Réponse immunitaire et santé immunitaire générale chez les sujets infectés par le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1)
5 octobre 2021 mis à jour par: Squarex, LLC
Une étude de phase I de la réponse immunitaire au virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) et de la santé immunitaire générale chez les sujets infectés par le HSV-1
Les sujets ont été recrutés qui étaient positifs pour les anticorps contre le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) et ont déclaré en avoir eu au cours des 12 mois précédents
- 6 poussées d'herpès labial ou plus (groupe A),
- 1 ou 2 foyers (groupe B), ou
- zéro foyer (groupe C). Douze sujets dans chaque groupe ont été recrutés. Du sang a été prélevé sur ces personnes et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été isolées et testées pour la prolifération in vitro lorsqu'elles sont stimulées avec des extraits de cellules infectées par le HSV-1, le virus HSV-1 libre ou un extrait de Candida albicans. Candida albicans est un champignon infectieux omniprésent et son extrait est utilisé comme test de réponse immunitaire générale. L'ARN a également été isolé des PBMC après incubation dans les trois stimuli et expression de 41 gènes liés au système immunitaire quantifiés par PCR quantitative en temps réel. Les taux sériques d'IgG anti-HSV-1 ont également été quantifiés.
Après le prélèvement sanguin du jour 1, les personnes du groupe A (souffrant fréquemment de boutons de fièvre) ont été traitées avec une seule application topique d'ester dibutylique d'acide squarique à 2 % (SADBE) dans du DMSO, appliqué sur la face interne de la partie supérieure du bras. Ces sujets sont revenus les jours 15 et 57 pour la collecte de sang, et leurs PBMC ont été à nouveau testés à ces dates pour la prolifération in vitro contre les mêmes stimuli et pour l'expression génique et pour les taux sériques d'IgG anti-HSV-1.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La primo-infection orale par le virus de l'herpès simplex (HSV) survient généralement à un jeune âge, est asymptomatique et n'est pas associée à une morbidité significative.
Après une infection orale primaire, le HSV peut persister à l'état latent dans le ganglion trijumeau et se réactiver plus tard sous forme d'herpès labial plus courant, ou "herpès labial".
Les déclencheurs courants de la réactivation sont bien connus et comprennent la lumière ultraviolette, les traumatismes, la fatigue, le stress, la fièvre, l'inflammation et les menstruations.
Ces lésions affectent jusqu'à 45 % de la population américaine.
Ils se manifestent classiquement par un groupe bien localisé de petites vésicules le long de la bordure vermillon de la lèvre ou de la peau adjacente.
Les vésicules se rompent ensuite, s'ulcèrent et forment une croûte dans les 24 à 48 heures.
La guérison spontanée se produit en 7 à 10 jours.
Chez les patients immunocompétents, l'herpès labial est généralement bénin et spontanément résolutif.
Cependant, la douleur, l'enflure et les problèmes esthétiques peuvent inciter un médecin à consulter.
Les agents antiviraux administrés par voie orale, tels que l'acyclovir (Zovirax) ou le valacyclovir (Valtrex), ont un bénéfice clinique modeste s'ils sont initiés pendant le prodrome.
Un traitement topique avec une crème de penciclovir à 1 % (Denavir) peut réduire légèrement le temps de guérison et la douleur, même s'il est initié après le prodrome.
Cependant, la réduction du temps de cicatrisation avec des agents systémiques ou topiques est modeste.
L'ester dibutylique de l'acide squarique (SADBE) est un agent immunothérapeutique topique utilisé dans le traitement de la verrue vulgaire et de la pelade.
Lors d'une récente réunion du comité consultatif sur la composition de la FDA, il a été recommandé que le dibutylester d'acide squarique soit inclus dans la liste des substances médicamenteuses en vrac autorisées à être utilisées dans la composition en vertu de l'article 503A de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques.
Et SADBE a maintenant été répertoriée dans la section 503A.
Une étude réalisée par Lee et al sur 29 patients atteints de verrues récalcitrantes a démontré une clairance complète chez 69% des patients avec une application toutes les 2 à 4 semaines.
Silverberg et al ont montré une clairance complète chez 58 % des patients (n = 61) lorsque SADBE a été appliqué 3 fois par semaine.
SADBE a également été utilisé avec un certain succès dans le traitement de la pelade.
Dans une revue de la littérature, Rokhsar et al ont noté un taux de réussite de 50 % à 60 % du SADBE utilisé pour la repousse des cheveux dans cette population.
Il a été rapporté que SADBE provoque de l'eczéma, une lymphadénopathie, des cloques, une dermatite de contact allergique, une hypopigmentation cutanée, une sensation de brûlure après application et des réactions systémiques telles que fièvre et arthralgies.
Une étude réalisée par Oglio et al sur huit patients traités avec SADBE pour les verrues n'a noté que des effets secondaires légers et bien tolérés d'érythème, de desquamation, d'œdème cutané, de prurit, de brûlure et de douleur.
La SADBE induit une réponse d'hypersensibilité de type retardé qui, dans les verrues, est censée induire la destruction des cellules infectées par le virus par les lymphocytes cytotoxiques.
Cet afflux de lymphocytes dans le tissu lésionnel peut également améliorer la reconnaissance et le traitement des antigènes viraux, entraînant une expansion clonale des cellules effectrices.
On espère que SADBE offrira aux sujets une option thérapeutique sûre et efficace pour réduire la fréquence et la gravité des futures poussées d'herpès labial grâce à ces mécanismes.
Une étude clinique contrôlée par placebo réalisée au Massachusetts General Hospital a montré que l'acide squarique empêchait la récurrence des lésions herpétiques.
L'effet de SADBE de retarder de nouvelles épidémies d'herpès labial était très significatif (p
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
- Prism Clinical Research, LLC
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et
- Test positif pour les IgG contre le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1).
- Groupes A et B uniquement : diagnostic clinique d'herpès labial, qui peut être posé lors de la visite de dépistage en fonction des antécédents de symptômes déclarés par le patient. Une épidémie active d'herpès labial au moment de l'entrée dans l'essai clinique ne sera ni requise ni un critère d'exclusion.
- Groupe A uniquement : Auto-déclaration ayant eu six épisodes ou plus d'herpès labial au cours des 12 derniers mois. Les sujets ne seront PAS informés que six épisodes ou plus au cours des 12 mois précédents constituent le critère d'entrée. On demandera aux sujets "Combien d'épisodes distincts de boutons de fièvre avez-vous eu au cours des 12 derniers mois ?" Ils seront inclus s'ils donnent une réponse de six ou plus et exclus du groupe A s'ils donnent une réponse de cinq ou moins.
- Groupe A uniquement : Au moins la moitié des épisodes du sujet au cours des 12 mois précédents doivent être de nature vésiculeuse et au moins la moitié précédés de symptômes prodromiques.
- Groupe B uniquement : Autodéclaration ayant eu exactement 1 ou 2 épisodes d'herpès labial au cours des 12 derniers mois. Les sujets ne seront PAS informés qu'un ou deux épisodes au cours des 12 derniers mois constituent le critère d'entrée. On demandera aux sujets "Combien d'épisodes distincts de boutons de fièvre avez-vous eu au cours des 12 derniers mois ?" Ils seront inclus s'ils donnent une réponse de un ou deux et exclus du groupe B s'ils donnent une réponse différente.
- Groupe C uniquement : Autodéclaration n'ayant eu aucun épisode d'herpès labial au cours des 12 derniers mois. Les sujets ne seront PAS informés que zéro épisode au cours des 12 derniers mois est le critère d'entrée. On demandera aux sujets "Combien d'épisodes distincts de boutons de fièvre avez-vous eu au cours des 12 derniers mois ?" Ils seront inclus s'ils donnent une réponse de zéro et exclus du groupe C s'ils donnent une réponse d'un ou plusieurs.
Critère d'exclusion:
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Infection non herpétique actuelle ou récurrente ou toute condition sous-jacente qui peut prédisposer à l'infection ou toute personne qui a été admise à l'hôpital en raison d'une bactériémie, d'une pneumonie ou de toute autre infection grave au cours des 12 derniers mois.
- Thérapie avec des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs au moment du recrutement ou au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage (y compris les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme), à l'exception des stéroïdes topiques dans des sites autres que le visage.
- Antécédents de malignité (à l'exception des patients atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes guéris chirurgicalement).
- Histoire de la transplantation d'organes.
- Statut séropositif déterminé par les antécédents lors du dépistage ou les antécédents connus de toute autre maladie immunosuppressive.
- Co-morbidités sévères (diabète sucré nécessitant de l'insuline, IC (NYHA classe II ou pire) IM, AVC ou AIT dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, angine de poitrine instable, maladie pulmonaire sévère dépendante de l'oxygène
- Hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO).
- Toute affection jugée par l'investigateur comme étant à l'origine de cet essai clinique préjudiciable au patient.
- Le sujet est actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un ou plusieurs essais de médicaments, ou le sujet a reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant la visite de référence.
- Exposition antérieure au SADBE (acide squarique ou ester dibutylique de l'acide squarique).
- Le sujet a une affection cutanée anormale (par exemple, acné, eczéma, rosacée, psoriasis, albinisme ou trouble vésiculo-bulleux chronique) qui survient dans la zone habituellement affectée par l'herpès labial.
- Le sujet a reçu un vaccin contre le HSV-1 ou le HSV-2.
- Groupe A uniquement : personnes ayant reçu un traitement antiviral dans les 2 semaines précédant la dose de sensibilisation de SADBE.
- Groupes B et C uniquement : personnes ayant suivi un traitement antiviral à tout moment au cours des 12 derniers mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe A, 6 éclosions ou plus par 12 mois
Les sujets seront recrutés dans trois groupes, tous infectés par le HSV-1, comme le montre la présence d'IgG contre le HSV-1 : Groupe A : 12 sujets avec 6 poussées d'herpès labial ou plus au cours des 12 derniers mois. Les sujets du groupe A recevront une dose de 2 % d'ester dibutylique d'acide squarique (SADBE) sur le bras après l'obtention de leurs échantillons de sang initiaux. Les sujets du groupe A auront du sang prélevé et des tests répétés 2 et 8 semaines plus tard. Les sujets des groupes B et C seront appariés aux sujets du groupe A afin que les caractéristiques démographiques (c'est-à-dire la répartition par sexe, l'âge et le poids) se situent dans des fourchettes largement similaires. |
De l'ester dibutylique d'acide squarique à 2 % (SADBE) (fourni par Squarex) est appliqué localement sur la face interne de la partie supérieure du bras du sujet et recouvert de Tegaderm.
Il est conseillé au sujet de le laver après 3 heures.
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Groupe B, 1 ou 2 éclosions tous les 12 mois
Les sujets seront recrutés dans trois groupes, tous infectés par le HSV-1, comme le montre la présence d'IgG contre le HSV-1 : Groupe B : 12 sujets avec 1 à 2 poussées au cours des 12 derniers mois. Les sujets des groupes B et C seront appariés aux sujets du groupe A afin que les caractéristiques démographiques (c'est-à-dire la répartition par sexe, l'âge et le poids) se situent dans des fourchettes largement similaires. Invitez-les à revenir pour une autre prise de sang le jour 0. |
|
|
Aucune intervention: Groupe C, zéro épidémie par 12 mois
Les sujets seront recrutés dans trois groupes, tous infectés par le HSV-1, comme le montre la présence d'IgG contre le HSV-1 : Groupe C : 12 sujets sans épidémie au cours des 12 derniers mois. Les sujets des groupes B et C seront appariés aux sujets du groupe A afin que les caractéristiques démographiques (c'est-à-dire la répartition par sexe, l'âge et le poids) se situent dans des fourchettes largement similaires. Invitez-les à revenir pour une autre prise de sang le jour 0. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport d'expression génique absolue d'IFNG et d'IL5 dans les PBMC entre 8 semaines et la ligne de base
Délai: Au départ et 8 semaines après le départ (Jour 1) +/- 7 jours pour les sujets avec moins de 6 poussées d'herpès labial en 12 mois, par rapport au départ pour les sujets avec 6 poussées d'herpès labial ou plus
|
Expression génique de l'ARN des gènes de l'interleukine-5 (IL5) et de l'interféron gamma (IFNG) dans les PBMC exposés in vitro à 4 conditions : aucun stimulus, virus HSV-1, extraits de cellules infectées par le HSV-1 et extrait de Candida albicans.
La mesure est le seuil de franchissement qRT-PCR (Ct), où un nombre inférieur correspond à une expression génique plus élevée.
Un Ct inférieur de 1 est approximativement un niveau d'expression 2 fois plus élevé du gène.
|
Au départ et 8 semaines après le départ (Jour 1) +/- 7 jours pour les sujets avec moins de 6 poussées d'herpès labial en 12 mois, par rapport au départ pour les sujets avec 6 poussées d'herpès labial ou plus
|
|
Surveillance immunitaire - Prolifération des PBMC
Délai: Ligne de base
|
Prolifération de PBMC en réponse à 3 stimuli : virus HSV-1, extraits de cellules infectées par HSV-1 et extrait de Candida albicans.
|
Ligne de base
|
|
Surveillance immunitaire - Prolifération des PBMC
Délai: Jour 1 et 8 semaines à partir du jour 1 (visite initiale) +/- 7 jours pour les sujets avec 6 poussées d'herpès labalis ou plus
|
Prolifération de PBMC en réponse à 3 stimuli : virus HSV-1, extraits de cellules infectées par HSV-1 et extrait de Candida albicans.
|
Jour 1 et 8 semaines à partir du jour 1 (visite initiale) +/- 7 jours pour les sujets avec 6 poussées d'herpès labalis ou plus
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
17 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2018
Première publication (Réel)
7 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies virales
- Infections
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, virales
- Infections à Herpesviridae
- Maladies des lèvres
- L'herpès simplex
- Herpès labial
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Ester dibutylique d'acide squarique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-SQ-Prism
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .