Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsvar och allmän immunhälsa hos försökspersoner infekterade med Herpes Simplex Virus Typ 1 (HSV-1)

5 oktober 2021 uppdaterad av: Squarex, LLC

En fas I-studie av immunsvaret mot herpes simplex virus typ 1 (HSV-1) och allmän immunhälsa hos försökspersoner infekterade med HSV-1

Försökspersoner rekryterades som var positiva för antikroppar mot herpes simplex-virus typ 1 (HSV-1) och som självrapporterats under de senaste 12 månaderna

  • 6 eller fler utbrott av herpes labialis (grupp A),
  • 1 eller 2 utbrott (grupp B), eller
  • noll utbrott (grupp C). Tolv försökspersoner i varje grupp rekryterades. Blod samlades in från dessa personer och perifera mononukleära blodceller (PBMC) isolerades och testades för proliferation in vitro när de stimulerades med HSV-1-infekterade cellextrakt, fritt HSV-1-virus eller Candida albicans-extrakt. Candida albicans är en allestädes närvarande infektionssvamp och dess extrakt används som ett test av allmänt immunsvar. RNA isolerades också från PBMCs efter inkubation i de tre stimuli och uttryck av 41 immunrelaterade gener kvantifierade genom kvantitativ realtids-PCR. Även serumanti-HSV-1 IgG-nivåer kvantifierades.

Efter blodinsamlingen på dag 1 behandlades personerna i grupp A (frekventa munsårsdrabbade) med en enda topisk applicering av 2% kvadratisk syradibutylester (SADBE) i DMSO, applicerad på den inre delen av överarmen. Dessa försökspersoner återvände dag 15 och 57 för blodinsamling, och deras PBMC:er testades igen på dessa datum för proliferation in vitro mot samma stimuli och för genuttryck och för serumanti-HSV-1 IgG-nivåer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primär oral infektion med herpes simplex-virus (HSV) inträffar vanligtvis i ung ålder, är asymtomatisk och är inte associerad med signifikant sjuklighet. Efter primär oral infektion kan HSV kvarstå i ett latent tillstånd i trigeminusgangliet och senare återaktiveras som den vanligare herpes labialis, eller "munsår". Vanliga triggers för reaktivering är välkända och inkluderar ultraviolett ljus, trauma, trötthet, stress, feber, inflammation och menstruation. Dessa lesioner påverkar upp till 45 procent av den amerikanska befolkningen. De manifesterar sig klassiskt som ett vällokaliserat kluster av små vesiklar längs läppens eller intilliggande huds vermiljongräns. Vesiklerna spricker därefter, sårar och skorpa inom 24 till 48 timmar. Spontan läkning sker under sju till 10 dagar. Hos immunkompetenta patienter är herpes labialis vanligtvis mild och självbegränsande. Däremot kan smärta, svullnad och kosmetiska problem föranleda konsultation med läkare. Oralt administrerade antivirala medel, såsom acyklovir (Zovirax) eller valacyclovir (Valtrex), har en blygsam klinisk fördel om de påbörjas under prodromen. Lokal behandling med 1 % penciklovirkräm (Denavir) kan minska läkningstiden och smärtan något, även om den påbörjas efter prodromen. Minskningen av läkningstiden med systemiska eller topiska medel är dock blygsam. Squaric acid dibutyl ester (SADBE) är ett topiskt immunterapeutiskt medel som används vid behandling av verruca vulgaris och alopecia areata. Under ett nyligen genomfört möte med FDA Compounding Advisory Committee rekommenderades att kvadratisk dibutylester inkluderas på listan över bulkläkemedelssubstanser som är tillåtna för användning i blandning enligt avsnitt 503A i Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Och SADBE har nu listats så under avsnitt 503A. En studie genomförd av Lee et al av 29 patienter med motsträviga vårtor visade fullständigt clearance hos 69 % av patienterna med applicering var 2-4:e vecka. Silverberg et al visade ett fullständigt clearance hos 58 % av patienterna (n=61) när SADBE applicerades 3 gånger i veckan. SADBE har också använts med viss framgång vid behandling av alopecia areata. I en genomgång av litteraturen noterade Rokhsar et al en 50 % till 60 % framgångsfrekvens för SADBE som används för håråterväxt i denna population. SADBE har rapporterats orsaka eksem, lymfadenopati, blåsor, allergisk kontaktdermatit, hudhypopigmentering, en brännande känsla efter applicering och systemiska reaktioner inklusive feber och artralgi. En studie genomförd av Oglio et al av åtta patienter som behandlats med SADBE för vårtor noterade endast milda och väl tolererade biverkningar av erytem, ​​avskalning, kutant ödem, klåda, sveda och smärta. SADBE inducerar ett fördröjt överkänslighetssvar som i vårtor tros inducera dödandet av viralt infekterade celler av cytotoxiska lymfocyter. Detta inflöde av lymfocyter till lesional vävnad kan också förbättra igenkänningen och bearbetningen av virala antigener, vilket leder till klonal expansion av effektorceller. Förhoppningen är att SADBE kommer att erbjuda försökspersoner ett säkert och effektivt terapeutiskt alternativ för att minska frekvensen och svårighetsgraden av framtida herpes labialis-utbrott genom dessa mekanismer. En placebokontrollerad klinisk studie avslutad vid Massachusetts General Hospital visade att kvadratsyra förhindrade återfall av herpetiska lesioner. Effekten av SADBE av att fördröja nya herpes labialis-utbrott var mycket signifikant (s

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 och
  2. Positivt test för IgG mot herpes simplex virus typ 1 (HSV-1).
  3. Endast grupp A och B: Klinisk diagnos av herpes labialis, som kan göras vid screeningbesöket baserat på patientens självrapporterade symtomhistoria. Ett aktivt herpes labialis-utbrott vid tidpunkten för inträdet i den kliniska prövningen kommer varken att krävas eller kommer att vara ett uteslutningskriterie.
  4. Endast grupp A: Självrapportering med sex eller fler episoder av herpes labialis under de senaste 12 månaderna. Försökspersoner kommer INTE att få veta att sex eller fler episoder under de senaste 12 månaderna är inträdeskriteriet. Försökspersonerna kommer att tillfrågas "Hur många separata episoder av munsår har du haft under de senaste 12 månaderna?" De kommer att inkluderas om de ger ett svar på sex eller fler och exkluderas från grupp A om de ger ett svar på fem eller färre.
  5. Endast grupp A: Minst hälften av försökspersonens episoder under de senaste 12 månaderna bör vara vesikulära och minst hälften föregås av prodromala symtom.
  6. Endast grupp B: Självrapport med exakt 1 eller 2 episoder av herpes labialis under de senaste 12 månaderna. Försökspersoner kommer INTE att få veta att en eller två episoder under de senaste 12 månaderna är inträdeskriteriet. Försökspersonerna kommer att tillfrågas "Hur många separata episoder av munsår har du haft under de senaste 12 månaderna?" De kommer att inkluderas om de ger ett eller två svar och exkluderas från grupp B om de ger ett annat svar.
  7. Endast grupp C: Självrapportering med noll episoder av herpes labialis under de senaste 12 månaderna. Försökspersoner kommer INTE att få veta att noll episoder under de senaste 12 månaderna är inträdeskriteriet. Försökspersonerna kommer att tillfrågas "Hur många separata episoder av munsår har du haft under de senaste 12 månaderna?" De kommer att inkluderas om de ger ett svar på noll och exkluderas från grupp C om de ger ett eller flera svar.

Exklusions kriterier:

  1. Dräktiga eller ammande honor.
  2. Aktuell eller återkommande icke-herpetisk infektion eller något underliggande tillstånd som kan predisponera för infektion eller någon som har blivit inlagd på sjukhuset på grund av bakteriemi, lunginflammation eller någon annan allvarlig infektion under de senaste 12 månaderna.
  3. Behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva medel vid tidpunkten för rekrytering eller inom de senaste 4 veckorna före screeningbesöket (inklusive inhalerade kortikosteroider för astma), med undantag för topikala steroider på andra platser än ansiktet.
  4. Historik av malignitet (förutom patienter med kirurgiskt botade basalcells- eller skivepitelcancer).
  5. Historia om organtransplantation.
  6. HIV-positiv status bestäms av historia vid screening eller känd historia av någon annan immunsuppressiv sjukdom.
  7. Allvarliga komorbiditeter (diabetes mellitus som kräver insulin, CHF (NYHA klass II eller värre) MI, CVA eller TIA inom 3 månader efter screeningbesöket, instabil angina pectoris, syreberoende allvarlig lungsjukdom
  8. Känd överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO).
  9. Alla tillstånd som utredaren bedömer orsaka att denna kliniska prövning är skadlig för patienten.
  10. Försökspersonen är för närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning(ar), eller försökspersonen har fått andra prövningsmedel inom 28 dagar efter baslinjebesöket.
  11. Tidigare exponering för SADBE (squaric acid eller squaric acid dibutyl ester).
  12. Personen har ett onormalt hudtillstånd (t.ex. akne, eksem, rosacea, psoriasis, albinism eller kronisk vesikulös störning) som förekommer i det område som vanligtvis drabbas av herpes labialis.
  13. Försökspersonen har fått ett vaccin mot antingen HSV-1 eller HSV-2.
  14. Endast grupp A: Personer som har fått behandling med antiviral terapi inom 2 veckor före sensibiliseringsdos av SADBE.
  15. Endast grupp B och C: Personer som har fått behandling med antiviral terapi någon gång under de senaste 12 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A, 6 eller fler utbrott per 12 månader

Försökspersoner kommer att rekryteras i tre grupper, som alla är infekterade med HSV-1, vilket framgår av att de har IgG mot HSV-1:

Grupp A: 12 försökspersoner med 6 eller fler utbrott av herpes labialis under de senaste 12 månaderna.

Försökspersoner i grupp A kommer att få en dos på 2 % kvadratsyradibutylester (SADBE) på armen efter att deras första blodprov tagits. Grupp A-personer kommer att få blod insamlat och tester upprepade 2 och 8 veckor senare.

Ämnen i grupp B och C kommer att matchas till ämnen i grupp A så att demografiska egenskaper (d.v.s. könsfördelning, ålder och vikt) ligger inom i stort sett likartade intervall.
Läkemedel: Kvadratisk dibutylester
2 % kvadratisk dibutylester (SADBE) (tillhandahållen av Squarex) appliceras topiskt på den inre delen av överarmen av försökspersonen och täcks med Tegaderm. Försökspersonen rekommenderas att tvätta av den efter 3 timmar.
Andra namn:
  • SADBE
Inget ingripande: Grupp B, 1 eller 2 utbrott per 12 månader

Försökspersoner kommer att rekryteras i tre grupper, som alla är infekterade med HSV-1, vilket framgår av att de har IgG mot HSV-1:

Grupp B: 12 ​​försökspersoner med 1 till 2 utbrott under de senaste 12 månaderna. Ämnen i grupp B och C kommer att matchas till ämnen i grupp A så att demografiska egenskaper (d.v.s. könsfördelning, ålder och vikt) ligger inom i stort sett likartade intervall. Bjud in dessa tillbaka för en ytterligare blodtagning på dag 0.
Inget ingripande: Grupp C, noll utbrott per 12 månader

Försökspersoner kommer att rekryteras i tre grupper, som alla är infekterade med HSV-1, vilket framgår av att de har IgG mot HSV-1:

Grupp C: 12 försökspersoner med noll utbrott under de senaste 12 månaderna. Ämnen i grupp B och C kommer att matchas till ämnen i grupp A så att demografiska egenskaper (d.v.s. könsfördelning, ålder och vikt) ligger inom i stort sett likartade intervall. Bjud in dessa tillbaka för en ytterligare blodtagning på dag 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan absolut genuttryck av IFNG och IL5 i PBMC:er mellan 8 veckor och baslinje
Tidsram: Baslinje och 8 veckor efter baslinjen (dag 1) +/- 7 dagar för försökspersoner med färre än 6 utbrott av herpres labialis under 12 månader, i förhållande till baslinjen för försökspersoner med 6 eller fler herpes labialis-utbrott
RNA-genuttryck av interleukin-5 (IL5) och interferon gamma (IFNG) gener i PBMC exponerade in vitro för 4 förhållanden: ingen stimulans, HSV-1-virus, HSV-1-infekterade cellextrakt och Candida albicans-extrakt. Måttet är qRT-PCR-tröskeln (Ct), där ett lägre antal är högre genuttryck. En lägre Ct på ​​1 är ungefär en 2 gånger högre expressionsnivå av genen.
Baslinje och 8 veckor efter baslinjen (dag 1) +/- 7 dagar för försökspersoner med färre än 6 utbrott av herpres labialis under 12 månader, i förhållande till baslinjen för försökspersoner med 6 eller fler herpes labialis-utbrott
Immunövervakning - PBMC-proliferation
Tidsram: Baslinje
PBMC-proliferation som svar på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-infekterade cellextrakt och Candida albicans-extrakt.
Baslinje
Immunövervakning - PBMC-proliferation
Tidsram: Dag 1 och 8 veckor från dag 1 (första besöket) +/- 7 dagar för försökspersoner med 6 eller fler utbrott av herpes labalis
PBMC-proliferation som svar på 3 stimuli: HSV-1-virus, HSV-1-infekterade cellextrakt och Candida albicans-extrakt.
Dag 1 och 8 veckor från dag 1 (första besöket) +/- 7 dagar för försökspersoner med 6 eller fler utbrott av herpes labalis

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Squarex, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Matson, MD, Prism Clinical Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2018

Första postat (Faktisk)

7 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-SQ-Prism

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Herpes Labialis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera