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단순 포진 바이러스 1형(HSV-1)에 감염된 피험자의 면역 반응 및 일반적인 면역 건강

2021년 10월 5일 업데이트: Squarex, LLC

단순 포진 바이러스 1형(HSV-1)에 대한 면역 반응 및 HSV-1에 감염된 피험자의 일반 면역 건강에 대한 I상 연구

대상자는 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1)에 대한 항체 양성이었으며 지난 12개월 동안 자가 보고한 사람을 모집했습니다.

  • 6개 이상의 구순포진 발생(그룹 A),
  • 1~2회 발병(그룹 B), 또는
  • 제로 발병(그룹 C). 각 그룹에서 12명의 피험자가 모집되었습니다. 이 사람들로부터 혈액을 채취하고 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하여 HSV-1 감염 세포 추출물, 유리 HSV-1 바이러스 또는 칸디다 알비칸스 추출물로 자극했을 때 시험관 내에서 증식을 테스트했습니다. 칸디다 알비칸스(Candida albicans)는 유비쿼터스 감염성 진균이며 그 추출물은 일반적인 면역 반응의 테스트로 사용됩니다. 정량적 실시간 PCR에 의해 정량화된 41개의 면역 관련 유전자의 3가지 자극 및 발현에서 인큐베이션 후 RNA도 PBMC로부터 분리되었다. 또한 혈청 항-HSV-1 IgG 수준을 정량화했습니다.

1일째 채혈 후, 그룹 A(빈번한 구순 포진 환자)의 사람들은 DMSO 중 2% 스쿠아르산 디부틸 에스테르(SADBE)를 팔뚝 안쪽에 단일 국소 도포하여 치료했습니다. 이 대상자들은 채혈을 위해 15일과 57일에 돌아왔고, 그들의 PBMC는 동일한 자극에 대한 시험관 내 증식과 유전자 발현 및 혈청 항-HSV-1 IgG 수준에 대해 해당 날짜에 다시 테스트되었습니다.

연구 개요

상세 설명

단순 포진 바이러스(HSV)의 일차 구강 감염은 일반적으로 어린 나이에 발생하며 무증상이며 심각한 이환율과 관련이 없습니다. 1차 구강 감염 후, HSV는 삼차 신경절에서 잠복 상태로 지속될 수 있으며 나중에 보다 일반적인 구순 포진 또는 "구순 포진"으로 재활성화될 수 있습니다. 재활성화의 일반적인 트리거는 잘 알려져 있으며 자외선, 외상, 피로, 스트레스, 열, 염증 및 월경을 포함합니다. 이러한 병변은 미국 인구의 최대 45%에 영향을 미칩니다. 그들은 고전적으로 입술이나 인접한 피부의 주홍색 경계를 따라 작은 소포의 잘 국한된 클러스터로 나타납니다. 그 후 수포는 24~48시간 이내에 파열되고 궤양이 생기고 딱지가 생깁니다. 자연 치유는 7-10일에 걸쳐 발생합니다. 면역적격 환자에서 구순포진은 일반적으로 경미하고 자가 제한적입니다. 그러나 통증, 부기 및 미용 문제로 인해 의사의 상담이 필요할 수 있습니다. acyclovir(Zovirax) 또는 valacyclovir(Valtrex)와 같은 경구 투여 항바이러스제는 전구증상 동안 시작하면 약간의 임상적 이점이 있습니다. 1% penciclovir 크림(Denavir)을 사용한 국소 치료는 전구 증상 후에 시작하더라도 치유 시간과 통증을 약간 줄일 수 있습니다. 그러나 전신 또는 국소 제제의 치유 시간 감소는 미미합니다. SADBE(Squaric acid dibutyl ester)는 심상성 사마귀 및 원형 탈모증의 치료에 사용되는 국소 면역 치료제입니다. 최근 FDA 컴파운딩 자문 위원회 회의에서 연방 식품, 의약품 및 화장품법 섹션 503A에 따라 컴파운딩에 사용이 허용된 벌크 약물 물질 목록에 스쿠아르산 디부틸에스터를 포함할 것을 권장했습니다. 그리고 SADBE는 이제 섹션 503A에 따라 나열되었습니다. 난치성 사마귀가 있는 29명의 환자에 대해 Lee 등이 완료한 연구에서는 2-4주마다 적용한 환자의 69%에서 완전한 제거가 입증되었습니다. Silverberg 등은 SADBE를 주 3회 적용했을 때 환자의 58%(n=61)에서 완전한 제거를 보여주었습니다. SADBE는 또한 원형 탈모증 치료에 어느 정도 성공적으로 사용되었습니다. 문헌 검토에서 Rokhsar 등은 이 집단의 모발 재성장에 사용되는 SADBE의 성공률이 50~60%라고 언급했습니다. SADBE는 습진, 림프절 종대, 수포, 알레르기성 접촉 피부염, 피부 색소침착저하, 도포 후 작열감, 발열 및 관절통을 포함한 전신 반응을 일으키는 것으로 보고되었습니다. 사마귀에 대해 SADBE로 치료받은 8명의 환자에 대해 Oglio 등이 완료한 연구에서는 홍반, 박리, 피부 부종, 소양증, 화끈거림 및 통증의 경미하고 잘 견딜 수 있는 부작용만 언급했습니다. SADBE는 사마귀에서 세포독성 림프구에 의해 바이러스에 감염된 세포를 죽이는 것으로 여겨지는 지연형 과민 반응을 유도합니다. 병변 조직으로의 이러한 림프구 유입은 바이러스 항원의 인식 및 처리를 향상시켜 작동 세포의 클론 확장을 유도할 수 있습니다. SADBE가 피험자에게 이러한 메커니즘을 통해 구순포진의 빈도와 중증도를 줄이기 위한 안전하고 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있기를 바랍니다. Massachusetts General Hospital에서 완료된 위약 대조 임상 연구에 따르면 스쿠아린산이 헤르페스 병변의 재발을 예방하는 것으로 나타났습니다. 새로운 구순포진 발생을 지연시키는 SADBE의 효과는 매우 중요했습니다(p

연구 유형

중재적

등록 (실제)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥18 및
  2. 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1)에 대한 IgG 양성 검사.
  3. 그룹 A 및 B만: 환자가 자가 보고한 증상 이력을 기반으로 스크리닝 방문에서 이루어질 수 있는 구순포진의 임상 진단. 임상 시험 시작 시점에 활동성 구순포진 발발은 요구되지 않으며 제외 기준이 되지 않습니다.
  4. 그룹 A에만 해당: 지난 12개월 동안 구순포진이 6회 이상 발생했다고 자가 보고했습니다. 피험자는 지난 12개월 동안 6회 이상의 에피소드가 항목 기준이라는 말을 듣지 않습니다. 피험자는 "지난 12개월 동안 구순포진이 몇 번 있었습니까?"라는 질문을 받게 됩니다. 6개 이상일 경우 포함되며 5개 이하일 경우 그룹 A에서 제외됩니다.
  5. 그룹 A만 해당: 지난 12개월 동안 피험자의 삽화 중 적어도 절반은 본질적으로 수포성이어야 하고 적어도 절반은 전구 증상이 선행되어야 합니다.
  6. 그룹 B만 해당: 지난 12개월 동안 구순포진이 정확히 1~2번 발생했다고 자가 보고합니다. 피험자는 지난 12개월 동안 한 두 개의 에피소드가 참가 기준이라는 말을 듣지 않을 것입니다. 피험자는 "지난 12개월 동안 구순포진이 몇 번 있었습니까?"라는 질문을 받게 됩니다. 1~2개 이상 답하면 포함되며, 1~2개 이상 답하면 B그룹에서 제외된다.
  7. 그룹 C만 해당: 지난 12개월 동안 구순포진 에피소드가 없는 자가 보고. 피험자는 이전 12개월 동안 에피소드가 0개라는 것을 입력 기준으로 듣지 않습니다. 피험자는 "지난 12개월 동안 구순포진이 몇 번 있었습니까?"라는 질문을 받게 됩니다. 답이 0이면 포함되고 1 이상이면 그룹 C에서 제외됩니다.

제외 기준:

  1. 임신 또는 수유중인 여성.
  2. 현재 또는 재발성 비포진성 감염 또는 감염에 취약할 수 있는 기저 질환 또는 지난 12개월 동안 균혈증, 폐렴 또는 기타 심각한 감염으로 인해 병원에 입원한 사람.
  3. 글루코코르티코이드 또는 면역억제제를 사용한 치료, 얼굴 이외의 부위의 국소 스테로이드 제외.
  4. 악성 병력(외과적으로 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 환자 제외).
  5. 장기 이식의 역사.
  6. 스크리닝 시 병력 또는 다른 면역억제 질환의 알려진 병력에 의해 결정된 HIV 양성 상태.
  7. 중증 동반질환(인슐린이 필요한 당뇨병, 스크리닝 방문 3개월 이내의 CHF(NYHA 클래스 II 또는 그 이상) MI, CVA 또는 TIA, 불안정 협심증, 산소 의존성 중증 폐질환)
  8. DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 대한 알려진 과민성.
  9. 이 임상 시험을 환자에게 해롭게 하는 것으로 연구자가 판단한 모든 상태.
  10. 피험자는 현재 다른 조사 장치 또는 약물 시험에 등록되어 있거나, 피험자는 기준선 방문 28일 이내에 다른 조사 에이전트를 받았습니다.
  11. SADBE(스쿠아르산 또는 스쿠아르산 디부틸 에스테르)에 대한 이전 노출.
  12. 피험자는 일반적으로 구순포진에 의해 영향을 받는 부위에 발생하는 비정상적인 피부 상태(예: 여드름, 습진, 장미증, 건선, 백색증 또는 만성 수포성 수포 장애)가 있습니다.
  13. 피험자는 HSV-1 또는 HSV-2에 대한 백신을 맞았습니다.
  14. 그룹 A만 해당: SADBE 감작 투여 전 2주 이내에 항바이러스 치료를 받은 사람.
  15. 그룹 B 및 C에만 해당: 지난 12개월 동안 언제든지 항바이러스 요법으로 치료를 받은 사람.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 상영
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 A, 12개월당 6회 이상 발병

HSV-1에 대한 IgG를 갖는 것으로 나타난 바와 같이 피험자는 모두 HSV-1에 감염된 세 그룹으로 모집됩니다.

그룹 A: 지난 12개월 동안 6회 이상의 구순포진 발생이 있는 12명의 피험자.

그룹 A의 대상자는 초기 혈액 샘플을 채취한 후 팔에 2% SADBE(Squaric Acid Dibutyl Ester) 용량을 투여합니다. 그룹 A 피험자는 혈액을 채취하고 2주 및 8주 후에 테스트를 반복합니다.

인구통계학적 특성(즉, 성별 분포, 연령 및 체중)이 광범위하게 유사한 범위 내에 있도록 그룹 B 및 C의 피험자는 그룹 A의 피험자와 매칭됩니다.

2% 스쿠아르산 디부틸 에스테르(SADBE)(Squarex에서 제공)를 피험자의 팔뚝 안쪽에 국소 적용하고 Tegaderm으로 덮습니다. 대상자는 3시간 후에 씻어내는 것이 좋습니다.
다른 이름들:
  • 사드베
간섭 없음: 그룹 B, 12개월당 1~2회 발병

HSV-1에 대한 IgG를 갖는 것으로 나타난 바와 같이 피험자는 모두 HSV-1에 감염된 세 그룹으로 모집됩니다.

그룹 B: 지난 12개월 동안 1~2번 발병한 12명의 피험자. 인구통계학적 특성(즉, 성별 분포, 연령 및 체중)이 광범위하게 유사한 범위 내에 있도록 그룹 B 및 C의 피험자는 그룹 A의 피험자와 매칭됩니다. 0일째 추가 채혈을 위해 이들을 다시 초대합니다.

간섭 없음: 그룹 C, 12개월 동안 발병 없음

HSV-1에 대한 IgG를 갖는 것으로 나타난 바와 같이 피험자는 모두 HSV-1에 감염된 세 그룹으로 모집됩니다.

그룹 C: 지난 12개월 동안 발병이 전혀 없는 12명의 피험자. 인구통계학적 특성(즉, 성별 분포, 연령 및 체중)이 광범위하게 유사한 범위 내에 있도록 그룹 B 및 C의 피험자는 그룹 A의 피험자와 매칭됩니다. 0일째 추가 채혈을 위해 이들을 다시 초대합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
8주와 기준선 사이의 PBMC에서 IFNG 및 IL5의 절대 유전자 발현 비율
기간: 기준선 및 기준선 후 8주(1일) 6회 이상의 구순포진 발병이 있는 피험자의 기준선과 비교하여 12개월 동안 6회 미만의 구순포진 발병이 있는 피험자의 경우 +/- 7일
자극 없음, HSV-1 바이러스, HSV-1 감염 세포 추출물 및 칸디다 알비칸스 추출물의 4가지 조건에 시험관 내에서 노출된 PBMC에서 인터루킨-5(IL5) 및 인터페론 감마(IFNG) 유전자의 RNA 유전자 발현. 측정값은 qRT-PCR 교차 임계값(Ct)이며, 숫자가 낮을수록 유전자 발현이 높습니다. 1의 낮은 Ct는 유전자의 약 2배 더 높은 발현 수준입니다.
기준선 및 기준선 후 8주(1일) 6회 이상의 구순포진 발병이 있는 피험자의 기준선과 비교하여 12개월 동안 6회 미만의 구순포진 발병이 있는 피험자의 경우 +/- 7일
면역 모니터링 - PBMC 증식
기간: 기준선
세 가지 자극에 대한 PBMC 증식: HSV-1 바이러스, HSV-1 감염 세포 추출물 및 칸디다 알비칸스 추출물.
기준선
면역 모니터링 - PBMC 증식
기간: 1일차 및 1일차로부터 8주(초기 방문) +/- 6건 이상의 구순포진 발발이 있는 피험자의 경우 +/- 7일
세 가지 자극에 대한 PBMC 증식: HSV-1 바이러스, HSV-1 감염 세포 추출물 및 칸디다 알비칸스 추출물.
1일차 및 1일차로부터 8주(초기 방문) +/- 6건 이상의 구순포진 발발이 있는 피험자의 경우 +/- 7일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 2일

기본 완료 (실제)

2017년 6월 17일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 5일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 5일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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스쿠아르산 디부틸 에스테르에 대한 임상 시험

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