utilizado con cierto éxito en el tratamiento de la alopecia areata.
En una revisión de la literatura, Rokhsar et al notaron una tasa de éxito del 50% al 60% de SADBE en uso para el crecimiento del cabello en esta población.
Se ha informado que SADBE causa eczema, linfadenopatía, ampollas, dermatitis alérgica de contacto, hipopigmentación de la piel, sensación de ardor después de la aplicación y reacciones sistémicas que incluyen fiebre y artralgias.
Un estudio realizado por Oglio et al de ocho pacientes tratados con SADBE por verrugas notó solo efectos secundarios leves y bien tolerados de eritema, descamación, edema cutáneo, prurito, ardor y dolor.
SADBE induce una respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado que, en el caso de las verrugas, se cree que induce la muerte de las células infectadas por virus por parte de los linfocitos citotóxicos.
Esta entrada de linfocitos en el tejido lesionado también puede mejorar el reconocimiento y procesamiento de antígenos virales, lo que lleva a la expansión clonal de células efectoras.
Se espera que SADBE ofrezca a los sujetos una opción terapéutica segura y efectiva para disminuir la frecuencia y severidad de futuros brotes de herpes labial a través de estos mecanismos.
Un estudio clínico controlado con placebo completado en el Hospital General de Massachusetts mostró que el ácido escuárico previno la recurrencia de las lesiones herpéticas.
El efecto de SADBE de retrasar nuevos brotes de herpes labialis fue muy significativo (p
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
- Prism Clinical Research, LLC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y
- Prueba positiva de IgG contra el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1).
- Grupos A y B únicamente: Diagnóstico clínico de herpes labial, que se puede realizar en la visita de selección según el historial de síntomas autoinformado por el paciente. Un brote de herpes labialis activo en el momento de la entrada en el ensayo clínico no será necesario ni será un criterio de exclusión.
- Solo grupo A: autoinforme haber tenido seis o más episodios de herpes labial en los últimos 12 meses. A los sujetos NO se les dirá que seis o más episodios en los 12 meses anteriores es el criterio de entrada. Se preguntará a los sujetos "¿Cuántos episodios separados de herpes labial ha tenido en los 12 meses anteriores?" Serán incluidos si dan una respuesta de seis o más y excluidos del Grupo A si dan una respuesta de cinco o menos.
- Solo grupo A: al menos la mitad de los episodios del sujeto de los 12 meses anteriores deben ser de naturaleza vesicular y al menos la mitad deben estar precedidos por síntomas prodrómicos.
- Solo grupo B: autoinforme haber tenido exactamente 1 o 2 episodios de herpes labial en los últimos 12 meses. A los sujetos NO se les dirá que uno o dos episodios en los 12 meses anteriores es el criterio de entrada. Se preguntará a los sujetos "¿Cuántos episodios separados de herpes labial ha tenido en los 12 meses anteriores?" Serán incluidos si dan una respuesta de uno o dos y excluidos del Grupo B si dan una respuesta diferente.
- Solo grupo C: autoinforme sin episodios de herpes labial en los últimos 12 meses. A los sujetos NO se les dirá que cero episodios en los 12 meses anteriores es el criterio de entrada. Se preguntará a los sujetos "¿Cuántos episodios separados de herpes labial ha tenido en los 12 meses anteriores?" Serán incluidos si dan una respuesta de cero y excluidos del Grupo C si dan una respuesta de uno o más.
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes.
- Infección no herpética actual o recurrente o cualquier condición subyacente que pueda predisponer a la infección o que haya estado ingresado en el hospital por bacteriemia, neumonía o cualquier otra infección grave en los últimos 12 meses.
- Terapia con glucocorticoides o inmunosupresores en el momento del reclutamiento o en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección (incluidos los corticosteroides inhalados para el asma), excepto los esteroides tópicos en sitios que no sean la cara.
- Antecedentes de malignidad (excepto pacientes con cánceres de piel de células basales o de células escamosas curados quirúrgicamente).
- Historia del trasplante de órganos.
- Estado de VIH positivo determinado por antecedentes en la selección o antecedentes conocidos de cualquier otra enfermedad inmunosupresora.
- Comorbilidades graves (diabetes mellitus que requiere insulina, ICC (clase II de la NYHA o peor), infarto de miocardio, ACV o TIA en los 3 meses anteriores a la visita de selección, angina de pecho inestable, enfermedad pulmonar grave dependiente de oxígeno
- Hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO).
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga que este ensayo clínico sea perjudicial para el paciente.
- El sujeto está actualmente inscrito en otro dispositivo en investigación o ensayo de drogas, o el sujeto ha recibido otro(s) agente(s) en investigación dentro de los 28 días de la visita inicial.
- Exposición previa a SADBE (ácido escuárico o éster dibutílico del ácido escuárico).
- El sujeto tiene una condición anormal de la piel (p. ej., acné, eccema, rosácea, psoriasis, albinismo o trastorno vesiculoampolloso crónico) que ocurre en el área normalmente afectada por el herpes labial.
- El sujeto ha recibido una vacuna para HSV-1 o HSV-2.
- Solo grupo A: personas que han recibido tratamiento con terapia antiviral dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis de sensibilización de SADBE.
- Solo grupos B y C: personas que han recibido tratamiento con terapia antiviral en cualquier momento en los últimos 12 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A, 6 o más brotes por 12 meses
Los sujetos se reclutarán en tres grupos, todos los cuales están infectados con HSV-1, como se muestra al tener IgG contra HSV-1: Grupo A: 12 sujetos con 6 o más brotes de herpes labial en los últimos 12 meses. Los sujetos del grupo A recibirán una dosis de éster dibutílico del ácido escuárico (SADBE) al 2 % en el brazo después de que se obtengan las muestras de sangre iniciales. A los sujetos del grupo A se les extraerá sangre y se repetirán las pruebas 2 y 8 semanas después. Los sujetos de los Grupos B y C se emparejarán con los sujetos del Grupo A para que las características demográficas (es decir, distribución de género, edad y peso) se encuentren dentro de rangos ampliamente similares. |
El éster dibutílico del ácido escuárico al 2 % (SADBE) (suministrado por Squarex) se aplica tópicamente en la cara interna de la parte superior del brazo del sujeto y se cubre con Tegaderm.
Se aconseja al sujeto que se lave después de 3 horas.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Grupo B, 1 o 2 brotes cada 12 meses
Los sujetos se reclutarán en tres grupos, todos los cuales están infectados con HSV-1, como se muestra al tener IgG contra HSV-1: Grupo B: 12 sujetos con 1 a 2 brotes en los últimos 12 meses. Los sujetos de los Grupos B y C se emparejarán con los sujetos del Grupo A para que las características demográficas (es decir, distribución de género, edad y peso) se encuentren dentro de rangos ampliamente similares. Invítelos nuevamente para una extracción de sangre adicional el día 0. |
|
|
Sin intervención: Grupo C, cero brotes por 12 meses
Los sujetos se reclutarán en tres grupos, todos los cuales están infectados con HSV-1, como se muestra al tener IgG contra HSV-1: Grupo C: 12 sujetos con cero brotes en los últimos 12 meses. Los sujetos de los Grupos B y C se emparejarán con los sujetos del Grupo A para que las características demográficas (es decir, distribución de género, edad y peso) se encuentren dentro de rangos ampliamente similares. Invítelos nuevamente para una extracción de sangre adicional el día 0. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de expresión génica absoluta de IFNG e IL5 en PBMC entre 8 semanas y el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas después de la línea de base (Día 1) +/- 7 días para sujetos con menos de 6 brotes de herpes labial en 12 meses, en relación con la línea de base para sujetos con 6 o más brotes de herpes labial
|
Expresión génica de ARN de los genes de interleucina-5 (IL5) e interferón gamma (IFNG) en PBMC expuestas in vitro a 4 condiciones: sin estímulo, virus HSV-1, extractos de células infectadas con HSV-1 y extracto de Candida albicans.
La medida es el umbral de cruce qRT-PCR (Ct), donde un número más bajo es una expresión génica más alta.
Un Ct menor de 1 es aproximadamente un nivel de expresión del gen dos veces mayor.
|
Línea de base y 8 semanas después de la línea de base (Día 1) +/- 7 días para sujetos con menos de 6 brotes de herpes labial en 12 meses, en relación con la línea de base para sujetos con 6 o más brotes de herpes labial
|
|
Monitoreo inmunológico - Proliferación de PBMC
Periodo de tiempo: Base
|
Proliferación de PBMC en respuesta a 3 estímulos: virus HSV-1, extractos de células infectadas por HSV-1 y extracto de Candida albicans.
|
Base
|
|
Monitoreo inmunológico - Proliferación de PBMC
Periodo de tiempo: Día 1 y 8 semanas desde el Día 1 (visita inicial) +/- 7 días para sujetos con 6 o más brotes de herpes labalis
|
Proliferación de PBMC en respuesta a 3 estímulos: virus HSV-1, extractos de células infectadas por HSV-1 y extracto de Candida albicans.
|
Día 1 y 8 semanas desde el Día 1 (visita inicial) +/- 7 días para sujetos con 6 o más brotes de herpes labalis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
17 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
25 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Enfermedades De La Piel Virales
- Infecciones por herpesviridae
- Enfermedades de los labios
- Herpes Simple
- Herpes labial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Éster dibutílico del ácido escuárico
Otros números de identificación del estudio
- 2017-SQ-Prism
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .